經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)后患者中的CYP2C19-2基因型和吸煙與氯吡格雷療效的相關(guān)性研究.pdf

1、背景：在臨床上，氯吡格雷被廣泛應(yīng)用于急性冠狀動脈綜合征(acute coronary syndrome,ACS)和經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)(percutaneous coronary intervention,PCI)后患者，可顯著降低非血運(yùn)重建患者的病死率及其他心血管事件發(fā)生率。然而，研究發(fā)現(xiàn)氯吡格雷抗血小板聚集的作用存在較大的個體差異，在服用常規(guī)劑量的氯吡格雷患者中，有4％～30%在24小時內(nèi)達(dá)不到預(yù)期的抗血小板作用,同時氯吡格雷反應(yīng)性差

2、與支架術(shù)后不良心血管事件（MACE）的發(fā)生有很大相關(guān)性，將其稱之為氯吡格雷抵抗(clopidogrel resistance，CR)。導(dǎo)致氯吡格雷抵抗的因素有很多，包括性別，年齡、飲酒、糖尿病、藥物間相互作用、用藥依從性、遺傳因素等，而在諸多影響氯吡格雷抗血小板效果因素中，介導(dǎo)氯吡格雷在人體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化的細(xì)胞色素P450酶2C19（CYP2C19）基因具有重要的作用。最近研究發(fā)現(xiàn)，吸煙可以降低氯吡格雷治療過程中的血小板反應(yīng)性（OPR），從

3、而增強(qiáng)其藥物效果。為此，本論文將在經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)(percutaneous coronary intervention,PCI)后患者中,研究CYP2C19基因多態(tài)性和吸煙是否對氯吡格雷的抗血小板聚集有影響。
　　方法：在北京市石景山醫(yī)院心血管內(nèi)科病區(qū)，按照入選標(biāo)準(zhǔn)收集經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)(percutaneous coronary intervention,PCI)后的患者713人。采集入選患者的外周靜脈血約5ml，分離白細(xì)胞

4、后提取DNA，采用實(shí)時定量PCR技術(shù)(TaqMan-PCR)對CYP2C19*2，CYP2C19*3和CYP2C19*17進(jìn)行基因分型。
　　結(jié)果：在CYP2C19三種基因型中，只有CYP2C19*2基因型與ADP誘導(dǎo)的血小板聚集抑制率緊密相關(guān)（P=0.005）；CYP2C19*2/*2相對于CYP2C19*1/*1和CYP2C19*1/*2,可顯著降低ADP誘導(dǎo)的血小板聚集抑制率（62.84±26.84 vs72.95±23.2

5、7，P=0.006;62.84±26.84 vs69.73±24.45,P=0.042）。雖然，攜帶CYP2C19*1/*2基因型患者ADP誘導(dǎo)的血小板聚集抑制率比攜帶CYP2C19*1/*1基因型患者ADP誘導(dǎo)的血小板聚集抑制率顯著降低,但差異不顯著（P=0.175）。吸煙在ADP誘導(dǎo)血小板聚集抑制率中起促進(jìn)作用（P=0.002，OR=1.572）；對比戒煙患者和不吸煙患者，當(dāng)前吸煙患者可顯著提高ADP誘導(dǎo)的血小板聚集抑制率（69.1

6、6±26.57 vs.75.92±22.76,p=0.017；65.55±23.85 vs.75.92±22.76,P=0.006）。吸煙的時間超過30年的當(dāng)前吸煙患者ADP誘導(dǎo)的血小板聚集抑制率明顯大于不吸煙患者(76.57±22.14 vs.65.55±23.85,p=0.025)。每天吸煙量為11～20支和>20支香煙的當(dāng)前吸煙者相比于不吸煙患者可顯著提高ADP誘導(dǎo)的血小板聚集抑制率(75.68±23.30 vs65.55±23.