溫度敏感型水凝膠藥物輸送系統(tǒng)的構(gòu)建與生物學(xué)評價(jià).pdf

1、攻克癌癥的研究刻不容緩！近年來，隨著納米技術(shù)的不斷進(jìn)步，納米藥物輸送系統(tǒng)已成為開發(fā)新型制劑的焦點(diǎn)和熱點(diǎn)。納米藥物輸送系統(tǒng)不僅可以提高藥物的溶解度，改善藥物的動力學(xué)性質(zhì)，改變藥物的傳輸方式和途徑，還可以延長藥物的作用時(shí)間，實(shí)現(xiàn)局部定點(diǎn)治療和靶向治療，提高藥物療效，減少毒副作用。但是目前應(yīng)用的抗癌納米藥物輸送系統(tǒng)治療實(shí)體腫瘤的療效仍不理想，藥物的生物利用度和治療效果仍有待提高。因此，提高藥物生物利用度，增強(qiáng)治療效果是納米藥物輸送系統(tǒng)需要解決

2、的關(guān)鍵問題。
　　在納米給藥系統(tǒng)的研究開發(fā)中，水凝膠常被廣泛應(yīng)用于藥物的遞送和控制釋放。由于其具有良好的生物相容性和親水性，納米水凝膠是目前研究最深入的藥物載體之一。其中溫敏性水凝膠是目前人們研究和開發(fā)最多的智能水凝膠，并且已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于納米給藥系統(tǒng)。溫敏性水凝膠是一類對溫度產(chǎn)生響應(yīng)的高分子聚合物，由于其相變溫度（LCST）可以與人體體溫相接近，也可以根據(jù)應(yīng)用需求被調(diào)節(jié)，許多藥劑學(xué)者將其作為藥物載體。
　　本論文構(gòu)建了一種

3、新型水凝膠納米藥物輸送系統(tǒng)，用于化療藥物的輸送和控制釋放，同時(shí)，我們在藥物輸送系統(tǒng)中考慮了助劑的應(yīng)用，期望通過助劑，提高藥物的生物利用度。論文的主要研究內(nèi)容有：采用聚合反應(yīng)，以N-異丙基丙烯酰胺（NIPAM）和丙烯酸（AA）單體為主要原料，以N，N-亞甲基雙丙烯酰胺（BIS）為交聯(lián)劑，以過硫酸銨（APS）為引發(fā)劑，得到一種生物相容性好、可注射的水凝膠藥物載體，這種載體能同時(shí)包載并輸送抗癌藥物和助劑?？疾炝瞬煌瑔误w比例水凝膠共聚物的溫度敏

4、感型；采用傅立葉紅外光譜儀（FTIR）表征其結(jié)構(gòu)和組成；利用掃描電鏡（SEM）和動態(tài)光散射儀（DLS）表征其外貌和粒徑大小；考察了藥物的裝載和體外藥物釋放；在細(xì)胞水平上研究了它的細(xì)胞毒性和初步藥效；建立動物腫瘤模型，做體內(nèi)藥效評價(jià)實(shí)驗(yàn)，研究納米藥物載體的抗腫瘤活性及在組織內(nèi)的分布。研究結(jié)果顯示：合成的水凝膠顆粒大小均一、粘度低；藥物釋放速度快；隨著丙烯酸（AA）比例的增多，水凝膠的相變溫度（LCST）也隨之升高；體外細(xì)胞水平實(shí)驗(yàn)顯示聯(lián)合