復(fù)方861對(duì)人肝星狀細(xì)胞作用機(jī)理的研究.pdf

1、目的:通過(guò)研究中藥復(fù)方861對(duì)人肝星狀細(xì)胞LX-2增殖、活化以及膠原合成和降解相關(guān)基因和蛋白表達(dá)的調(diào)節(jié)作用,從細(xì)胞和分子水平探討該藥物抗纖維化的作用機(jī)理;同時(shí)構(gòu)建抗纖維化藥物篩選平臺(tái),為進(jìn)一步篩選有效抗肝纖維化藥物提供基礎(chǔ).結(jié)論:1復(fù)方861可抑制LX-2細(xì)胞的增殖,其作用與劑量相關(guān).2經(jīng)復(fù)方861處理48小時(shí),LX-2細(xì)胞中活化標(biāo)志α-SMA mRNA的水平顯著降低,表明復(fù)方861可抑制LX-2細(xì)胞的活化.3復(fù)方861可以顯著降低LX

2、-2中間質(zhì)型膠原的合成,同時(shí)促進(jìn)其降解,表現(xiàn)為間質(zhì)膠原酶MMP1 mRNA含量明顯升高;而Ⅰ、Ⅲ型膠原和TIMP1 mRNA和蛋白水平降低;此外,結(jié)果表明,藥物對(duì)間質(zhì)型膠原降解的促進(jìn)作用出現(xiàn)在對(duì)該類成分合成的抑制作用之前.4藥物可以抑制MMP2 mRNA表達(dá),提示該藥還具有一定的保護(hù)正?；啄さ淖饔?5藥物除對(duì)MMP1 mRNA表達(dá)的提高作用是在24小時(shí)之外,對(duì)于其它基因和蛋白的調(diào)節(jié)作用均出現(xiàn)在48小時(shí)以后,尤其是對(duì)TIMP1的作用更是