烷基果膠的制備及其在結(jié)腸定位釋放系統(tǒng)中的應(yīng)用.pdf

1、果膠作為優(yōu)良的天然聚陰離子材料，擁有良好的可生物降解、生物相容等性能，已被用于藥物控釋、靶向、智能給藥等多種藥物載體的研究。以牛血清蛋白(BSA)為模型藥物，烷基果膠為骨架材料研制BSA緩沖片并考察其體外釋放的影響因素。 在堿性條件下，將果膠與多種溴代烷反應(yīng)，得到烷基化的果膠，并使用元素分析的方法確定了烷基化的果膠的取代度。經(jīng)紅外光譜研究表明，烷基化反應(yīng)主要發(fā)生在果膠分子中的羥基和羧基上。并用紅外光譜(FT-IR)、元素分析、差

2、式掃描量熱(DSC)、核磁共振(1H NMR)等對產(chǎn)品進(jìn)行了表征。 以戊二醛(GA)為交聯(lián)劑制備了具有pH敏感性的殼聚糖/果膠(CS-PT)水凝膠和殼聚糖/辛基果膠水凝膠。研究了合成條件對兩種水凝膠溶脹性能的影響。實驗結(jié)果表明交聯(lián)劑含量、pH、離子強(qiáng)度對CS-PT和殼聚糖/辛基果膠水凝膠溶脹率的影響較大，且在酸性條件下的水凝膠的溶脹率遠(yuǎn)大于堿性條件下的溶脹率，包埋在此水凝膠中的牛血清蛋白(BSA)釋放隨載藥介質(zhì)的pH值的變化而顯

3、著不同，pH 1.0條件下載藥的水凝膠釋藥率大于pH7.4和9.18條件下的釋藥率。 以體外釋放度為指標(biāo)，考察釋放介質(zhì)的pH、壓片壓力、轉(zhuǎn)籃轉(zhuǎn)速、取代度等對BSA緩釋片體外釋放實驗的影響。結(jié)果表明：BSA緩釋片在pH<6.8的介質(zhì)中24h內(nèi)幾乎不釋放藥物，而在pH 7.8的磷酸鹽緩沖液中可持續(xù)釋藥24h，累計釋放度達(dá)96％以上。以pH7.8的緩沖液為釋放介質(zhì)時，不同的壓片壓力、轉(zhuǎn)籃轉(zhuǎn)速對藥物釋放有明顯影響。pH依賴-BSA結(jié)腸靶