金黃色葡萄球菌母嬰傳播風(fēng)險(xiǎn)的前瞻性隊(duì)列研究.pdf

1、目的：探討孕婦（陰道）及其新生兒（口腔、眼周、耳內(nèi)及臍周）金黃色葡萄球菌（Staphylococcus aureus，以下簡稱SA）的攜帶率，探究SA的藥物敏感性和分子學(xué)特征，研究母嬰SA的同源性并預(yù)測母嬰傳播的風(fēng)險(xiǎn)，為有效的防控措施提供科學(xué)依據(jù)。
　　方法：本研究采用前瞻性隊(duì)列研究和分子流行病學(xué)相結(jié)合的方法，方便抽樣入院待產(chǎn)的孕婦為研究對象并進(jìn)行隨訪。根據(jù)孕婦的陰道分泌物結(jié)果把孕婦分為暴露組（陰道分泌物分離鑒定出SA陽性）和非暴

2、露組（陰道分泌物分離鑒定出SA陰性），觀察結(jié)局為其新生兒出生時(shí)是否攜帶SA。比較兩組中新生兒SA的攜帶率和計(jì)算相對危險(xiǎn)比（relative risk，RR）；SA的藥物敏感性分析使用Kirby-Bauer test紙片擴(kuò)散法，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（methicillin-resistant Staphylococcus aureus，MRSA）菌株的進(jìn)一步鑒定使用紙片擴(kuò)散法和mecA基因擴(kuò)增法；用t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概

3、率法比較不同組別人群情況的差異、探究新生兒攜帶SA和MRSA的危險(xiǎn)因素和菌株藥敏性的差別，單因素分析P＜0.05的影響因素納入廣義線性模型進(jìn)行多因素分析；Kappa檢驗(yàn)分析母嬰SA的表型和毒素基因特征的一致性；應(yīng)用PCR技術(shù)檢測毒素基因（PVL、TST、ETA和ETB），MRSA菌株進(jìn)一步 SCCmec分子分型；使用多位點(diǎn)測序分型（multilocus sequencing typing，MLST）探究本地流行的SA類型并確定母嬰SA的

4、同源性。
　　結(jié)果：基本情況：本研究共納入了1834名待產(chǎn)孕婦，其中暴露組孕婦（SA陽性）133人，非暴露組孕婦（SA陰性）1701人。隨訪后共獲得1834個(gè)新生兒樣本。
　　SA及MRSA攜帶情況：1834名孕婦中，133人（7.25％）攜帶SA，31人（1.69%）攜帶MRSA。1834名新生兒中，60人（3.27%）攜帶SA，15人（0.82%）攜帶MRSA。暴露組新生兒SA攜帶率為15.79%，MRSA為2.26%；

5、非暴露組新生兒SA攜帶率為2.29%，MRSA為0.71%。兩人群新生兒SA攜帶率有差異，MRSA攜帶率無差異。暴露組新生兒攜帶SA的相對危險(xiǎn)比是非暴露組的6.89倍（95%CI：4.18-11.36），調(diào)整新生兒的性別、分娩方式、是否胎膜早破及懷孕天數(shù)影響因素后，暴露組新生兒攜帶SA的相對危險(xiǎn)比是非暴露組的6.90倍（95%CI：4.22-11.27）。共有21對母嬰同時(shí)檢出SA陽性。
　　藥敏試驗(yàn)：孕婦SA對克林霉素（41.3

6、5%）、紅霉素（50.38%）、替考拉寧（81.20%）和青霉素（92.48%）的耐藥率均較高；與甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌（methicillin-susceptible Staphylococcus aureus，MSSA）菌株相比，MRSA是多重耐藥的危險(xiǎn)因素（OR=3.64；95% CI：1.23-13.02）。新生兒SA對克林霉素（28.33%）、紅霉素（46.67%）和青霉素（93.33%）的耐藥率較高；MRSA是多重耐藥的

7、危險(xiǎn)因素（OR=12.36；95% CI：2.56-76.77）。暴露組與非暴露組新生兒中SA的藥敏情況無差異。21對母嬰配對子耐藥譜一致性有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.01），一致性程度為適中（Kappa=0.523）。
　　毒素基因：孕婦中SA的PVL、ETA、ETB和TST基因攜帶率為2.26%、3.01%、0.00%和2.26%，新生兒分別為5.00%、3.33%、11.67%和0.00%。孕婦及新生兒中MRSA與MSSA攜帶PV

8、L、TST、ETA基因的情況均無差異。21對母嬰配對子中，母親及其新生兒中的SA均檢不出PVL和ETB基因，母嬰配對子攜帶TST和ETA基因的一致性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，一致性程度分別為最佳（Kappa=1.000）和適中（Kappa=0.462）。
　　SCCmec分型：孕婦分離的MRSA菌株中，45.16%（14/31）屬于醫(yī)院相關(guān)MRSA(hospital-associated MRSA，HA-MRSA)，29.03%（9/31）屬

9、于社區(qū)相關(guān)MRSA(community-associated MRSA，CA-MRSA)，以SCCmecⅡ型（11/31）和Ⅳa型（7/31）占優(yōu)。新生兒MRSA中，20.00%（3/15）屬于HA-MRSA，26.67%（4/15）屬于CA-MRSA，以SCCmecⅣa型（4/7）和Ⅱ型（2/7）占優(yōu)。孕婦及新生兒中的HA-MRSA和 CA-MRSA菌株對克林霉素、紅霉素和青霉素等抗生素的耐藥性均較高，對11種藥物的耐藥性和多重耐藥無

10、統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。21對母嬰配對子中，檢出1對MRSA菌株，同為SCCmecⅡ型。
　　MLST：孕婦及新生兒中SA主要的ST型別均為ST188（37/133；15/60）、ST7（18/133；7/60）和ST6（14/133；5/60）；MRSA菌株的主要型別均為ST59（8/31；4/15）、ST6（6/31；2/15）和ST188（5/31；3/15）。孕婦及新生兒中SA的優(yōu)勢克隆群均為CC5（71/133；28/60），其次為

11、CC7（18/133；7/60）。樹狀聚類分析中，21對母嬰對子中共有19對各自聚成一類，與eBURST V3軟件分析得出的結(jié)果相似。
　　結(jié)論：該區(qū)域孕婦及新生兒人群中SA的攜帶率略低，但孕婦中MRSA菌株攜帶率略高。孕婦及新生兒中約65%及38%的SA呈現(xiàn)多藥耐藥，耐藥性嚴(yán)重，毒力基因的攜帶率較低。孕婦中MRSA以醫(yī)院來源為主，新生兒以社區(qū)來源為主。孕婦及新生兒中SA流行的ST型別為ST188、ST7和ST6，MRSA主要為S