去偽存真 有效規(guī)避阿司匹林抵抗

1、去偽存真去偽存真有效規(guī)避阿司匹林抵抗有效規(guī)避阿司匹林抵抗臨床發(fā)現(xiàn)，在規(guī)律服用治療劑量阿司匹林的情況下，仍有部分患者發(fā)生心腦血管事件，人們把這一現(xiàn)象稱為“阿司匹林抵抗”。隨著研究的深入，臨床發(fā)現(xiàn)阿司匹林抵抗概念存在著定義模糊、缺乏有效檢測方法等諸多弊端，甚至有些學者質(zhì)疑其是否存在著實際的臨床意義。質(zhì)疑質(zhì)疑1缺少明確的定義缺少明確的定義阿司匹林使血小板的環(huán)氧合酶1（COX1）活化部位附近的529位絲氨酸殘基乙?；笴OX1失活，減少血栓素

2、A2（TXA2）的生成，從而不可逆地抑制血小板的聚集，減少血栓的形成。因此“阿司匹林抵抗”的準確定義應是在服用治療劑量阿司匹林下，仍不能有效地抑制經(jīng)COX1介導的TXA2生成。顯然，臨床血栓事件的發(fā)生原因很多，如服用阿司匹林的依從性，是否聯(lián)用其他抗栓藥，特殊患者血液系統(tǒng)的高凝狀態(tài)等，并非都和阿司匹林本身的藥理學作用相關(guān)。因此，將在規(guī)律服用治療量阿司匹林情況下仍發(fā)生血栓事件的現(xiàn)象歸結(jié)于阿司匹林抵抗顯然缺乏準確、客觀的依據(jù)。Schwartz

3、等對191例心肌梗死患者觀察發(fā)現(xiàn)其中高達62例（32%）患者發(fā)生所謂阿司匹林抵抗的原因是由于服用阿司匹林的依從性差，如排除以上患者，則真正存在阿司匹林抵抗的患者只有5例（2.6%）。由此可見，服藥依從性差是發(fā)生阿司匹林抵抗的主要原因。雖然大量研究證實小劑量阿司匹林（50~100mgd）可以快速、不可逆抑制血小板并持續(xù)7~10d，因此可有效預防臨床血栓事件的發(fā)生。而新近研究發(fā)現(xiàn)，部分冠心病、糖尿患者服用小劑量阿司匹林上述效果減弱。Grov

4、e發(fā)現(xiàn)冠心病患者的新生不成熟血小板水平比健康對照組顯著增高，提示冠心病患者的血小板生成更新速度比健康人快，更容易形成血栓，因而影響阿司匹林的療效。Henry對150例服用小劑量阿司匹林（75~100mgd）的冠心病患者的血小板功能進行連續(xù)24h觀察，發(fā)現(xiàn)高達25%患者在服用阿司匹林后24h內(nèi)血小板聚集功能即可恢復，從而留下了藥物治療的空白期，增加了血栓形成風險。Rocca也發(fā)現(xiàn)在服用阿司匹林（100mgd）的糖尿病患者中，血小板功能的恢

5、復速度加快，阿司匹林效應減弱，在每日單次服用阿司匹林（200mg次）組中，阿司匹林的這種減弱作用有所改善，而每日分兩次服用阿司匹林（100mg次）組中，血小板功能幾乎完全受到抑制，阿司匹林的效應最強。上述證據(jù)提示，冠心病、糖尿病患者的血小板生成速度多數(shù)增加，但并不存在真正意義上的阿司匹林抵抗，而只是服用阿司匹林未達到治療劑量，通過增加服藥頻率或增加單次服用阿司匹林的劑量仍可發(fā)揮阿司匹林的治療作用。血小板活化也并非單一依靠TXA2合成途徑

6、，COX主要包括兩種亞型，COX1和COX2。COX2可在內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞和在動脈粥樣斑塊中表達，使TXA2產(chǎn)生增多，而小劑量阿司匹林不能完全抑制COX2誘導的TXA2生成。一些非甾體抗炎藥也可以和阿司匹林競爭COX通道內(nèi)的同一結(jié)合點，影響阿司匹林療效。此外，研究發(fā)現(xiàn)，急性心肌梗死和不穩(wěn)定型心絞痛患者，血液系統(tǒng)本身呈高凝狀態(tài)，患者表現(xiàn)為對多種抗栓藥物不敏感，而并不只是阿質(zhì)疑質(zhì)疑3阿司匹林抵抗的真正臨床意義何在阿司匹林抵抗的真正臨床意