hmgb1抑制新生大鼠心肌細胞瞬間外向k39;電流

1、南方醫(yī)科大學碩士學位論文HMGB1抑制新生大鼠心肌細胞瞬間外向K電流姓名：王海棠申請學位級別：碩士專業(yè)：病理學與病理生理學指導教師：劉杰20090601中文摘要B o l t z m a n n 公式擬合，估算半數(shù)激活電壓( V 0 ．5 ) ，從而得到電壓賴激活曲線。H M G B l 對I t o 電壓依賴性激活無顯著影響，對照組與H M G B l 組電壓依賴性激活曲線無明顯變化，V o ．5 分別為2 2 ．0 3 4 - 2

2、．5 3m V ( n _ 6 ) 和1 7 ．3 2 ：t ：4 ．0 8 m V ( n - 7 ) ，t = 0 ．9 3 9 ，P = 0 ．3 6 8 > 0 ．0 5 ，兩組之間也無統(tǒng)計學意義。對對照組和H M G B l 組的電容分析發(fā)現(xiàn)，H M G B l 可以使乳鼠心肌細胞體積變大，對照組和H M G B l 組的細胞電容分別為2 3 ．4 3 士1 ．5 6 p F ( n = 2 9 ) 和2 8 。7 5

3、+ 1 ．8 6 p F ( n _ 2 1 ) ，仁一2 ．1 9 3 ，P = 0 ．0 3 3 ，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義，提示H M G B l 可能具有引起心肌細胞肥大的作用。二、H M G B l 延長心肌動作電位時程( A P D )鑒于I t o 在A P 形成中的重要作用，H M G B l 可能通過抑制I 幻而延長A P 時程( a c t i o np o t e n t i a ld u r a t i o n

4、， A P D ) 。正如我們所預期的，H M G B l 組A P D 顯著延長。對兩組A P D 復極到0 m V 和復極到一6 0 m Y 的時程進行統(tǒng)計學分析，對照組A P D 0 和A P D - 6 0 分別為2 4 ．6 8 ±3 ．3 9m s 和1 1 4 ．9 4 ±1 9 ．7 3m s ( n = 1 1 ) ，H M G B l 組A P D o 和A P D - 6 0 較對照組顯著延長，

5、分別為5 2 ．9 2 4 - 1 0 ．2 5m s 和2 2 5 ．9 7 4 - 2 6 ．8 5 m s ( n - 1 1 ) ，t o = ．2 ．6 1 7 ，P o = 0 ．0 1 7 ，t _ 6 0 = ．3 ．3 3 ，P ．6 0 = 0 ．0 0 3 。結(jié)果表明，H M G B l 異常升高可能會導致心律失常的發(fā)生。而靜息膜電位( r e s t i n gm e m b r a n ep o t e n t

6、 i a l ，R P M ) 兩組之間差異無顯著性。三、H M G B l 降低K V 4 ．2 和K v 4 ．3 的蛋白表達I t o 由a 亞基( 包括K v 4 ．2 、K v 4 ．3 ) 和p 亞基( 主要為K C h l P 2 ，K C N E 2 可能也參與k 功能的調(diào)節(jié)) 構(gòu)成。本實驗發(fā)現(xiàn)H M G B l 使乳鼠心肌細胞K v 4 ．2 、K v 4 ．3 蛋白的表達量顯著降低，分別為對照組的7 6 ．3 ％和5

7、 1 ．4 ％，但對I t 0 的p 亞基K C h l P 2 ，K C N E 2 蛋白的表達量無顯著影響。結(jié)果表明，H M G B l 抑制k 的一個重要機制是減少其0 【亞基的表達量。四、H M G B l 對I t o 電流的影響可能與R A G E 通路有關(guān)以往研究發(fā)現(xiàn)，H M G B l 可通過糖基化終產(chǎn)物受體( r e c e p t o ro fa d v a n c e dg l y c a t i o n e n