NIR響應(yīng)的藥物控釋與光動(dòng)力復(fù)合納米體的構(gòu)建.pdf

1、目前，藥物化療是抗腫瘤的重要治療方式。長(zhǎng)期依賴藥物化療，腫瘤細(xì)胞對(duì)于藥物的耐藥性逐漸增強(qiáng)，直接影響著藥物化療效果。因此在藥物化療的基礎(chǔ)上，開(kāi)發(fā)多重治療協(xié)同一體化將很大程度上提升抗腫瘤的效果。本課題制備了以近紅外光為激發(fā)條件的納米核殼結(jié)構(gòu)靶向治療體。研究了核殼納米材料的可控制備及功能化修飾與組裝;考察了機(jī)構(gòu)與其性能之間的關(guān)系，探究多重治療一體化（藥物化療，光動(dòng)力治療與光熱療）對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制能力。
　　主要的研究?jī)?nèi)容如下:
　

2、　(1)首先合成了上轉(zhuǎn)換納米粒子NaYF4∶Yb，Tm@NaYF4(UCNPs)為核，摻雜光敏劑(TiO2)的介孔二氧化硅為殼(UCNP@mSiO2/TiO2)的納米材料，作為藥物載體。將紫外光敏感的官能團(tuán)臨硝基卞醇硅烷偶聯(lián)化制備敏感有機(jī)鏈(TClinker)，將其修飾于孔道表面，作為納米門(mén)實(shí)現(xiàn)對(duì)藥物鹽酸阿霉素(DOX)的包封。在980nm近紅外光激發(fā)下，上轉(zhuǎn)換納米粒子發(fā)出的紫外光會(huì)刺激二氧化鈦納米顆粒產(chǎn)生活性氧起到光動(dòng)力治療，同時(shí)紫外

3、光還使TC linker斷鍵，DOX釋放出來(lái)。由于癌細(xì)胞表面具有葉酸的受體，將材料的表面修飾上具有靶向作用的葉酸(FA)提升材料的靶向性。光動(dòng)力治療和藥物化療協(xié)同作用展示出對(duì)于癌細(xì)胞明顯的細(xì)胞毒性。
　　(2)合成了具有四臂的紫外光敏感的硅烷偶聯(lián)劑作為“納米門(mén)TG”，制備具有近紅外光敏感的DOX-UCNPs@mSiO2/TiO2-TG納米醫(yī)藥體系。通過(guò)與前一章DOX-UCNPs@mSiO2/TiO2-TC材料性能研究對(duì)比，發(fā)現(xiàn)平面

4、結(jié)構(gòu)的“納米門(mén)”比鏈裝結(jié)構(gòu)“納米門(mén)”具有更高效的藥物包封率。同時(shí)，納米門(mén)的用量明顯降低，對(duì)光響應(yīng)也更為敏感，為納米門(mén)控釋體統(tǒng)的進(jìn)一步優(yōu)化提供了新思路。修飾葉酸，提升對(duì)腫瘤細(xì)胞的靶向能力。在無(wú)光照的條件下，材料對(duì)細(xì)胞的正常生長(zhǎng)沒(méi)有明顯影響，980nm光照下由于藥物化療與光動(dòng)力治療的協(xié)同作用，展現(xiàn)了對(duì)腫瘤細(xì)胞明顯的抑制能力。
　　(3)采用一步水熱法，制備以磁性四氧化三鐵納米粒子為核，碳層作為殼的Fe3O4@C納米粒子，尺寸大約為10

5、0nm。在近紅外光808nm照射下，F(xiàn)e3O4@C納米粒子具有快速的光熱轉(zhuǎn)換率，當(dāng)光的功率密度為3W·cm-2和2W·cm-2時(shí)，溫度分別上升23.0和20.2℃。而沒(méi)有碳層的單純磁性四氧化三鐵納米粒子，在808nm光照條件下，溫度分別上升12(3W·cm-2)和8℃(2W·cm-2)。碳層殼的存在除了能夠提高磁性納米材料的分散能力，碳材料也具有光熱效應(yīng)，因此Fe3O4@C納米粒子具有更快的光熱轉(zhuǎn)換效率。通過(guò)808nm近紅外光照射，材料