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1、目的:探討CYP2C19*2(CYP2C19 G681A)變異對(duì)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)(PCI)后雙聯(lián)抗血小板治療效果的影響,并觀察附加腦心通膠囊能否改善攜帶CYP2C19*2變異患者抗血小板治療的效果。
方法:研究對(duì)象為2009年7月-2010年12月間擇期PCI成功的冠心?。–AHD)患者304例(男235、女69、年齡64.03±10.87歲),多聚酶鏈-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(PCR-RFLP)方法檢測(cè)CYP2C19 6
2、81基因多態(tài)性,比濁法檢測(cè)PCI術(shù)前和術(shù)后7天血小板聚集率(PA),記錄住院后臨床資料,隨訪PCI術(shù)后一年內(nèi)事先預(yù)定終點(diǎn)事件(心臟死亡、心臟驟停、心肌梗死、由于不穩(wěn)定性或進(jìn)展性心絞痛而再次住院)。
攜帶突變型CYP2C19*2基因患者有90例進(jìn)入研究,隨機(jī)分兩組:標(biāo)準(zhǔn)抗栓治療組(45例):術(shù)前拜阿司匹林和氯吡格雷各300mg,術(shù)后l周皮下注射低分子肝素鈉5000u ql2h,并用拜阿司匹林300mg qd,1個(gè)月后,100
3、mg qd,氯吡格雷75mg qd,雙聯(lián)抗栓治療12個(gè)月;附加腦心通組(45例):在標(biāo)準(zhǔn)抗栓基礎(chǔ)上,術(shù)前給予腦心通膠囊8粒頓服,術(shù)后腦心通膠囊4粒TID,連續(xù)使用至少1個(gè)月。比較兩組藥物治療前和治療7天后最大血小板聚集率(Aggmax)、殘余血小板聚集率(Agglate)、治療后血小板抑制率(IPA%)和血小板解聚率(Disaggregation),并隨訪PCI術(shù)后一年內(nèi)事先預(yù)定終點(diǎn)事件。
結(jié)果:
1.304
4、例CYP2C19 681基因型分布符合Hardy-Weinberg遺傳平衡(P>0.05),樣本具有群體代表性,CYP2C19*2變異分布頻率為GA型130例(42.76%),AA型34例(11.18%)。
2.對(duì)其中接受標(biāo)準(zhǔn)抗栓治療的259例CAHD患者Logistic回歸和相關(guān)分析表明:雖然PCI術(shù)后再發(fā)心血管事件受CYP2C19*2變異(OR值4.874,95%CI:2.397-12.392)、年齡(OR值2.635
5、,95%CI:1.161-5.979)、左室功能(OR值:3.718,95%CI:1.677-13.497)、糖尿?。∣R值:3.221,95%CI:1.875-9.504)和腎功能(OR值:2.429,95%CI:1.814-9.247)等因素的影響,但CYP2C19*2變異不僅與PCI術(shù)后再發(fā)心血管事件有關(guān),而且與治療后殘余血小板活性呈正相關(guān)(r值為0.477,P<0.001),CYP2C19*2變異型患者的治療后殘余血小板聚集率顯
6、著高于野生型(P<0.01)。
3.與標(biāo)準(zhǔn)抗栓治療組相比,附加腦心通治療組7天后的最大血小板聚集率(Aggmax)和殘余血小板聚集率(Agglate)顯著降低(P均<0.001),血小板抑制率(包括IPA%max和IPA%late)顯著增加(P均<0.001),血小板解聚率顯著升高(P<0.05),隨訪一年后再發(fā)不良心血管事件顯著降低(6/45vs14/45,P<0.05)。
結(jié)論:CYP2C19*2變異明顯
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