手性藥物萃取拆分及分子印跡整體柱的制備研究.pdf

1、本文采用萃取、雙水相萃取、分子印跡整體柱技術分別對扁桃酸（Mandelic acid，MA）、苯丙氨酸（Phenylalanine，Phe）和萘普生外消旋體的手性拆分進行了研究。 （1）研究了MA對映體在含二（2-乙基己基）磷酸（D2EHPA）與酒石酸衍生物對映單體復合手性選擇劑的正辛醇和水兩相系統萃取分配行為及其熱力學性質，考察了酒石酸衍生物對映單體的種類、初始濃度，D2EHPA的初始濃度，MA的初始濃度，萃取溫度對分配系數、

2、分離因子的影響。實驗表明：復合手性選擇劑能提高分配系數和分離因子；D2EHPA與D-酒石酸衍生物對映單體的復合手性選擇劑與L-MA對映體比與D-MA對映體能形成更穩(wěn)定的非對映體復合物；且D2EHPA與二對甲基苯甲酰酒石酸對映單體（DTTA）的復合手性選擇劑的手性選擇性大于D2EHPA與二苯甲酰酒石酸對映單體（DBTA）的復合手性選擇劑；同時，MA的初始濃度、萃取溫度對分配系數和分離因子的影響也比較大，對萃取過程熱力學分析表明該萃取過程為

3、焓控過程。 （2）研究了MA對映體在含β-環(huán)糊精（β-cyclodextrin，β-CD）手性選擇劑的聚乙二醇/硫酸銨（PEG/（NH4）2SO4）雙水相體系萃取分配行為，考察了pH、PEG和（NH4）2SO4的質量分數、β-CD的濃度、MA的濃度與萃取溫度等因素對拆分效果的影響，結果表明：當溫度為30℃、pH=1.0、PEG2000質量分數為30％，（NH4）2SO4質量分數為20％，β-CD的濃度為0.008 mol/L，M

4、A的濃度為0.05 mol/L時，分離因子（α）達到2.46。雙水相手性萃取具有很強的手性分離能力，對外消旋體化合物的制備性分離具有重要的意義。 （3）將組合拆分技術應用于Phe外消旋體的雙水相萃取分離，主要研究了Phe對映體在雙水相體系中的萃取分配行為，考察了不同手性選擇劑、組合手性選擇劑的摩爾濃度比、組合手性選擇劑的總濃度、下相中pH值及緩沖液的種類和濃度等因素對Phe分配行為的影響，結果表明：組合手性選擇劑的總濃度為0.0

5、1 mol/L（其中，β-CD與羥丙基β-環(huán)糊精（HP-β-cyclodextrin，HP-β-CD）的摩爾濃度比為2：3），Na2HPO4-H3PO4為緩沖溶液，pH值為5.5時，分離因子（α）達到1.53。 （4）以L-（-）-萘普生為模板分子、丙烯酰胺（Acrylamide，AM）為功能單體、二甲基丙烯酸乙二醇酯（Ethylene glycol dimethacrylate，EGDMA）作為交聯劑、甲苯和十二醇混合溶液為致

6、孔劑、偶氮二異丁睛（azobisisobutyronitrile，AIBN）為引發(fā)劑，采用原位分子印跡技術，合成了萘普生分子印跡整體柱。主要從模板-單體比例、交聯劑比例、致孔劑中甲苯含量三方面對合成條件進行了優(yōu)化，結果表明：模板-單體比例以1：4最佳，交聯劑含量以占本身和單體總量的85％為最佳，致孔劑中甲苯的最佳含量為20％（體積比），其中，聚合溫度和聚合時間分別為55℃和16 h；考察了萘普生外消旋體在制得的印跡整體柱上的拆分效果，研