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1、第三軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文超聲微泡介導(dǎo)轉(zhuǎn)染FKBP12.6基因?qū)π乃ト墓δ芗靶募〔±淼挠绊懶彰和蹂由暾垖W(xué)位級別:碩士專業(yè):內(nèi)科學(xué)(心血管?。┲笇?dǎo)教師:楊成明20080501第三軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文結(jié)果:1 .轉(zhuǎn)染組E F 、F s 在第4 天可見明顯好轉(zhuǎn),并在1 4 天時保持穩(wěn)定,但一直低于正常水平。在第4 天時轉(zhuǎn)染組L v E D D 與對照組無變化,而L V E D V 下降( p = 0 .0 4 ) ,在1 4天時兩指標(biāo)與對照
2、組比較均縮小( L V E D D 和L V E D V 的p 值分別為O .0 1 2 和O .0 0 5 ) 。2 .心衰時各組R A P 、m R V P 、m P A P 、彈州P 與基礎(chǔ)值相比均增高,C O ( c a r d i a c o u t p u t )則下降( P 均< o .0 1 ) ,各組間無差異。在觀察終點,轉(zhuǎn)染組R A p 、m R V P 、m P A P 、黝州P接近正常水平,c 0 雖明顯增
3、加,但仍未及正常水平,兩轉(zhuǎn)染組之間各指標(biāo)保持穩(wěn)定。兩對照組轉(zhuǎn)染后各指標(biāo)基本不變,c o n t r o l I I 組C O 較轉(zhuǎn)染前降低,但未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)意義( P = O .2 7 9 )3 .心衰時各組A N P 、B N P 急劇上升,較起搏前p 值均小于0 .0 l 。轉(zhuǎn)染組心功能好轉(zhuǎn)后A N P 和B N P 迅速下降接近正常,與對照組及轉(zhuǎn)染前均差異顯著。而兩對照組A N P 和B N P 較轉(zhuǎn)染前稍有增加,但不顯著。對照組之
4、間及轉(zhuǎn)染組之間比較,A N P 和B N P 無差異( 表3 ) 。4 .轉(zhuǎn)染4 d 時,F(xiàn) K B P l 2 .6m R N A 表達(dá)明顯升高,與p .a(chǎn) c t i n 比值( 2 .8 0 + o .3 3 ) 約為對照組的3 .4 倍,隨著時間的延長,F(xiàn) K B P l 2 .6m R N A 表達(dá)降低,在1 4 d 時與B —a c t i n 比值( 1 1 3 0 ±0 .2 0 ) 不及4 d 時的1 /2
5、。而c o n t r o l Ⅱ組較c o n t r o l I 組F Ⅺ3 P 1 2 .6I I l 】烈A 表達(dá)略有下降,但無差異( O .7 5 ±o .1 7 v s 0 .8 3 ±o .1 9 ) 。5 .心肌病理顯示轉(zhuǎn)染組病變輕于對照組,而且未轉(zhuǎn)染組病變進(jìn)一步惡化。轉(zhuǎn)染4天時,心肌細(xì)胞及間質(zhì)水腫明顯減輕,紅細(xì)胞滲出減少,超微結(jié)果顯示線粒體水腫減輕;對照組心肌病理進(jìn)一步惡化,1 4 天時較4 天時水
6、腫更明顯,并有細(xì)胞排列明顯紊亂,線粒體出現(xiàn)空泡化。結(jié)論:通過超聲觸發(fā)微泡破裂轉(zhuǎn)染F K B P l 2 .6 基因至心衰犬心肌中,我們得出以下結(jié)論:1 .超聲觸發(fā)微泡破裂轉(zhuǎn)染F K B P l 2 .6 基因可在心肌細(xì)胞高效表達(dá);2 .超聲微泡介導(dǎo)F K B P l 2 .6 基因轉(zhuǎn)染心肌細(xì)胞,可以明顯改善心肌細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能,為今后探索安全、高效的心肌功能異常的治療提供了新的思路。關(guān)鍵詞:F K 5 0 6 結(jié)合蛋白1 2 .6 ;心
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