14-去氧穿心蓮內(nèi)酯脂質(zhì)體的研究.pdf

1、目的：
　　14-去氧穿心蓮內(nèi)酯是從中藥穿心蓮中提取分離的二萜內(nèi)酯類化合物，是穿心蓮有效成分之一，具有解熱、抗炎、抗菌、抗癌、抗鉤端螺旋體病、保肝作用、抗高血壓等活性。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn)14-去氧穿心蓮內(nèi)酯體內(nèi)對小鼠 Lewis肺癌具有一定的抑制作用，但其難溶于水，生物利用度較低。
　　脂質(zhì)體是將藥物包封于類脂質(zhì)雙分子層中而形成的微型泡囊，具有可以保護被包載的藥物，增加藥物的穩(wěn)定性，增加難溶性藥物的溶解度，具有一定的靶向性

2、及緩釋性，細(xì)胞親和性及組織相容性等特點。本論文擬制備14-去氧穿心蓮內(nèi)酯脂質(zhì)體以期提高其水溶性，改善其生物利用度。
　　方法：
　　高效液相色譜法建立14-去氧穿心蓮內(nèi)酯含量測定方法；采用搖瓶法測定14-去氧穿心蓮內(nèi)酯油水分配系數(shù)；采用飽和法測定14-去氧穿心蓮內(nèi)酯在不同介質(zhì)中的溶解度；采用薄膜分散法制備脂質(zhì)體，單因素考察對包封率影響較大的因素為膽固醇與磷脂比，藥物與磷脂比及薄膜制備溫度，在此基礎(chǔ)上結(jié)合星點設(shè)計-效應(yīng)面法以包

3、封率、載藥量、粒徑為評價指標(biāo)對處方進行優(yōu)化、驗證；采用超濾法測定14-去氧穿心蓮內(nèi)酯脂質(zhì)體包封率；以包封率、粒徑、pH值為指標(biāo)，初步考察14-去氧穿心蓮內(nèi)酯在4℃與25℃條件下存放于10 mL西林瓶中避光保存一個月內(nèi)的穩(wěn)定性；馬爾文粒度儀測定粒徑與Zeta電位；采用透射電鏡對14-去氧穿心蓮內(nèi)酯脂質(zhì)體進行形態(tài)表征；動態(tài)透析法對14-去氧穿心蓮內(nèi)酯脂質(zhì)體在0.3％十二烷基硫酸鈉中進行體外釋放行為考察。
　　結(jié)果：
　　1、高效

4、液相色譜法測定14-去氧穿心蓮內(nèi)酯含量色譜條件：檢測波長：205 nm，流動相：乙腈:水=40:60(v/v)，流速：1 mL/min，柱溫：室溫，以14-去氧穿心蓮內(nèi)酯計理論塔板數(shù)不低于5000。
　　2、14-去氧穿心蓮內(nèi)酯極易溶解于氯仿，溶解于甲醇，略溶于乙醇、丙酮中，微溶于乙酸乙酯和乙腈，極微溶于0.3%十二烷基硫酸鈉水溶液和0.45%十二烷基硫酸鈉水溶液，幾乎不溶或不溶于水和0.1%十二烷基硫酸鈉水溶液；在pH值為3.0

5、0-8.33范圍內(nèi)其溶解度相對恒定，在強酸強堿條件下不穩(wěn)定；其油水分配系數(shù)（LgP）為2.10。
　　3、優(yōu)化得到的處方為：大豆磷脂150 mg，膽固醇48.1 mg，水化體積25 mL，制備溫度39℃，14-去氧穿心蓮內(nèi)酯6.94 mg，制備得到的14-去氧穿心蓮內(nèi)酯脂質(zhì)體的包封率為（78.21±2.50）%，載藥量為（3.02±0.17）%，粒徑大小為（174.3±3.44）nm，多相分散系數(shù)PDI為0.206，Zeta電位為

6、-（37.4±1.56）mV，脂質(zhì)體的pH值為6.22。14-去氧穿心蓮內(nèi)酯脂質(zhì)體在4℃與25℃條件下放置一個月穩(wěn)定性結(jié)果：在25℃條件下包封率從73.21%降低到58.26%，pH值從6.22降低到6.04，粒徑從174.3 nm升高到190.3 nm；在4℃條件下包封率從73.21%降低到67.98%，pH值從6.22降低到6.19，粒徑從174.3 nm升高到175.2 nm。透射電鏡顯示14-去氧穿心蓮內(nèi)酯脂質(zhì)體外觀呈球形或橢圓