復(fù)方穿心蓮掩味混懸顆粒的制備工藝研究

1、1復(fù)方穿心蓮掩味混懸顆粒的制備工藝研究復(fù)方穿心蓮掩味混懸顆粒的制備工藝研究孫莎莎1，張國松2，劉微1，劉曉燕1，張堯2，饒曉勇2，羅曉健12（1.江西中醫(yī)學(xué)院，江西南昌3300042.中藥固體制劑制造技術(shù)國家工程研究中心江西南昌330006）[摘要]目的：改善復(fù)方穿心蓮顆粒的口感，研究適合兒童服用的掩味混懸顆粒制備工藝。方法：采用流化床底噴工藝制備掩味顆粒，以脫水穿心蓮內(nèi)酯溶出濃度檢測(cè)與口感打分、沉降容積為指標(biāo)，評(píng)價(jià)掩味混懸顆粒的掩味效

2、果。結(jié)果：尤特奇E100作包衣材料，對(duì)復(fù)方穿心蓮顆粒有很好的掩味效果，制備的掩味混懸顆粒在水中分散均勻，口感良好。結(jié)論：顆粒包衣工藝掩味效果佳，制備的掩味混懸顆粒適合兒童患者服用。[關(guān)鍵詞]穿心蓮；掩味；顆粒包衣；混懸顆粒復(fù)方穿心蓮顆粒是一種治療呼吸系統(tǒng)疾病的中藥復(fù)方制劑，由穿心蓮、板藍(lán)根等組成，具有清熱解毒、疏風(fēng)解表的功效，對(duì)于小兒感冒和流行性感冒有很好的療效。復(fù)方穿心蓮顆粒味苦，嚴(yán)重影響患者的服藥順應(yīng)性。膠囊、片劑、包衣微丸等可以有

3、效解決成人服藥的口感問題，但并不適用于兒童患者[1]。糖漿劑是兒童常用劑型，但對(duì)于處方量較大制劑，需服用較大體積劑量，兒童患者難以適應(yīng)[2]。顆粒劑服用和攜帶方便，吸收快，顯效迅速，采用適當(dāng)?shù)闹苿┨幏胶凸に嚕軌蚋纳瓶诟?，是兒童患者的常用劑型。本?shí)驗(yàn)通過對(duì)復(fù)方穿心蓮掩味顆粒的制劑處方和制備工藝研究，制成了復(fù)方穿心蓮掩味混懸顆粒，較大程度的掩蓋了藥物的苦味，口感較好，服用方便，適宜兒童及吞咽困難患者的服用。1儀器與材料儀器與材料1.11.

4、1儀器儀器DPL1型多功能制粒包衣機(jī)（重慶精工制藥機(jī)械有限責(zé)任公司）；Agilent1100高效液相色譜儀；SKZ82氣浴恒溫振蕩器（常州國華）；AL10401型電子分析天平（梅特勒托利多儀器有限公司）；ZK025B電熱真空干燥箱（上海試驗(yàn)儀器有限公司）；HY04B高效粉碎機(jī)（北京環(huán)亞天元機(jī)械技術(shù)有限公司）、KQ250E型超聲波清洗器（昆山市超聲儀器有限公司）；藥典篩（浙江上虞市道墟張興紗篩廠）；SXJQ1型數(shù)顯直流無級(jí)調(diào)速攪拌器（鄭州

5、長城科工貿(mào)有限公司）。1.21.2試藥試藥復(fù)方穿心蓮浸膏粉（自制）；脫水穿心蓮內(nèi)酯對(duì)照品（中國藥品生物制品檢定所，批號(hào)110854200306）；尤特奇E100（德國RHOM，批號(hào)E080901211）；乳糖（深圳市康地雅科技發(fā)展有限公司）；淀粉（山東聊城阿華制藥有限公司）；甘露醇（南昌市魯寧貿(mào)易發(fā)展有限公司）；黃原膠（淄博中軒生化有限公司，批號(hào)：9091067）；甲醇（上海振興化工一廠，色譜醇），所有材料經(jīng)褚小蘭教授鑒定，均符合中國藥

6、典2005年版要求。2方法與結(jié)果方法與結(jié)果2.12.1顆?？诟信c性質(zhì)的評(píng)價(jià)指標(biāo)顆?？诟信c性質(zhì)的評(píng)價(jià)指標(biāo)2.1.12.1.1顆?？诟性u(píng)價(jià)及含測(cè)方法的建立顆?？诟性u(píng)價(jià)及含測(cè)方法的建立2.1.1.12.1.1.1處方中脫水穿心蓮內(nèi)酯含測(cè)方法的建立處方中脫水穿心蓮內(nèi)酯含測(cè)方法的建立色譜條件：HypersilODS2色譜柱（4.6mm250mm，5μm，批號(hào)10168）；流動(dòng)相為甲醇水（52:48）；檢測(cè)波長為254nm；流速：1mL.min1；

7、進(jìn)樣量：10μL。在上述色譜條件下測(cè)得的脫水穿心蓮內(nèi)酯對(duì)照品圖、處方中脫水穿心蓮內(nèi)酯HPLC圖及陰性圖分別見圖1、圖2（a）和圖2（b）。[[基金項(xiàng)目]中醫(yī)藥行業(yè)科研專項(xiàng)（200807032）[通訊作者]羅曉健，教授，從事中藥新劑型與新制劑的研究，TEL:07917119619，Email:luoxj98@[作者簡介]孫莎莎，碩士，中藥新劑型與新制劑的研究，TEL:13576076875，Email:sunsha1985@.3稱取5g復(fù)

8、方穿心蓮顆粒，加適量溫水，溶解過濾，并將濾液稀釋成脫水穿心蓮內(nèi)酯濃度分別為3.5μg.mL1，3μg.mL1，2.5μg.mL1，2μg.mL1，1.5μg.mL1，1μg.mL1和0.5μg.mL1的水溶液。選10名身體健康，無吸煙、酗酒等不良嗜好的18～24歲志愿者，男女各半，取不同濃度稀釋液1mL供志愿者含在舌頭中部，停留10s吐出，并用溫水漱口數(shù)次，按照?qǐng)D5[3]要求選擇最接近的口感并打分，打分結(jié)果為10名志愿者的平均值，分值越

9、高，口感越好?？诟械梅譃榭v坐標(biāo)，濃度為橫坐標(biāo)，建立脫水穿心蓮內(nèi)酯濃度與口感得分的關(guān)系，結(jié)果見圖6。在0～3.5μg.mL1，濃度與口感的回歸方程為：y=5.24x21.13，（R2=0.9946）?？辔堕撝凳侨芤褐锌辔稄臒o到有的最低濃度，由圖5可知，16.5分是苦味從無到有的臨界點(diǎn)，所以閾值的口感打分應(yīng)為16.5分，并根據(jù)方程可知脫水穿心蓮內(nèi)酯的苦味閾值為0.88μg.mL1。在0～3.5μg.mL1，可根據(jù)方程預(yù)測(cè)口感得分，如脫水穿心

10、蓮內(nèi)酯的溶出濃度小于0.88μg.mL1，達(dá)到了較好掩味效果，如大于3.5μg.mL1，認(rèn)為口感超出可以忍受范圍。圖6脫水穿心蓮內(nèi)酯濃度與口感的關(guān)系0510152000.511.522.533.54濃度μg.mL1口感分2.1.22.1.2顆粒基本性質(zhì)測(cè)定方法顆?；拘再|(zhì)測(cè)定方法2.1.2.12.1.2.1休止角的測(cè)定休止角的測(cè)定休止角的測(cè)定采用固定漏斗法：將漏斗固定于直徑為2r的培養(yǎng)皿的上方一定距離，將目標(biāo)顆粒緩緩倒入漏斗中，直到有顆

11、粒從培養(yǎng)皿邊緣溢出，形成高度不變的圓錐體為止，測(cè)量圓錐體高H，按下面公式計(jì)算休止角，tanθ=Hr(θ為休止角)。2.1.2.22.1.2.2松密度的測(cè)定松密度的測(cè)定稱取重量為m的顆粒，分別緩慢注入100mL量筒中，立即讀取此時(shí)的體積V，按下面公式計(jì)算松密度，ρ=mV。2.1.2.32.1.2.3顆粒得率的計(jì)算顆粒得率的計(jì)算稱取重量為m1的藥粉或顆粒，制?；虬潞蟮念w粒過篩得目標(biāo)顆粒，并稱重得m2，顆粒得率（%）=m2m1100%。2.