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文檔簡介
1、目的:研究依折麥布和辛伐他汀單獨以及聯(lián)合對模擬缺血再灌注的大鼠右室心肌細胞瞬時外向鉀電流(Ito)的影響。
方法:將75只雄性S-D大鼠隨機分為5組,正常對照組(CON)、模擬缺血再灌注組(CIR)、依折麥布組(EIR,5 mg/kg)、辛伐他汀組(SIR,20mg/kg)和依折麥布+辛伐他汀組(ESIR,5mg/kg+10mg/kg),分別予生理鹽水或其溶解的藥物灌胃2周后,使用膠原酶Ⅱ分離右室心肌細胞,采用全細胞膜片鉗技術(shù)
2、記錄Ito(除CON組采用生理臺式液灌流外,其它組均采用模擬缺血缺氧液灌流)。
結(jié)果:⑴Ito電流密度(+60mV):CIR組(15.29±3.59pA/pF,n=13)較CON組(26.45±4.70pA/pF,n=9)顯著下降(P<0.001),EIR組(15.63±1.46pA/pF,n=11)與CIR組比較無顯著差異(P>0.05),SIR組(21.83±2.20pA/pF,n=10)、ESIR組(20.90±3.34
3、pA/pF,n=11)與CIR組比較均升高(P≤0.001),但仍低于CON組(P<0.05),SIR組與ESIR組比較無顯著差異(P>0.05)。⑵Ito穩(wěn)態(tài)失活曲線的最大半數(shù)失活電壓(V1/2):CIR組(-57.81±2.20mV,n=11)較CON組(-47.45±2.18mV,n=9)顯著降低(P<0.05),EIR組(-54.31±2.53mV,n=12)較 CIR組無顯著差異(P>0.05),SIR組(-46.93±2.0
4、5mV,n=12)和ESIR組(-51.73±1.21mV,n=11)較 CIR組均顯著升高(P<0.05),SIR組和ESIR組比較無顯著差異(P>0.05)。斜率因子(K)各組間無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。⑶失活后回復(fù)曲線失活時間常數(shù)(τ)值:CIR組(51.14±1.72ms,n=7)較CON組(25.10±2.56ms,n=7)顯著延長(P<0.001),EIR(47.29±2.23ms,n=7)較CIR組無顯著差異(P>0.
5、05),SIR組(30.29±3.29ms,n=7)、ESIR組(31.59±2.01 ms,n=7)較 CIR組明顯縮短(P<0.001),而SIR組與 ESIR組無顯著差異(P>0.05)。
結(jié)論:⑴模擬缺血再灌注處理后,大鼠右室心肌細胞 Ito峰值電流密度下降,失活曲線左移,失活后恢復(fù)時間延長;⑵使用依折麥布+辛伐他汀和辛伐他汀加倍劑量預(yù)處理可以逆轉(zhuǎn)上述趨勢,而依折麥布預(yù)處理未表現(xiàn)出這種作用;⑶依折麥布聯(lián)合他汀與加倍劑量
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