酮咯酸氨丁三醇在大鼠和家兔體內(nèi)藥動學(xué)研究.pdf

1、酮咯酸氨丁三醇是一種非甾體抗炎藥，由于該藥鎮(zhèn)痛作用強于抗炎作用，臨床上主要用于鎮(zhèn)痛。本文以大鼠和家兔為試驗對象，以血漿和各種臟器組織為實驗樣本，對酮咯酸氨丁三醇藥物動力學(xué)行為進(jìn)行了比較研究。
　　 采用高效液相色譜法分別建立了大鼠和家兔血漿和組織中酮咯酸氨丁三醇的濃度測定方法。色譜柱為DiamonsilC18柱(200mm×4.6mm，5μm)，流動相為甲醇-水-三乙胺-冰醋酸(80：19.9：0.02：0.08，v/v/v/v

2、)，流速1.0mT/min，柱溫30℃，檢測波長313-nm。部分生物樣品的線性范圍為0.2～100μg/mL-1(大鼠血漿)，0.1～100μg/mL-1(家兔血漿)，0.02～2.0mg/mL-1(大鼠肌肉)，0.01～2.0mg.mL-1(家兔肌肉)，0.025～2.5μg/mL-1(大鼠關(guān)節(jié))和0.05～5.0mg·mL-1(家兔關(guān)節(jié))；日內(nèi)和日間RSD均小于15％；酮咯酸氨丁三醇的萃取回收率大于80％，內(nèi)標(biāo)物格列喹酮的萃取回收

3、率大于70％。所建立的HPLC測定法符合生物樣品定量分析要求，為酮咯酸氨丁三醇的藥動學(xué)研究提供了技術(shù)保障。
　　 通過大鼠和家兔外用與靜脈注射比較試驗，外用涂布面積與體內(nèi)吸收量相關(guān)性試驗，組織分布試驗，藥物體內(nèi)蓄積試驗等研究，結(jié)果顯示：大鼠(20mg/g，4.0mg/kg)和家兔(20mg/g，0.4g/kg)外用凝膠后，酮咯酸氨丁三醇在大鼠體內(nèi)的Cmax積明顯高于家兔；在大鼠體內(nèi)的t1/2隨著涂布面積的減少而增加，在家兔體內(nèi)則

4、未顯現(xiàn)類似情況，導(dǎo)致酮咯酸氨丁三醇在大鼠體內(nèi)的AUC甚至高達(dá)家兔體內(nèi)的10倍；大鼠(0.8mg/mL，4.0mg/kg)和家兔(0.8mg/mL，8.0mg/kg)靜脈注射給藥后，酮咯酸氨丁三醇在大鼠體內(nèi)的AUC是家兔體內(nèi)3.5倍；無論是大鼠還是家兔，4h后平均血藥濃度均為外用涂布大于靜脈注射，這可能是由于酮咯酸氨丁三醇在體內(nèi)存在肝腸循環(huán)現(xiàn)象；經(jīng)多次給藥后，明顯可見酮咯酸氨丁三醇在大鼠體內(nèi)無蓄積，而在家兔體內(nèi)卻顯現(xiàn)出蓄積現(xiàn)象。說明，藥物