2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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1、第一部分:阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎的療效和耐藥率 目的: 研究阿德福韋酯(ADV)單藥治療初治和拉米夫定(LAM)耐藥慢性乙型肝炎(CHB)患者的療效和耐藥率。 方法: 59例CHB患者按ADV治療時(shí)機(jī)分2組:A組為ADV初治患者20例,B組為L(zhǎng)AM耐藥患者39例。所有患者口服ADV10 mg/次,每日1次。治程中監(jiān)測(cè)患者肝腎功能、HBV血清標(biāo)記物、HBV DNA載量。在病毒學(xué)突破或不充分應(yīng)答時(shí)提取患者

2、血清HBV DNA采用直接測(cè)序法進(jìn)行耐藥變異分析。 結(jié)果: 1)HBV DNA載量基線、12周、24周、48周、96周A組分別為(6.41±1.25)log10IU/mL、(4.06±1.44)log10IU/mL、(3.50±1.59)log10IU/mL.(3.42±1.99)log10IU/mL、(2.48±1.03)log10IU/mL;B組為(6.23±0.97)log10IU/mL、(4.06±1.53)lo

3、g10IU/mL、(3.56±1.04)log10IU/mL、(3.62±1.64)log10IU/mL、(2.92±1.41)log10IU/mL; 2)HBV DNA轉(zhuǎn)陰率12周、24周、48周、96周A組分別為10.0%、30.0%、50.0%、53.8%,B組分別為15.4%、23.1%、28.9%、42.1%,兩組間相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.3885); 3)ALT復(fù)常率12周、24周、48周、96周A組分別為

4、61.66%、72.22%、83.33%、83.33%,B組分別63.63%、69.70%、68.75%、70.00%; 4)A組未發(fā)現(xiàn)ADV耐藥變異;B組患者共有5例(12.82%)發(fā)生耐藥,24周、48周、72周和96周ADV基因型耐藥率分別為2.56%、7.69%、10.26%、12.82%; 5)兩組患者HBeAg消失、血清轉(zhuǎn)換無顯著性差異; 6)療程中1例患者出現(xiàn)中度脫發(fā),繼續(xù)使用6月后脫發(fā)情況好轉(zhuǎn),未

5、見其他不良反應(yīng)。 結(jié)論: ADV單藥治療初治和LAM耐藥患者均有較好病毒學(xué)和生化應(yīng)答,且兩組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;LAM耐藥患者較初治患者ADV耐藥率高。 第二部分:阿德福韋酯耐藥HBV毒株定量檢測(cè)方法的建立及其應(yīng)用 目的: 建立定量檢測(cè)阿德福韋酯(ADV)耐藥HBV毒株含量的方法并用于臨床分析。 方法: T-A克隆制備HBV定量、HBV rtA181和rtN236變異定量檢測(cè)參比品,根據(jù)

6、ADV耐藥HBV rtA181和rtN236變異特征設(shè)計(jì)特異引物和Taqman(FAM-TAMRA)探針,通過適時(shí)熒光定量PCR方法檢測(cè)變異株的含量。同時(shí)對(duì)32例ADV治療過程中出現(xiàn)病毒學(xué)突破、病毒學(xué)反彈、不充分應(yīng)答或部分應(yīng)答患者血清通過ADV耐藥HBV毒株定量檢測(cè)和直接測(cè)序進(jìn)行比較。 結(jié)果: 1)準(zhǔn)確性、特異性檢測(cè)顯示本試劑(rtA181試劑、rtN236試劑)對(duì)變異株質(zhì)粒符合率100%;對(duì)野生株質(zhì)粒符合率100%;

7、 2)靈敏度檢測(cè)顯示變異株和野生株質(zhì)粒按1:1000混合時(shí),a/b(HBV DNA定量值與rtA181變異株定量值之比)或a/c(HBVDNA定量值與rtN236變異株定量值之比)小于1000;未服用過ADV藥物的臨床病人血清的a/b或a/c大于5000; 3)根據(jù)結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)32例臨床病例rtA181位點(diǎn)完全變異株或變異株占10%以上、變異株占10%以下、完全野生株或變異株含量低于檢出極限分別為6例、14例和12例;rt

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