苦參素結(jié)腸定位片的制備及體外釋放研究.pdf

1、目的：本研究以能夠治療腸道炎癥疾病的藥物苦參素作為模型藥物，結(jié)合pH 依賴型、菌群觸發(fā)型和時(shí)間依賴型三重原理，制備苦參素的結(jié)腸定位片，達(dá)到提高藥物的結(jié)腸靶向性，增加藥物的結(jié)腸局部濃度和局部生物利用度，提高苦參素對(duì)結(jié)腸局部疾病的治療效果，降低全身毒副作用的目的。并對(duì)釋藥系統(tǒng)處方與制備工藝、藥物釋放影響因素以及藥物釋放穩(wěn)定性等進(jìn)行了研究。
　　 方法：1以體外釋放度為評(píng)價(jià)指標(biāo)，采用單因素考察試驗(yàn)篩選片芯處方，同時(shí)對(duì)制備工藝的影響因素

2、進(jìn)行考察。以薄膜包衣厚度和均勻性為指標(biāo)，考察包衣工藝參數(shù)。通過(guò)大量預(yù)試篩選出包衣材料，對(duì)片芯由內(nèi)而外依次包以內(nèi)隔離層、時(shí)滯層、酶觸層、腸溶層衣膜，并以藥物在體外模擬胃腸液中的釋放度為評(píng)價(jià)指標(biāo)，通過(guò)單因素考察與正交設(shè)計(jì)試驗(yàn)篩選各層衣膜中的處方組成與包衣增重。2 采用高效液相色譜法，測(cè)定苦參素結(jié)腸定位片中氧化苦參堿和氧化槐果堿的含量，制定制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。3 進(jìn)行影響因素試驗(yàn)，考察苦參素結(jié)腸定位片的初步穩(wěn)定性。
　　 結(jié)果：片芯制劑處

3、方：苦參素 300g、微晶纖維素200g、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 250g、粘合劑3％聚乙烯吡咯烷酮k30乙醇溶液適量和潤(rùn)滑劑硬脂酸鎂3.8g；隔離層包衣液處方：羥丙甲纖維素6g、聚乙二醇60004g和70％乙醇200mL；
　　 時(shí)滯層包衣液處方：Eudragit RS 30D 37.5 g、Eudragit RL 30D 12.5 g、尼泊金甲酯 3 g、水 135 mL、滑石粉 10g；酶觸層包衣液處方：Eudragit RS

4、 30D 37.5 g、Eudragit RL 30D 12.5g、尼泊金甲酯 3 g、1.5％殼聚糖溶液 100mL、水 60mL、滑石粉 10g；腸溶層包衣液處方：Eudragit L100-55 20g、水100mL、三乙酸甘油酯2.4 g；各層包衣增重分別為2.0％、6.0％、5.0％和3.0％。②苦參素結(jié)腸定位腸溶片在pH1. 0鹽酸溶液 2～4 h、pH6. 8的磷酸鹽緩沖溶液中6 h幾乎不溶出，而在pH4.0、pH5.0、