異穿心蓮內(nèi)酯衍生物的合成.pdf

1、艾滋病是獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)的簡稱，是由HIV感染引起的，CD4+細(xì)胞數(shù)量進(jìn)行性減少和細(xì)胞免疫功能受損，并由此引起的各種微生物繼發(fā)感染或腫瘤為特征的一種死亡率極高的傳染病。艾滋病治療中容易引起病毒耐藥、一旦加大劑量使患者不能耐受及藥物價(jià)格昂貴等問題。
　　目前癌癥的發(fā)生率呈逐年上升趨勢，已成為威脅人類生命的主要疾病。據(jù)國際機(jī)構(gòu)的調(diào)查，因癌癥而導(dǎo)致死亡的人數(shù)全世界每年約630萬人，到2020年，這個(gè)數(shù)字可能增長一倍左右。

2、因此癌癥的防治依然是21世紀(jì)人類面臨的一大難題。
　　中草藥、植物藥等天然產(chǎn)物中存在著廣泛的生物活性物質(zhì)，從中草藥、植物中尋找毒副作用小、作用獨(dú)特的抗艾滋病、抗腫瘤藥物及抗腫瘤輔助藥物，已越來越受到研究者的重視。
　　穿心蓮內(nèi)酯(andrographolide)為爵床科植物穿心蓮中提取得到的二萜內(nèi)酯類化合物，是中藥穿心蓮的主要有效成分之一，具有清熱解毒、涼血消腫等功能。穿心蓮提取物與齊多夫定(AZT)聯(lián)合使用時(shí)，能增強(qiáng)AZT

3、抗HIV的效果，具有協(xié)同作用。其主要活性成分穿心蓮內(nèi)酯具有抗艾滋病的作用。脫水穿心蓮琥珀酸單酯可抑制HIV-1所致的細(xì)胞周期失調(diào)，上調(diào)HIV-1感染者的淋巴細(xì)胞CD4+水平，抗HIV效果類似第一代抗HIV藥物齊多夫定。體外抗腫瘤研究結(jié)果顯示，穿心蓮內(nèi)酯對乳腺癌MCF-7細(xì)胞、食管癌Ec9706細(xì)胞、結(jié)腸癌HCT-8和HCT-116細(xì)胞、前列腺癌PC-3等腫瘤細(xì)胞均具有抗腫瘤活性。
　　穿心蓮內(nèi)酯結(jié)構(gòu)中的α，β-不飽和-γ-內(nèi)酯是其

4、活性基團(tuán)，也是許多具有抗病毒作用的天然產(chǎn)物成分所具有的共同結(jié)構(gòu)。穿心蓮內(nèi)酯本身結(jié)構(gòu)較不穩(wěn)定，其異構(gòu)化產(chǎn)物異穿心蓮內(nèi)酯（IA）穩(wěn)定性提高，同時(shí)保留了α，β-不飽和-γ-內(nèi)酯藥效結(jié)構(gòu)，為進(jìn)一步結(jié)構(gòu)改造提供了較好的先導(dǎo)物。本文以異穿心蓮內(nèi)酯為先導(dǎo)化合物，設(shè)計(jì)合成了S-1～S-17共17個(gè)異穿心蓮內(nèi)酯的3，19-位酯化衍生物及3，19-位糖苷衍生物T-1到T-4，結(jié)合生物活性研究，希望能獲得活性及穩(wěn)定性提高的衍生物，為進(jìn)一步對該類化合物進(jìn)行抗艾