酶催化合成胺和手性胺衍生物及其聚合物的研究.pdf

1、胺類化合物是有機(jī)化學(xué)中的一類重要的化合物，常用作醫(yī)藥、香料和有機(jī)合成工業(yè)的重要中間體。本論文主要發(fā)展了有機(jī)介質(zhì)中的酶催化方法，合成制備了一系列可聚合的胺類衍生物及其含糖的胺類衍生物，同時(shí)對(duì)這些含糖衍生物的兩親性質(zhì)進(jìn)行了研究；對(duì)胺類化合物進(jìn)行酶催化可控動(dòng)力學(xué)拆分研究，制備了可聚合的手性胺類藥物衍生物；以及合成了含手性胺的均聚物及其含糖的胺類共聚物，并對(duì)這些聚合物的緩釋性能進(jìn)行了考察研究。
　　 論文發(fā)展了非水介質(zhì)中酶催化合成胺類衍

2、生物的方法。以伯胺類化合物（美西律、1-甲基-3-苯基丙胺和1-苯乙胺）和仲胺類化合物（美托洛爾、比索洛爾和倍他洛爾）為底物，以具有不同鏈長的直鏈脂肪族二酸二乙烯酯(C4、C6、C9和C10)為?；噭ㄟ^酶和有機(jī)溶劑的調(diào)控合成了12種新型的可聚合的胺類乙烯酯；并以仲胺類化合物（美托洛爾、比索洛爾和倍他洛爾）的乙烯酯為研究底物，與不同的單糖（葡萄糖、半乳糖和甘露糖）和二糖（蔗糖和麥芽糖）反應(yīng)，在有機(jī)介質(zhì)中酶催化條件下合成了6種含糖的仲

3、胺類衍生物；并對(duì)酰化試劑、底物結(jié)構(gòu)與含糖的仲胺類衍生物的溶解性關(guān)系進(jìn)行了考察研究。
　　 論文研究了美西律及其同系物的8種胺類衍生物對(duì)映體的分離方法，主要考察了不同的手性柱(Chiralcel OD-H和Chiralcel OJ-H)、流動(dòng)相比例和底物結(jié)構(gòu)對(duì)對(duì)映體分離的影響，以及采用旋光檢測器及圓二色檢測器研究這些樣品洗脫的先后順序等。研究結(jié)果表明當(dāng)流動(dòng)相中正己烷和異丙醇體積比分別為90/10、80/20和70/30時(shí)，其中的7

4、種化合物能夠在Chiralcel OD-H柱上獲得對(duì)映體分離；而當(dāng)正己烷和異丙醇體積比為90/10時(shí)，5種化合物能夠在Chiralcel OJ-H柱上獲得對(duì)映體分離；而當(dāng)正己烷和異丙醇體積比為80/20和70/30時(shí)，這8種化合物在Chiralcel OJ-H柱上僅獲得部分分離。采用旋光檢測器和圓二色譜檢測器進(jìn)行檢測表明：旋光度為正的R型結(jié)構(gòu)先洗脫出來，隨后洗脫出來的是S構(gòu)型。
　　 論文研究了采用不同的?；w對(duì)美托洛爾進(jìn)行不

5、可逆動(dòng)力學(xué)拆分，得到光學(xué)純度較高的可聚合S-美托洛爾乙烯酯。以美西律乙烯酯為研究底物，分別以CAL-B和lipozyme(?)為催化劑，在THF-PBS(pH=7.0,90/10,v/v)和甲苯中反應(yīng)，可控性的得到高光學(xué)純度(e.e.＞93％)的可聚合R-N-(5-乙烯酯戊酰)美西律和S-N-(5-乙烯酯戊酰)美西律，考察了底物結(jié)構(gòu)、混合溶劑、磷酸鹽的pH、混合溶劑的比例等條件對(duì)反應(yīng)的影響；同時(shí)由于反應(yīng)的位點(diǎn)距離手性中心為八個(gè)碳原子，故