以大孔硅膠為基質(zhì)的手性色譜填料的制備及應(yīng)用.pdf

1、由于具有藥理活性的手性化合物組成的手性藥物對映體在生物體內(nèi)的藥理活性、代謝過程及毒性等可能存在顯著差異，發(fā)展單一對映體產(chǎn)品或者將外消旋藥物轉(zhuǎn)化為手性藥物的研究已經(jīng)成為藥物研究領(lǐng)域的熱點。手性藥物對映體拆分技術(shù)也引起人們的普遍關(guān)注。在手性拆分方法中，色譜法因其具有快速、高效、易于制備等優(yōu)點成為強(qiáng)有力的手性拆分工具，其中，又以手性固定相法應(yīng)用最為廣泛。目前，國內(nèi)使用的手性固定相以及手性填料基質(zhì)大孔硅膠均為進(jìn)口，價格昂貴，嚴(yán)重制約了國內(nèi)手性藥

2、物研究與開發(fā)。本論文的研究目標(biāo)在于制備低成本的、孔徑均一可控的大孔硅膠做為手性色譜填料基質(zhì)，繼而開發(fā)不同類型的手性色譜固定相，為國內(nèi)手性藥物的研究和開發(fā)提供質(zhì)優(yōu)價廉的產(chǎn)品與服務(wù)。
　　 首先，以實驗室自制的介孔硅膠為原料，采用浸鹽法對其進(jìn)行擴(kuò)孔處理。制備過程中分別從復(fù)鹽配比、浸鹽量、焙燒溫度、焙燒時間、升溫方式和浸鹽方式等因素做了考察，成功制備了孔徑均一可控的大孔硅膠。本制備方法成本較低，制備的大孔硅膠有望滿足國內(nèi)手性色譜填料基

3、質(zhì)的需求。
　　 以大孔硅膠為基質(zhì)制備了N-十六烷基-L-羥脯氨基酸涂敷型配體交換手性固定相，并對6種重要醫(yī)藥中間體β-氨基酸對映體進(jìn)行了拆分。結(jié)果顯示這種填料對于幾種β-苯丙氨酸拆分效果良好，基本達(dá)到了基線分離。并對氨基酸涂敷型配體交換手性固定相拆分機(jī)理進(jìn)行了探討，本填料在低保留值的前提下得到了較好分離，可應(yīng)用于β-氨基酸的快速制備分離。
　　 以微晶纖維素為原料，制備了纖維素-三(3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯)，并將

4、其涂敷于氨基修飾的大孔硅膠上，制備了纖維素衍生物涂敷型手性色譜填料。考察了幾種不同大孔硅膠基質(zhì)的填料對于β-受體阻斷劑類手性化合物的拆分效果，650℃和700℃的擴(kuò)孔硅球為基質(zhì)的填料對于β-受體阻斷劑均在低保留值前提下，達(dá)到了基線分離，得到了滿意的結(jié)果。
　　 以β-環(huán)糊精為原料，分別采用不同的路線制備了β-環(huán)糊精鍵合型手性固定相?？疾炝随I合方式、基質(zhì)的選擇、間隔臂的選擇等因素對于β-環(huán)糊精鍵合量的影響。結(jié)果表明，以大孔硅球為基