CYP2C19基因檢測對雙聯(lián)抗血小板治療方案的優(yōu)化作用.pdf

1、背景：冠狀動脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊破裂或潰爛繼發(fā)冠狀動脈內(nèi)血栓形成，被認(rèn)為是大多數(shù)急性冠脈綜合征（ACS)發(fā)病的主要病理基礎(chǔ)。血小板激活在其發(fā)病過程中起著非常重要的作用，因此抗血小板治療在急性冠脈綜合征的治療中非常關(guān)鍵，能夠預(yù)防心肌梗死并改善預(yù)后。常用的抗血小板藥物包括阿司匹林和P2Y12受體拮抗劑。后者按其化學(xué)結(jié)構(gòu)分為兩大類：噻吩吡啶類，包括氯吡格雷、普拉格雷等；非噻吩吡啶類，包括替格瑞洛和坎格瑞洛等。臨床上常用的P2Y12受體拮抗劑主

2、要有氯吡格雷和替格瑞洛。替格瑞洛屬于非前體類藥物，無需代謝，吸收后即可發(fā)揮作用，不受CYP2C19的影響，而氯吡格雷屬于前體類藥物，需要經(jīng)過肝臟細(xì)胞色素氧化酶兩次代謝過程才能轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚援a(chǎn)物，這兩次代謝過程均受CYP2C19的影響。當(dāng)患者攜帶CYP2C19等位缺失基因（如*2、*3等）時，將影響氯吡格雷的代謝過程，且其轉(zhuǎn)化為活性產(chǎn)物的數(shù)量減少，因此對血小板的抑制作用減低，發(fā)生心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)增加。根據(jù)CYP2C19基因檢測結(jié)果可將氯吡格雷

3、代謝類型分為快代謝型、中等代謝型和慢代謝型。中等代謝型或慢代謝型患者需要加大氯吡格雷劑量或是更換抗血小板藥物。據(jù)此，哪一種抗血小板治療方案臨床獲益更大，目前關(guān)于此方面的臨床研究所得出的結(jié)果尚未達(dá)成統(tǒng)一的結(jié)論。
　　目的：旨在探討CYP2C19基因型檢測結(jié)果為中等代謝并擇期行PCI術(shù)的急性冠脈綜合征患者抗血小板治療方案的選擇，即高維持劑量氯吡格雷、替格瑞洛標(biāo)準(zhǔn)劑量，比較兩組基線臨床資料、相關(guān)檢驗(yàn)檢查指標(biāo)、血管病變及支架植入情況，并觀

4、察兩組患者1個月內(nèi)主要心臟不良事件、出血事件、藥物不良反應(yīng)的發(fā)生情況以及血小板聚集率的變化情況。
　　方法：選取2014年9月-12月在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科擇期行PCI的ACS患者207例，術(shù)前初始抗血小板治療均為氯吡格雷300mg加阿司匹林300mg，術(shù)后根據(jù)CYP2C19基因分型進(jìn)行分組，其中慢代謝型42例，中等代謝型94例，快代謝型71例。中等代謝型94例入選本研究，其中男65例，女29例，采用簡單隨機(jī)化分組方法，

5、將入選患者隨機(jī)分為氯吡格雷加量組和替格瑞洛組，各47例。比較兩組患者臨床基線資料有無差異，測量血小板聚集率，并隨訪1個月，記錄主要不良心臟事件發(fā)生、出血事件、呼吸困難的發(fā)生。采用SPSS17.0版統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（r±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率或百分?jǐn)?shù)表示，采用卡方檢驗(yàn)。以P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：⑴根據(jù)CYP2C19基因檢測結(jié)果，207例ACS并行擇期PC

6、I術(shù)的患者，其中慢代謝型約占20.3％，中等代謝型45.4%，快代謝型34.3%。⑵隨訪1個月后，氯吡格雷加量組和替格瑞洛組主要心臟不良事件、出血事件以及不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。⑶血小板聚集率的變化：給予負(fù)荷劑量氯吡格雷（300mg）24 h后，兩組患者血小板聚集率（PA1）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療1個月后，替格瑞洛組血小板聚集率（PA2）低于氯吡格雷加量組（P＜0.001）；治療1個月后兩組血小板