eb病毒感染與傳染性單核細(xì)胞增多癥ppt課件

1、EB病毒感染與傳染性單核細(xì)胞增多癥,1,EB病毒epstein-barrvirus，EBv,嗜淋巴細(xì)胞的DNA病毒屬于皰疹病毒亞科又稱人類皰疹病毒4型人類是唯一的宿主傳播途徑：密切接觸、輸血及性傳播傳染源：患者和EBV攜帶者,2,致病機(jī)制,EB病毒在口咽部上皮細(xì)胞內(nèi)增殖，然后進(jìn)入血液導(dǎo)致病毒血癥，繼而累及周身淋巴系統(tǒng)。因B淋巴細(xì)胞表面有C3受體，與EBV受體相同，故EBV主要感染B細(xì)胞，導(dǎo)致B細(xì)胞表面抗原改變，繼而引起

2、T細(xì)胞防御反應(yīng)，形成細(xì)胞毒性效應(yīng)細(xì)胞（CTL）而直接破壞感染EBV的B細(xì)胞。這種具殺傷能力的CTL——異型淋巴細(xì)胞,3,EB病毒表達(dá)的抗原,潛伏期細(xì)胞主要合成核抗原（NA）和潛伏膜蛋白（LMP）裂解期病毒基因完全表達(dá)，細(xì)胞主要合成早期膜抗原（MA）、早期細(xì)胞內(nèi)抗原（EA）、衣殼抗原（VCA）單個(gè)EB病毒相關(guān)抗原的抗體檢測(cè)靈敏度或特異性低，需要一次同時(shí)測(cè)定多個(gè)抗體，提高靈敏度和特異性,4,抗NA抗體、抗EA抗體病程的后期出現(xiàn)

3、，在疾病恢復(fù)期也可升高是既往感染的標(biāo)志。 VCA的抗體分類與意義抗VCA-IgM：該抗體出現(xiàn)早 大多數(shù)隨臨床癥狀的發(fā)展而達(dá)高峰 一般在病后4~8周消失 是急性期重要的診斷指標(biāo)抗VCA-IgA：該抗體出現(xiàn)也較早抗VCA-IgG：持續(xù)終生,,5,出現(xiàn)以下一項(xiàng)或多項(xiàng)血清學(xué)檢查結(jié)果時(shí)，即可考慮EB病毒近期急性感染的指征：,抗VCA-IgM：>=

4、1:80（陽(yáng)性+）抗VCA-IgA：>= 1:80（陽(yáng)性+）抗VCA-IgG：>= 1:320（強(qiáng)陽(yáng)性+++~++++）,6,EB病毒感染相關(guān)疾病,非腫瘤性疾病： 傳染性單核細(xì)胞增多癥、口腔白癍、X染色體相關(guān)的淋巴增生綜合征腫瘤性疾?。?Burkitta淋巴瘤、霍奇金病、鼻咽癌其他疾?。?與免疫功能受損有關(guān)的平滑肌肉瘤、惡性組織細(xì)胞增生癥、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、川崎病、腎小球腎炎、病毒性心肌炎、急性特發(fā)

5、性血小板減少性紫癜、多發(fā)性硬化、再生障礙性貧血等,7,傳染性單核細(xì)胞增多癥 Infectious mononucleosis,IM,定義與流行病學(xué)1.傳染性單核細(xì)胞增多癥（IM）主要見于兒童和青少年，是EB病毒感染所致的一種急性傳染性疾病2.世界上90%以上的成人體內(nèi)攜帶EBV3.在兒童中，EBV感染具有地域差異，亞洲和其他發(fā)展中國(guó)家，90%5-9歲兒童感染了EBV4.在西方國(guó)家，5-9歲的兒童只有50%感染，其感染年齡向后推

6、遲,8,臨床表現(xiàn),資料表明，我國(guó)兒童IM的常見臨床表現(xiàn)和體征包括： 發(fā)熱（91.3%） 咽扁桃體炎（88.4%） 淋巴結(jié)腫大（78.3%） 頸部最常見，其次為腋下、腹股溝、腸系膜淋巴結(jié) 肝功能損害（75.4%） 肝腫大（66.7%） 脾腫大（47.8%） 胃腸道癥狀（44.9%） 黃疸（21.4%）

7、 皮疹（3-19%） 多形性皮疹：丘疹、斑丘疹、蕁麻疹、猩紅熱樣皮疹,9,并發(fā)癥,1.嚴(yán)重的上呼吸道梗阻發(fā)生率約為0.1-1% 主要是因?yàn)樯唷⒀?、腭、扁桃體形成的環(huán)狀淋巴組織中的淋巴結(jié)腫大及周圍組織炎性水腫，小嬰兒多見2.其它：早期可見眼瞼浮腫，可能因?yàn)榱馨凸茏枞?.部分患者可出現(xiàn)水腫、蛋白尿、管型尿及血尿素氮增高等類似腎炎的表現(xiàn)，病變多為可逆性。4.并發(fā)心肌炎者約占6%，心電圖可表

8、現(xiàn)為T波倒置、低平及P-R間期延長(zhǎng)。5.可有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，但少見，主要為急性無菌性腦膜炎，腦干腦炎，周圍神經(jīng)炎等6.其它少見的有胸腔積液，心包炎，血小板減少性紫癜，免疫性溶血性貧血，再生障礙性貧血，粒細(xì)胞缺乏等,10,實(shí)驗(yàn)室檢查,一、異型淋巴細(xì)胞分析 EBV感染B細(xì)胞后引起 T-細(xì)胞防御反應(yīng)，形成細(xì)胞毒性效應(yīng)細(xì)胞（CTL），即異型淋巴細(xì)胞1.白細(xì)胞總數(shù)升高，以單核細(xì)胞增多為主，其中異型淋巴細(xì)胞≥10%有診斷意義2.異型淋巴細(xì)

9、胞一般在發(fā)病后的第3天出現(xiàn)，第1周逐漸增多，可達(dá)10％以上，第2～3周最高可達(dá)40％上，以后逐漸降低，持續(xù)5—7周3.異型淋巴細(xì)胞出現(xiàn)的時(shí)間以及持續(xù)時(shí)間都不固定，早期異型淋巴細(xì)胞的比例<10％，并不能就此否認(rèn)IM的可能4.其它病毒如巨細(xì)胞病毒、人乳頭瘤病毒、弓形蟲等感染，也可引起異型淋巴細(xì)胞，故異型淋巴細(xì)胞≥10%也不能確診IM,11,二、嗜異性抗體檢測(cè) 1.該抗體在1-2周出現(xiàn)陽(yáng)性，3-4周達(dá)高峰，可持續(xù)3-6月。在

10、疾病第一周，25%患者可出現(xiàn)陰性結(jié)果。 2.= 1:80（陽(yáng)性+） 抗VCA-IgA：>= 1:80（陽(yáng)性+） 抗VCA-IgG：>= 1:320（強(qiáng)陽(yáng)性+++~++++） 出現(xiàn)上述一項(xiàng)或多項(xiàng)血清學(xué)檢查結(jié)果時(shí)， 即可考慮EB病毒近期急性感染的指征,實(shí)驗(yàn)室檢查,12,診斷標(biāo)準(zhǔn),1. 張之南，血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn).2版.北京科學(xué)出版社1998.252.《

11、血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》： ①臨床表現(xiàn)為發(fā)熱，咽峽炎，淋巴結(jié)腫大，肝脾腫大及皮疹 ②外周血白細(xì)胞分類以淋巴細(xì)胞為主，異型淋巴細(xì)胞占白細(xì)胞 總數(shù)10%及以上 ③EBV-VCA-IgM陽(yáng)性 ④除外傳染性單核細(xì)胞增多綜合征 具備標(biāo)準(zhǔn)①項(xiàng)中任意3項(xiàng)，并同時(shí)具備③ ④項(xiàng)，有或無②項(xiàng)均可診斷——————————————————————————— 其它病毒如：巨細(xì)胞病毒、弓形蟲、腺病毒、肝炎病

12、毒、HIV、風(fēng)疹病毒、支原體等感染，也可引起相似的癥狀——類傳染性單核細(xì)胞增多癥（傳染性單核細(xì)胞增多綜合征）,13,診斷標(biāo)準(zhǔn),2.諸福棠實(shí)用兒科學(xué)（第7版，2002年出版）診斷標(biāo)準(zhǔn) ①同時(shí)出現(xiàn)發(fā)熱、咽峽炎、淋巴結(jié)及肝脾腫大 ②外周血白細(xì)胞分類，淋巴細(xì)胞占50%以上或淋巴細(xì)胞總數(shù)高于5×109/L，異常淋巴細(xì)胞比例≥10%或總數(shù)高于1×109/L ③血清EBV-VCA-IgM陽(yáng)性 ④CD4/C

13、D8比例下降 ——————————————————————————— 急性期CD8+T細(xì)胸（異型淋巴細(xì)胞）與其活性細(xì)胞顯著增加，殺死攜帶病毒的B細(xì)胞，從而抑制B細(xì)胞的異常增殖，致使T細(xì)胞、B細(xì)胞功能均受到抑制 急性期呈現(xiàn)免疫功能異常表現(xiàn)，CD3+T細(xì)胞增加，CD4+T細(xì)胞和CD19+T細(xì)胞明顯下降,14,無特異性治療自限性對(duì)癥治療抗病毒治療——爭(zhēng)議丙種球蛋白糖皮質(zhì)激素,治療方案,15,抗病毒治療,無環(huán)的

14、核苷類似物及核苷酸類似物 更昔洛韋（療效優(yōu)于后者）、阿昔洛韋、西多福韋等新合成的復(fù)合物 馬立巴韋（耐藥性大，臨床使用少）干擾素（IFN-α） 半衰期短，并可引起嚴(yán)重的副作用如乏力、發(fā)熱、食欲減退、精神抑郁，甚至是骨髓抑制。有病案報(bào)道若治療上長(zhǎng)期使用，可能會(huì)對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)造成不利的影響。,16,丙種球蛋白（IVIG）,中和抗原和炎癥細(xì)胞因子與免疫復(fù)合物的抗原結(jié)合，改變其免疫復(fù)合物的分子量大小，使其易于被吞噬細(xì)

15、胞吞噬報(bào)道顯示，對(duì)于重癥傳單，大劑量丙種球蛋白沖擊治療［1g/ （Kg·d），連用2天］，有明顯療效,17,糖皮質(zhì)激素,單純EBV-IM的治療療效——爭(zhēng)議 ①療效不肯定 ②對(duì)并發(fā)癥的發(fā)生率和病程長(zhǎng)短無差異與EBV-IM相關(guān)的并發(fā)癥治療上，糖皮質(zhì)激素被認(rèn)為是主要的治療藥物。 ①呼吸道梗阻 ②血小板減少伴有出血癥狀 ③神經(jīng)系統(tǒng)合并癥 出現(xiàn)上述并發(fā)癥時(shí)，一般用

16、潑尼松1mg/ Kg/d，7天后減量，2周后停藥。,18,預(yù)后評(píng)估,預(yù)后良好無并發(fā)癥者病程2-4周，部分患者低熱、淋巴結(jié)腫大、乏力等癥狀可持續(xù)數(shù)周或數(shù)月。伴有先天性免疫缺陷者預(yù)后不良，病情迅速惡化，可致死。病死率為1-2%，死因?yàn)槠⑵屏选⒛X膜炎、心肌炎等。,19,兒童EB病毒相關(guān)性噬血細(xì)胞綜合征,近年來，傳染性單核細(xì)胞增多癥伴發(fā)噬血細(xì)胞綜合征越來越引起人們重視，該癥是由于感染或非感染因素引起的自然殺傷細(xì)胞功能調(diào)節(jié)障礙，導(dǎo)致淋