哮喘綜述

1、兒童哮喘的機(jī)制、診斷及治療摘要哮喘是全世界范圍內(nèi)兒童最常見(jiàn)的慢性下呼吸道疾病。由多種細(xì)胞特別是肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等參與的氣道慢性炎癥疾病，其特點(diǎn)是氣道炎癥、氣道阻塞和氣道高反應(yīng)性。近年來(lái)其發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈上升趨勢(shì)，已嚴(yán)重危害兒童身心健康。由于5歲及以下兒童哮喘診斷較難，影響其臨床療效。因此深入了解及研究其發(fā)病的相關(guān)因素、診斷及治療，有助于更好地指導(dǎo)實(shí)驗(yàn)研究及臨床治療。關(guān)鍵詞兒童；哮喘；機(jī)制；診斷；治療1、機(jī)制小兒哮喘

2、是一種復(fù)雜的過(guò)敏性疾病，主要表現(xiàn)為周期性呼吸道損傷、呼吸道慢性炎癥及呼吸道黏膜下層大量淋巴細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)［1］。可能的誘發(fā)因素包括感染、微生物暴露、壓力、污染物、變應(yīng)原和煙草煙霧。變應(yīng)原特異性IgE的產(chǎn)生，特別是在幼年時(shí)產(chǎn)生IgE，是哮喘發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素，它使哮喘的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)提高3~5倍［2］。兒童哮喘發(fā)病的相關(guān)因素是多種多樣的，遺傳因素與兒童哮喘關(guān)系密切，位于染色體11q13的FcεRIβ基因、LTC4S基因等都與哮喘的易患性

3、、嚴(yán)重度相關(guān)性及治療反應(yīng)性密切相關(guān)［3，4］。同時(shí)頻發(fā)的呼吸道病毒感染可促使兒童哮喘持續(xù)性發(fā)展，不良環(huán)境與兒童哮喘也有一定的關(guān)系，情緒波動(dòng)過(guò)大、運(yùn)動(dòng)過(guò)度和藥物濫用可誘發(fā)及進(jìn)一步加重哮喘［5］。普遍認(rèn)為持續(xù)性哮喘是一種慢性呼吸道炎癥性疾病，炎癥涉及肥大細(xì)胞、EOS、淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞以及其他炎性細(xì)胞的數(shù)量增加，結(jié)構(gòu)性細(xì)胞如上皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞也可能有助于炎癥發(fā)生。炎性和結(jié)構(gòu)性細(xì)胞協(xié)同地產(chǎn)生介質(zhì)如細(xì)胞因子、趨化因子和半胱氨酸白三

4、烯，從而加劇炎癥反應(yīng)和促進(jìn)呼吸道狹窄、呼吸道高反應(yīng)性。CD4T細(xì)胞Fas表達(dá)降低及Bal2表達(dá)升高在一定程度上抑制了Th細(xì)胞活化后凋亡并且促進(jìn)其增殖，可能導(dǎo)致了哮喘患兒Th細(xì)胞過(guò)度活化和炎癥浸潤(rùn)加劇［6］。哮喘急性發(fā)作時(shí)啟動(dòng)呼吸道縮窄的機(jī)制是水腫、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、黏液過(guò)度分泌、平滑肌收縮和上皮剝脫的聯(lián)合作用。這些改變大部分是可逆的，然而，隨著疾病的進(jìn)展，呼吸道縮窄可能形成進(jìn)展性和恒定性。呼吸道重塑涉及的結(jié)構(gòu)變化包括平滑肌增生、上皮下組織血

5、管增加和充血，基底膜增厚和上皮下各種結(jié)構(gòu)蛋白沉積以及呼吸道正常擴(kuò)張性喪失［79］。2、診斷通常認(rèn)為反復(fù)發(fā)作喘息的病史是兒童哮喘診斷的起點(diǎn)。雖然推薦至少3次發(fā)作（定為反復(fù)發(fā)作喘息），但并未明確哮喘發(fā)作次數(shù)頻率。典型的哮喘癥狀對(duì)于明確診斷是非常重要的，這些癥狀包括暴露于各種刺激所誘發(fā)的反復(fù)發(fā)作的咳嗽，喘息，呼吸困難，或胸悶，刺激包括刺激物（寒冷、煙草煙霧），變應(yīng)原（寵物、花粉等），呼吸道感染，運(yùn)動(dòng)，哭鬧，或大笑，尤其在夜間或清晨出現(xiàn)癥狀。個(gè)

6、人特應(yīng)性病史（如濕疹，變應(yīng)性鼻炎，或食物吸入性變應(yīng)原過(guò)敏）和哮喘家族史有助于哮喘確診。喘息兒童如具有以下臨床癥狀特點(diǎn)時(shí)高度提示哮喘的診斷：(1)多于每月1次的頻繁發(fā)作性除外裝置使用、依從性、環(huán)境控制、變應(yīng)性鼻炎的治療以及診斷等問(wèn)題后，起始劑量為0.5mgd的患兒應(yīng)考慮升級(jí)治療，而起始劑量為1mgd的患兒建議加用LTRA。如果病情控制3個(gè)月以上，可以考慮降級(jí)治療［18］。變應(yīng)原特異性免疫治療（SIT）是對(duì)變應(yīng)原誘導(dǎo)產(chǎn)生癥狀的患者使用劑量遞

7、增的變應(yīng)原提取物，從而誘導(dǎo)患者出現(xiàn)持續(xù)的臨床耐受狀態(tài)。在變應(yīng)原哮喘方面皮下特異性免疫治療已證明其臨床有效性，包括可以顯著減少癥狀，減輕呼吸道高反應(yīng)性以及減少藥物使用劑量。SIT是目前唯一兼顧病因治療和預(yù)防作用的治療手段，已成為當(dāng)前的研究熱點(diǎn)，并取得了較大進(jìn)展［1920］。益生菌：一些研究顯示在圍生期應(yīng)用鼠李糖乳酸桿菌GG抑制鼠后代過(guò)敏性氣道炎癥的發(fā)生，而且母鼠補(bǔ)充LGG的后代過(guò)敏性氣道和支氣管周邊炎癥及杯狀細(xì)胞增生也顯著減輕［21］。在

8、實(shí)驗(yàn)中分別應(yīng)用鼠李糖桿菌、加氏乳桿菌、糞腸球菌FK23均減輕了哮喘模型小鼠的過(guò)敏性氣道炎癥反應(yīng)［2224］。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明益生菌有菌株特異性免疫調(diào)節(jié)能力，在一定程度上能夠減輕過(guò)敏性氣道炎癥反應(yīng)，但在人類干預(yù)試驗(yàn)中結(jié)果尚有爭(zhēng)議［25］。4、小結(jié)為了達(dá)到控制哮喘的目標(biāo)，應(yīng)該教育患兒和家長(zhǎng)與醫(yī)師合作來(lái)完成疾病的最佳管理。確定并回避變應(yīng)原也是十分重要的。應(yīng)該常規(guī)進(jìn)行評(píng)估和監(jiān)測(cè)來(lái)再評(píng)價(jià)和調(diào)整治療。藥物治療是哮喘治療的基石。在大多數(shù)患者，藥物的最

9、佳使用能夠幫助患者控制癥狀和減少未來(lái)發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)。哮喘急性發(fā)作的管理是慢性病治療中需主要考慮的方面。表型特異性的治療選擇也是一種趨勢(shì)；然而，這個(gè)目標(biāo)目前尚未達(dá)到。參考文獻(xiàn)［1］UmetsuDTMcIntireJJAkbariOetal.Asthma:anepidemicofdysregulatedimmunity.NatImmunol20023(8):715720.［2］BacklundABPerzanowakiMSPlattsMills

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