早年開展心臟起搏的艱難歷程國(guó)產(chǎn)起搏器風(fēng)雨30年上海復(fù)旦課件_3

1、,早年開展心臟起搏的艱難歷程 國(guó)產(chǎn)起搏器 風(fēng)雨30年 上海復(fù)旦大學(xué) 方祖祥 上海瑞金醫(yī)院 錢劍安 第十五屆中國(guó)心律學(xué)大會(huì) 暨中國(guó)心律學(xué)會(huì)成立30周年慶典 2011-7-1

2、 北京,,1958年Furman等 從靜脈插入導(dǎo) 管電極進(jìn) 行心內(nèi)膜起搏 從而促 進(jìn)了心臟 起搏技術(shù)的臨床應(yīng)用 -----2006.2 （74） 1960年上海市第一人民醫(yī)院開展了心臟起 搏的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究,,1962開創(chuàng)了我國(guó)人工心臟起搏的先河

3、1962年上海第一人民醫(yī)院霍欒鏘,方作平，顏和昌，劉忠豫醫(yī)師，首次將自行研制的體外起搏器(由繼電器廠研制 寫字臺(tái)大小通過導(dǎo)線經(jīng)皮接至病人心臟，病人活動(dòng)受限 )用于臨床，搶救一例完全性房室傳導(dǎo)阻滯頻發(fā)阿斯綜合征患者,今天我們應(yīng)該學(xué)習(xí)與懷念他們的勇氣與創(chuàng)新精神,,,,,1963年5月上海市第一人民醫(yī)院 再次應(yīng)用自行研制的經(jīng)胸固定頻率式心臟起搏器 成功搶救了1例竇房結(jié)功能衰竭反復(fù)阿．斯綜合征發(fā)作患者王錫獻(xiàn)（用閘流管取代繼電器，

4、并用體外與體內(nèi)線圈的耦合傳輸起搏脈沖電能，進(jìn)行感應(yīng)式起搏，體積縮小至保健藥箱大小，病人可以攜帶走動(dòng) ） 延長(zhǎng)了患者的生命達(dá)12年之久，這是國(guó)內(nèi)第1例應(yīng)用起搏器搶救成功的患者。,,1963.5.12上海廣慈醫(yī)院（現(xiàn)瑞金醫(yī)院） 采用心外膜感應(yīng)式起搏手術(shù),病例如下: 繆xx，男性51歲，住院號(hào)77579.陣發(fā)性暈厥10年于63.5.4第一次入我院.在上海、南京多家醫(yī)院曾診斷為“精神病”“癲癇”. 發(fā)作時(shí)心電圖示“間歇性I

5、II度房室傳導(dǎo)阻滯，心室率32次/分”，有時(shí)呈“室速、室撲、心室停搏”. 經(jīng)藥物(Isuprel)搶救后于1963.5.12行心外膜感應(yīng)式起搏手術(shù).左前胸皮下放置感應(yīng)線圈,,,導(dǎo)線進(jìn)胸，切開心包，兩根導(dǎo)線頭縫于右室表面.體外另一線圈覆蓋在外，連接脈沖生器,2.5V能帶動(dòng)心跳于1963.6.5日因局部感染，取出線圈及導(dǎo)線，此后仍反復(fù)暈倒,,,1970年另一例患者楊興邦 男 44歲也因反復(fù)暈厥抽搐,心電圖示III度AVB心室率28次/

6、分1970.8.31行感應(yīng)式起搏手術(shù) ，線圈置于腹部皮 下，電極縫于右室，起搏電壓6.5V71.4.9內(nèi)線圈失靈，以后又發(fā)生阿-斯綜合癥. 71.7.5日再次開胸放置線圈71.7.11因感染休克死亡.,,,六十年代中期上海中山醫(yī)院許伯慈、江聖揚(yáng)醫(yī)師也開展了體外起搏器的研制與應(yīng)用.起搏器由寫字臺(tái)大小的繼電器控制式，發(fā)展成保健藥箱大小的背負(fù)式電磁感應(yīng)起搏器。,自己設(shè)計(jì)頻率電壓可調(diào)的起搏器,,,1964年

7、江蘇新醫(yī)學(xué)院黃元鑄朱思明與南京幸福無線電廠 研制“南京JP．1型” 固定頻率心臟起搏器， 并采用經(jīng)胸放置心外膜電極方法治療1例房室阻滯病人，獲得成功 1971年又成功研制了可調(diào)頻率和輸出強(qiáng)度的“南京JB．2型” 心臟起搏器，應(yīng)用于臨床,,七十年初上海第一人民醫(yī)院劉忠豫,中山醫(yī)院江圣揚(yáng)醫(yī)師、復(fù)旦大學(xué)方祖祥、伍于添老師又將由閘流管放電驅(qū)動(dòng)的感應(yīng)式縮小為由晶體管驅(qū)動(dòng)的射頻感應(yīng)式起搏器，使體外起搏器的尺寸縮小到了香煙盒大小.,,

8、革命動(dòng)亂年代自發(fā)組成了起搏協(xié)作組1972年1月 市一醫(yī)院劉忠豫 中山醫(yī)院江圣揚(yáng) 瑞金醫(yī)院錢劍安 復(fù)旦大學(xué)方祖祥 第二醫(yī)學(xué)院龔鎮(zhèn)楠 胸科醫(yī)院施苗吾 自發(fā)組成了起搏協(xié)作組,聯(lián)合攻關(guān)研制了體外可調(diào)(固定)頻率起搏器及心內(nèi)膜導(dǎo)管并應(yīng)用于臨床。,,與此同時(shí) 上海第三人民醫(yī)院(現(xiàn)仁濟(jì))鄭道聲醫(yī)師 與上海醫(yī)電廠康殿邦工程師合作也相繼設(shè)計(jì)試制成功體外固定頻率式起搏器，開始了臨床應(yīng)用。 并以上海協(xié)作組名義一起參加了197

9、3年在南京召開的首屆全國(guó)冠心病學(xué)術(shù)會(huì)議，向全國(guó)同仁介紹了起搏治療心動(dòng)過緩的新理念,,在此會(huì)上也看到了： 江蘇省工人醫(yī)院(現(xiàn)省人民醫(yī)院)黃元鑄、馬文殊、王敬良醫(yī)師與南京無線電廠高漢良工程師等研制體外可調(diào)頻起搏器的成果. 他們(當(dāng)時(shí)稱江蘇新醫(yī)學(xué)院)已于1964年用自行研制的(南京JP-I型)固定頻率起搏器,采用開胸放置心外模電極搶III度房室傳導(dǎo)阻滯獲得成功,,因此上海、南京在我國(guó)起搏事業(yè)上起了先起一步的作用 在當(dāng)時(shí)經(jīng)濟(jì)困

10、難，物資短缺，技術(shù)落后，尤其三年自然災(zāi)害及文化大革命特殊形勢(shì)下，這是艱難的起步。,,在哈醫(yī)大一院 黃永麟醫(yī)師積極開展研究， 于72年研制成JB-H1型可調(diào)頻率體外起搏器 于73干3月用于臨床,,其后北京、天津、西安、重慶也開始了研發(fā)與應(yīng)用起搏技術(shù)的工作. 301醫(yī)院的朱中林 北京阜外的孫瑞龍 王方正 天津總醫(yī)院的周金臺(tái) 王志毅 哈爾濱醫(yī)大的黃永麟 蘇醫(yī)附一的蔣文平 汪康平 南

11、京廖銘楊西安醫(yī)大的黃詒焯 崔長(zhǎng)琮等教授，醫(yī)師都對(duì)發(fā)展我國(guó)早期的起搏事業(yè)作出了不可磨滅的貢獻(xiàn)。,,1973.5月上海正式成立了上海市心臟起搏器協(xié)作組，由下列人員組成： 中山醫(yī)院江圣揚(yáng)、第一人民醫(yī)院劉忠豫 瑞金醫(yī)院錢劍安、上海二醫(yī)龔鎮(zhèn)楠 復(fù)旦大學(xué)方祖祥、胸科醫(yī)院施苗吾、宋冠英 劉忠豫任組長(zhǎng) 其后于1978年因第二軍醫(yī)大學(xué)遷滬后改請(qǐng)長(zhǎng)征醫(yī)院吳玉祥教授任組長(zhǎng) 并擴(kuò)大了成員：第三人民醫(yī)院（現(xiàn)仁濟(jì)醫(yī)院）張世

12、華、上海醫(yī)電廠康殿邦.,,協(xié)作組成立后先后在市一、瑞金醫(yī)院集中共同研制起搏器和探討臨床應(yīng)用技術(shù)，進(jìn)展迅速. 我們根據(jù)按需起搏器結(jié)構(gòu)的方框圖,自行設(shè)計(jì)具體線路，進(jìn)行了多次動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，測(cè)得狗心腔內(nèi)電壓，然后設(shè)計(jì)放大器，控制線路及脈沖發(fā)生器,反復(fù)調(diào)試及驗(yàn)證。 1973-1976年間先后研制出體外按需式、固定頻率埋藏式、按需埋藏式起搏器及相應(yīng)的心內(nèi)膜導(dǎo)管電極、起搏參數(shù)自檢儀等附件,都居國(guó)內(nèi)領(lǐng)先,,,,,,,,,,73年6月研制出AXB-

13、1型體外按需式起搏器 這是AXB-2型體外按需式起搏器,,73年7月20日瑞金醫(yī)院為病人路祥恒安裝由協(xié)作組研制，復(fù)旦四一工廠生產(chǎn)的AXB-1型體外按需式，采用聚乙烯導(dǎo)管電極，行經(jīng)皮式起搏。 這是國(guó)內(nèi)首次研發(fā)并使用按需式起搏器,,上海第三人民醫(yī)院鄭道聲醫(yī)師與上海醫(yī)用電子儀器廠合作，以康殿邦為首的試制小組 也在73年初試制成HDB-2型體外按需式起搏器 在75年研制成埋藏式按需起搏器并投產(chǎn),,19

14、73年復(fù)旦大學(xué)方祖祥在復(fù)旦微電子吳憲平等老師的協(xié)助下自主設(shè)計(jì)并制造了起搏器專用集成電路芯片，從而研制出國(guó)內(nèi)第一臺(tái)采用集成電路的埋藏式固定頻率起搏器 并于1974年10月25日經(jīng)由新華醫(yī)院兒科丁文祥教授開胸手術(shù)成功用于救治反復(fù)發(fā)作阿斯征的先天性三度傳導(dǎo)阻滯的病兒黃琦(存活6年后死于電池衰竭) 標(biāo)志了我國(guó)自行設(shè)計(jì)制造埋藏式起搏器的開始，而且開創(chuàng)了起搏電路集成化的新理念（美敦力直到80年才推出集成化起搏器）.隨即對(duì)電路進(jìn)行集成化于

15、1976年研制成集成化按需埋藏式起搏器并投入應(yīng)用。,,,73年6月研制出AXB-1型體外按需式起搏器,,1978年研制成可程控頻率與幅度的按需埋藏式起搏器先后投入臨床應(yīng)用 并曾在PACE雜志主編S.Furman首次來華考察時(shí)演示程控功能，獲得好評(píng)。 Furman以主編撰文報(bào)導(dǎo)中國(guó)開展起搏的觀感，其中寫道：‘復(fù)旦大學(xué)幾乎成為中國(guó)國(guó)內(nèi)最大的生產(chǎn)制造中心’。 當(dāng)時(shí)‘復(fù)旦大學(xué)四一工廠’已向各地醫(yī)院提供了600余臺(tái)埋藏式起

16、搏器和1000余臺(tái)體外按需式起搏器,,七十年代后期天津醫(yī)學(xué)院一附院周金臺(tái) 王志毅醫(yī)師與712廠胡茂洪，1418所林閩亮 王知人等合作成立協(xié)作組開始研發(fā)采用鋰電池為能源的埋藏式起搏器。 于1976年5月20日研制并植入了以鋅-汞電池為能源的VVI起搏器(754廠制) 于77年11月10日首次安裝以鋰-碘電池為能源的806型按需起搏器,,,,早年臨床上開展起搏工作也是十分艱難！ 雖搶救了不少瀕臨死亡的危重病例使

17、我們感到欣慰 也給我們醫(yī)生帶來極大的壓力.,,苦難的病人 由于種種原因早期開展的起搏也給病人帶來巨大的痛苦 心外膜起搏要開胸，起搏閾值在短期內(nèi)很快升高致使起搏失效，有時(shí)起搏電極導(dǎo)線斷裂及嚴(yán)重的感染,,當(dāng)時(shí)有相當(dāng)一部分病人長(zhǎng)期應(yīng)用體外起搏器，導(dǎo)管只能從頸外/內(nèi)靜脈/腹股溝大隱靜脈插入，電極導(dǎo)線要經(jīng)皮下隧道經(jīng)腹部引出。病人不能洗澡，又極易感染，有因敗血癥致死的病例 但也有持續(xù)應(yīng)用很多年的個(gè)例,,采用國(guó)產(chǎn)體內(nèi)埋

18、藏起搏器階段，由于國(guó)產(chǎn)電池原因，鋅汞電池可腐蝕起搏器致使埋藏起搏器部位的肌肉皮膚潰爛 國(guó)產(chǎn)的鋰電池在使用數(shù)周或數(shù)月后失效也時(shí)有發(fā)生，致使手術(shù)更換起搏器頻繁 病人開玩笑要求在胸部裝一個(gè)拉鏈，可以隨進(jìn)隨出，這反映了病人，和醫(yī)生的無奈和早年開展起搏工作的艱難.,,醫(yī)生給自己套了根繩索 用體外起搏器行心內(nèi)膜起搏時(shí)，由于自制的起搏電極不能插入指引鋼絲，只能靠變化體位及依賴血流慢慢將導(dǎo)管電極頭部送到右心室尖，電極導(dǎo)管頭部沒有硅膠

19、倒刺，固定電極更為困難 放射科X室都是暗室，有時(shí)需幾個(gè)甚至十幾個(gè)小時(shí)才能完成手術(shù) 病人及醫(yī)生長(zhǎng)時(shí)間受X線照射. 染色體變異,,體外連接起搏器的電線因經(jīng)常曲折發(fā)生斷裂而又發(fā)生阿斯綜合征，醫(yī)生常深更半夜去搶救，壓力負(fù)擔(dān)極重. 使我們感到欣慰的是在以前沒有辦法搶救治療的情況下總算有了一點(diǎn)辦法,,我們于73.10.25聯(lián)合總結(jié)了“人工心臟起搏治療搶救嚴(yán)重心律失常，35例療效觀察小結(jié)”. -----曾在南京全國(guó)冠心病

20、會(huì)上發(fā)表 1975年上海瑞金醫(yī)院發(fā)表《應(yīng)用國(guó)產(chǎn)的心室抑制型按需起搏器的臨床觀察》報(bào)告10例應(yīng)用國(guó)產(chǎn)按需型起搏器的經(jīng)驗(yàn). 1978年上海中山醫(yī)院發(fā)表《AMQ-1型鋰電池按需埋置式起搏器臨床試用初步報(bào)告》 -----介紹1977年用于臨床的2例經(jīng)驗(yàn)，（江圣揚(yáng) 石美鑫、康殿邦，上海醫(yī)學(xué)78.10月：24-26）,,1979年電起搏治療協(xié)作組報(bào)告全國(guó)（包括南

21、醫(yī)附一，鼓樓，北京阜外，解放軍總院，上海中山，市一，瑞金等醫(yī)院）25例《難治性快速性心律失常電起搏治療的體會(huì)》。（陳灝珠、黃元鑄、姜楞、江圣揚(yáng)整理, 中華內(nèi)科雜志1979年第18卷第5期：354）,,1980年經(jīng)瑞金醫(yī)院董方中教授聯(lián)系美國(guó)公誼會(huì)（慈善組織）送給我們近5000臺(tái)EDWARD 按需起搏器（鋰電池 VVI） 其中約1000臺(tái)由北京阜外醫(yī)院并負(fù)責(zé)長(zhǎng)江以北地區(qū)醫(yī)院的需要 其余的由二醫(yī)大瑞金醫(yī)院并負(fù)責(zé)長(zhǎng)江以南地區(qū)醫(yī)院的需

22、要. 從此結(jié)束了60年代以來的早期開展起搏的艱難過程,,值得一提的是西安航空發(fā)動(dòng)機(jī)公司和西安醫(yī)科大學(xué)于84年開始共同研制了QB-1型植入式心臟起搏器 除采用進(jìn)口鋰-碘電池供電外，其余主體電路等元件均為國(guó)產(chǎn)，質(zhì)量及可靠性明顯提高。 87-95年間共生產(chǎn)了1500臺(tái)起搏器。 后因資金及技術(shù)水平的限制無法取得進(jìn)步從而難與國(guó)外產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)，而于1995年停產(chǎn)。,,改革開放 引進(jìn)組裝 我國(guó)陜西省與美國(guó)明尼蘇達(dá)州結(jié)為友好城市隨

23、代表團(tuán)訪美的西安醫(yī)科大學(xué)黃詒焯教授，與美國(guó)CPM公司商談技術(shù)引進(jìn) 于1985年在寶雞成立秦明醫(yī)學(xué)儀器公司，專門組裝生產(chǎn)埋藏式起搏器,,從1987-2006十年中共生產(chǎn) 3參數(shù)程控的VVI型(P101)470臺(tái) 生產(chǎn)SSI型(8619、9051等)7100臺(tái) 其中鼎盛的1990年年產(chǎn)達(dá)1000臺(tái) 但至2006年銳減至97臺(tái),,秦明的困惑在于引進(jìn)的是一條組裝線，核心技術(shù)不掌握在自已手中，主

24、體的起搏電路都要進(jìn)口，受制于外，經(jīng)常斷貨，不能持之以恒的生產(chǎn) 另一方面，國(guó)外公司大規(guī)模兼并，寡頭形成，加快了新品開發(fā)，靠程控參數(shù)與附加功能不斷擴(kuò)充作為賣點(diǎn)進(jìn)行鼓吹，秦明僅以3參數(shù)、6參數(shù)、單腔等性能難以與之競(jìng)爭(zhēng)。,,針對(duì)秦明的起搏器生產(chǎn)依賴于國(guó)外的‘機(jī)芯’ 供應(yīng)量這一狀況，上海的二軍大長(zhǎng)征醫(yī)院發(fā)起，出資250萬，會(huì)同上海第一人民醫(yī)院。復(fù)旦大學(xué)、上海醫(yī)電廠于90年10月正式起動(dòng)在珠海建立新珠起搏器公司，隸屬于長(zhǎng)征醫(yī)院獨(dú)資成立的新珠制

25、藥廠 決定先行設(shè)計(jì)全數(shù)字化CMOS集成的可程控頻率的SSI起搏器先滿足國(guó)內(nèi)低端市場(chǎng)，然后在4年內(nèi)逐步發(fā)展至DDDR。,,經(jīng)過兩年努力研制出完全符合技術(shù)要求，有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的微功耗程控起搏專用集成電路(ASIC)以及在陶瓷基片上二次集成的起搏電路模塊。攻克了鈦殼拉伸和激光焊接、測(cè)漏、自動(dòng)化參數(shù)測(cè)試等難關(guān) 研制成50臺(tái)Life 9000型起搏器并進(jìn)行了動(dòng)物試驗(yàn)和臨床試用 在此基礎(chǔ)上于93年5月通過國(guó)家藥管局的驗(yàn)收，同意小批量

26、生產(chǎn)，并取得了準(zhǔn)產(chǎn)證,,但就在93年軍委下達(dá)命令，部隊(duì)停辦生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)類企業(yè)，再加經(jīng)營(yíng)不善，新珠藥廠被整體拍賣，許可證作廢 因此‘新生兒’夭折 真是十分可惜！ 鈦殼全密封Life 9001型 SSI起搏器外形圖,,自主創(chuàng)新，面向未來 世紀(jì)之初，隨著中國(guó)改革開放的深入及國(guó)民經(jīng)濟(jì)的快速增長(zhǎng)逐步參與、中國(guó)的入世以及全球經(jīng)濟(jì)一體化格局的形成 起搏器工業(yè)的發(fā)展有了新的契機(jī) 表現(xiàn)在： 1)可以

27、在全球范圍內(nèi)優(yōu)選器材 2)自中央到地方都強(qiáng)調(diào)并意識(shí)到自主創(chuàng)新的重要 性，并加強(qiáng)了投入 3)國(guó)內(nèi)相關(guān)產(chǎn)業(yè)的技術(shù)和加工水平大幅提高 4)全國(guó)范圍醫(yī)療衛(wèi)生水平的提高和普及，對(duì)醫(yī)療 產(chǎn)品市場(chǎng)需求增加 5)醫(yī)保制度覆蓋面的擴(kuò)大和‘看病難、看病貴’的現(xiàn)狀正在扭轉(zhuǎn)。,,秦明公司作為國(guó)內(nèi)唯一的起搏器生產(chǎn)企業(yè)在原前得到國(guó)家發(fā)改委巨額貸款支持的基礎(chǔ)上，06年12月與西交大金捷教授等聯(lián)合申請(qǐng)到科技部

28、863項(xiàng)目，獲350萬資助。 加上自籌資金800萬，立意將自行設(shè)計(jì)，擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的采用單片微機(jī)和通用集成電路的起搏器，并投入生產(chǎn),,經(jīng)過二年多的努力(包括西交大立項(xiàng)前的預(yù)研)，已于07年完成樣機(jī)制造和通過了動(dòng)物和臨床試驗(yàn)，正在注冊(cè)審批中。 不久將可見到盼望已久的國(guó)產(chǎn)起搏器的問世和推廣應(yīng)用。 下圖是該項(xiàng)目的 階段性成果的實(shí)物照片,,現(xiàn)在讓我們回顧這段歷史以得到有益的啟示:為了病人,為了事業(yè) 我們必須學(xué)習(xí)先行

29、者執(zhí)著的創(chuàng)業(yè)精神 走醫(yī)療科研工程結(jié)合的道路 我們應(yīng)該有能力改變國(guó)外起搏器一統(tǒng)天下的局面.,,,,中國(guó)幅員廣大，沒有自已的產(chǎn)品是不行的，也是與大國(guó)地位不相稱的。 而且可能一家廠家也是不夠的。研發(fā)起搏器有難度、有風(fēng)險(xiǎn)，但也不是非靠進(jìn)口不可的，我國(guó)科技人員完全有能力自行設(shè)計(jì)制造各種類型起搏器。,,研發(fā)起搏器既需要科學(xué)精神又要持久的耐力，還要醫(yī)務(wù)、工程人員的密切配合與相互支持 我們有前人的經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)