CYP2C19基因多態(tài)性指導下的個體化抗血小板治療.pdf

1、目的:氯吡格雷抵抗(Clopidogrel resistance，CR)增加冠脈支架植入術(shù)后不良心血管事件的發(fā)生，而CR又與CYP2C19基因多態(tài)性有關(guān)，但是根據(jù)基因多態(tài)性及早調(diào)整經(jīng)皮冠狀動脈介入(Percutaneous coronaryinterention，PCI)術(shù)后抗血小板治療能否降低心血管不良事件并不明確。本研究旨在探討根據(jù)CYP2C19基因多態(tài)性個體化指導PCI術(shù)后抗血小板治療對不良心血管事件的影響，從而為臨床治療提供更多

2、的循證醫(yī)學證據(jù)。
　　方法:連續(xù)入選2013年4月至2014年1月因急性冠脈綜合征(Acutecoronary syndrome，ACS)就診北京軍區(qū)總醫(yī)院并成功完成PCI手術(shù)的漢族患者338例，所有患者以1∶2比例隨機分入常規(guī)治療組(Routine treatmentgroup，RTG)和個體化治療組(Individualized treatment group，ITG)。RTG組于支架植入術(shù)后口服阿司匹林75～100mg/日+

3、氯吡格雷75mg/日，同時進行CYP2C19基因檢測，但不根據(jù)結(jié)果調(diào)整藥物。ITG組則根據(jù)是否攜帶CYP2C19功能缺失（Loss-of-function，LOF）等位基因分為LOF+、LOF2個亞組，LOF+組為攜帶LOF等位基因（CYP2C19*2或*3任一多態(tài)性位點的GA和AA）組，支架植入術(shù)后給予阿司匹林75～100mg/日+替格瑞洛90mg2/日;LOF-組為不攜帶LOF等位基因組，支架植入術(shù)后給予阿司匹林75～100mg/日

4、+氯吡格雷75mg/日。比較組間患者9～12個月內(nèi)主要不良心血管事件（Major adverse cardiovascular events，MACE）、支架內(nèi)血栓、再發(fā)心絞痛及出血事件（主要出血、小出血、輕微出血）的發(fā)生率。MACE包括心源性死亡、非致死性心梗、卒中及靶血管再次血運重建。
　　結(jié)果:本研究最終納入患者301例，其中RTG組98例，ITG組203例。37例被剔除（5例患者要求終止實驗，23例失訪，9例患者終止雙聯(lián)抗

5、血小板藥物）。
　　1、RTG組與ITG組臨床資料及手術(shù)資料的比較年齡、性別、ACS類型(UA、Non-STEMI、STEMI)、冠心病危險因素（吸煙、糖尿病、高血壓病、高脂血癥）、合并用藥（他汀類、β受體阻滯劑、ACEI或ARB）及輔助檢查（空腹血糖、血尿酸、肌酐、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、血紅蛋白）等臨床資料在兩組間的差異無統(tǒng)計學意義（P均＞0.05）。除右冠脈受累患者數(shù)量外(62.2％vs4

6、6.3％，P＜0.05)，兩組患者病變在前降支、回旋支、左主干及單支、雙支、多支病變、支架植入數(shù)目等方面差異均無統(tǒng)計學意義（P均＞0.05）。
　　2、CYP2C19基因型檢測結(jié)果及兩組分布的比較
　　2.1 CYP2C19*2和CYP2C19*3單核苷酸多態(tài)位點基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡定律。
　　2.2 CYP2C19*2單核苷酸多態(tài)位點存在突變純合子(AA)、突變雜合子(GA)、野生型(GG)

7、三種基因型，在RTG和ITG兩組之間的分布差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）;CYP2C19*3單核苷酸多態(tài)位點存在突變雜合子(GA)、野生型(GG)兩種基因型，在兩組之間的分布差異也無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。對所有入組患者進行分析，CYP2C19*2 A等位基因頻率為32.2％; CYP2C19*3 A等位基因頻率為4.0％。
　　3、觀察終點的比較觀察時間9～12個月，RTG和ITG兩組患者療效終點（MACE、支架內(nèi)血栓、再

8、發(fā)心絞痛）及安全終點（主要出血、小出血、輕微出血）均無明顯差異（P均＞0.05）
　　3.1對RTG組患者進行回顧性分析，攜帶CYP2C19 LOF等位基因患者終點事件（療效終點）的發(fā)生率高于不攜帶者，但兩組差異無統(tǒng)計學意義（P均＞0.05）。
　　3.2對所有攜帶CYP2C19 LOF等位基因患者進行回顧性分析，替格瑞洛組終點事件（療效終點）的發(fā)生率低于氯吡格雷組，但兩組無明顯差別（P均＞0.05）。
　　4、替格瑞

9、洛其他副作用觀察15.3％的患者發(fā)生輕中度呼吸困難，2.4％的患者發(fā)生緩慢性心律失常，但患者均能耐受，不需調(diào)整替格瑞洛的治療。
　　5、CYP2C19基因型與血栓彈力圖的比較攜帶LOF等位基因的患者中，血栓彈力圖提示CR的幾率為49.7％，不攜帶LOF等位基因的患者中，血栓彈力圖提示CR的幾率為46.0％，未發(fā)現(xiàn)CYP2C19基因型與血栓彈力圖提示CR存在相關(guān)關(guān)系（P＞0.05）。
　　結(jié)論:基于CYP2C19基因多態(tài)性的個