手性藥物奧硝唑?qū)τ丑w的分離及制備.pdf

1、手性藥物的分離及制備是當(dāng)今國內(nèi)外化學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)之一。已知具有手性的藥物，其對(duì)映異構(gòu)體可能具有不同的藥效，有的甚至起相反作用，所以單個(gè)對(duì)映體的制備是目前手性藥物化學(xué)急需解決的一項(xiàng)重大課題。在單一對(duì)映體制備技術(shù)中，液液萃取具有設(shè)備簡單、便于產(chǎn)業(yè)化、生產(chǎn)成本相對(duì)較低、生產(chǎn)過程連續(xù)化以及應(yīng)用廣泛等優(yōu)點(diǎn)，因此它在單一手性藥物的制備中起著至關(guān)重要的作用，其中雙相識(shí)別萃取體系在液液萃取中具有較好的發(fā)展空間?；诖吮疚膶?duì)硝基咪唑類抗生素藥物奧硝唑

2、進(jìn)行雙相識(shí)別萃取分離研究，并討論了雙相識(shí)別體系中水相萃取劑與奧硝唑的相互作用關(guān)系。主要內(nèi)容如下:
　　1、本論文主要為奧硝唑?qū)τ丑w的定量分析提供一種高效液相分析技術(shù)，研究其流動(dòng)相中異丙醇的含量、溶液pH值、流動(dòng)相流速、色譜柱溫度等對(duì)分離的影響，并對(duì)色譜分離條件進(jìn)行優(yōu)化。結(jié)果表明:奧硝唑?qū)τ丑w可以在大賽璐Chiralcel OD-H手性色譜柱上完全分離，分離因子可達(dá)1.8。分離最優(yōu)條件:流動(dòng)相為正己烷-異丙醇-冰醋酸（體積比95∶5

3、∶0.1），進(jìn)樣體積20μL，柱溫5℃，流速1.0 mL/min。本文所采用的方法為奧硝唑?qū)τ丑w的分離及其分析提供一種新型液相色譜技術(shù)。
　　2、雙相識(shí)別對(duì)奧硝唑?qū)τ丑w萃取拆分研究:考察水相和有機(jī)相兩相中手性萃取劑的種類及濃度、水相的酸度以及萃取體系溫度等因素對(duì)萃取性能的影響。結(jié)果表明:在對(duì)藥物對(duì)映體的萃取分離中，雙相識(shí)別手性萃取具有更好的分離效果，兩相手性萃取劑的濃度對(duì)分配系數(shù)有重大影響，其中β-環(huán)糊精衍生物和D型酒石酸衍生物都

4、對(duì)左旋奧硝唑?qū)τ丑w有較強(qiáng)的識(shí)別能力;在萃取體系中，酸堿度和溫度與萃取分配行為具有密切關(guān)系。從文中可看出，該雙相識(shí)別萃取體系對(duì)奧硝唑?qū)τ丑w有較好的分離效果，為單一奧硝唑?qū)τ丑w的制備提供了理論基礎(chǔ)。
　　3、運(yùn)用紫外分光光度法分別研究β-環(huán)糊精衍生物及BSA（牛血清白蛋白）與奧硝唑的相互作用關(guān)系。通過對(duì)變量溫度的考察，研究奧硝唑與羥丙基-β-環(huán)糊精及BSA包合作用的相關(guān)熱力學(xué)常數(shù);與此同時(shí)還通過改變?nèi)芤褐写己亢望}濃度來研究其作用機(jī)理