恩替卡韋和阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎三年的隨機(jī)對(duì)照研究.pdf

1、目的：比較恩替卡韋(ETV)與阿德福韋酯(ADV)治療慢性乙型肝炎三年的臨床療效、耐藥及不良事件發(fā)生情況。
　　 方法：選擇2007年3月至2007年9月山西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院感染病科診治的慢性乙型肝炎患者為研究對(duì)象,共91例,隨機(jī)分為ETV組和ADV組,觀察兩組患者治療半年、一年、二年及三年的HBVDNA載量、乙肝五項(xiàng)等病毒學(xué)指標(biāo)變化,收集各個(gè)治療時(shí)間點(diǎn)的血清統(tǒng)一做HBVDNA耐藥檢測(cè),并隨訪其治療過程中的各種不良事件。統(tǒng)計(jì)

2、方法:應(yīng)用SPSS13.0軟件,計(jì)量資料符合正態(tài)分布用t檢驗(yàn),不符合正態(tài)分布,用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用x2檢驗(yàn)或Fisher’s確切概率法,檢驗(yàn)水準(zhǔn)P<0.05。
　　 結(jié)果
　　 1.治療半年、一年、兩年及三年HBVDNA陰轉(zhuǎn)率,兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),而在HBVDNA下降幅度方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),ETV組高于ADV組；兩組HBeAg轉(zhuǎn)陰率／血清學(xué)轉(zhuǎn)換率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。在低

3、滴度(≤105)HBVDNA載量下,兩組的HBVDNA的陰轉(zhuǎn)率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),在中滴度(105～106)及高滴度(≥107)HBVDNA載量下,治療一年后,兩組的HBVDNA的陰轉(zhuǎn)率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),ETV組高于ADV組。原發(fā)病毒無應(yīng)答比例兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。各組治療前后腹部彩超示肝門靜脈直徑變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),兩組之間比較亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。曾用拉米夫

4、定(LVD)治療的患者,服用雙倍劑量(1.0mg)的ETV治療其HBVDNA陰轉(zhuǎn)率與初次單劑量ETV治療無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。兩組中發(fā)生病毒反彈的患者,大多因依從性差而致。
　　 2.ETV組有一例患者在用藥2年時(shí)發(fā)生rtM204V、rtL180M、RtT180L變異,ADV組未見變異病例。
　　 3.少數(shù)患者用藥期間出現(xiàn)乏力,頭暈,嗜睡癥狀,厭食、惡心、胃脹等消化系統(tǒng)癥狀,鼻塞等鼻炎癥狀,但均能耐受,無患者因不

5、良反應(yīng)而終止治療。用藥期間,ADV組有兩例育齡婦女在HBVDNA轉(zhuǎn)陰后妊娠產(chǎn)子,一例男性患者其妻妊娠產(chǎn)子:ETV治療組有兩例育齡婦女在HBVDNA轉(zhuǎn)陰后妊娠產(chǎn)子,以上五例嬰幼兒到目前最小月齡6個(gè)月,最大月齡20個(gè)月,均末發(fā)現(xiàn)任何形體和智力方面的異常,無HBV感染者。ETV組有2例患者分別在服用ETV的第1年和第3年發(fā)現(xiàn)原發(fā)性肝癌,分別經(jīng)射頻消融術(shù)和介入術(shù)治療。病情穩(wěn)定,ADV組2例患者用藥第1年和第3年時(shí)分別發(fā)現(xiàn)原發(fā)性肝癌,死亡。

6、>　　 結(jié)論
　　 1.恩替卡韋抑制病毒作用較阿德福韋酯強(qiáng),可以把HBVDNA載量降至低水平,但是為期三年的觀察時(shí)間,ETV在完全抑制HBVDNA使其轉(zhuǎn)陰方面尚無明顯的優(yōu)勢(shì)。
　　 2.對(duì)于基線HBVDNA載量≥105的患者,ETV治療效果較ADV好。
　　 3.原發(fā)病毒無應(yīng)答ADV組發(fā)生例數(shù)較ETV組多,尤其是對(duì)于治療前HBVDNA高載量(≥107)的患者,無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但限于樣本含量,尚不能作出結(jié)論,需進(jìn)一