毒物與職業(yè)中毒金屬

1、,全球發(fā)現(xiàn)107種化學元素，其中91種是金屬和類金屬元素。金屬分：重金屬指相對密度大于4.5的鉛、汞、錳等；輕金屬指相對密度小于4.5的鋁、鎂、鈉等。類金屬指具有部分金屬特性的元素 ，包括硼、鍺、砷、碲、釙、硒、硅等。它們在元素周期表中位于金屬與非金屬之間的過渡帶，兼有二者的性質。,,一、鉛及鉛化合物中毒,,1、理化特性 質地較軟、具有易鍛性的藍灰色金屬。原子量：207.2 、比重11.3，熔點327 0C，沸點1620

2、 0C。 加熱至400-5000C，即有大量鉛蒸氣逸出，在空氣中氧化成氧化亞鉛（Pb2O），并凝集為鉛煙。隨著熔鉛溫度升高，還可逐步生成氧化鉛(PbO,密陀僧)、三氧化二鉛(Pb2O3,黃丹)、四氧化三鉛（Pb3O4,紅丹）。所有鉛氧化物都以粉末狀態(tài)存在，并易溶于酸。,2、接觸機會,鉛礦開采和冶煉：硫化鉛、碳酸鉛、硫酸鉛；冶煉鉛及冶煉其它金屬或制造鉛合金。熔鉛作業(yè)：制造鉛絲、鉛皮、鉛箔、鉛管、鉛槽，舊版印刷，焊錫等。鉛化

3、合物的利用：用于制造蓄電池、玻璃、景泰藍、鉛丹、鉛白、油漆、顏料、釉料、防銹漆、橡膠硫化促進劑、制藥、塑料穩(wěn)定劑等。,當前國內危害最重的行業(yè)是蓄電池制造，鉛熔煉及拆舊船熔割。,鉛蓄電池,鉛丹,鉛制品,3.毒 理（1）,（1）侵入途徑：主要經(jīng)呼吸道：以鉛煙、鉛塵、鉛蒸氣形式經(jīng)呼吸道進入人體，進入呼吸道后吸收快，約有25～40%被吸收進入血循環(huán)，其余仍隨呼氣排出。,消化道：衛(wèi)生習慣不良或粘附在呼吸道的Pb經(jīng)口咽下。（日常生活食物、飲

4、料中每天攝入鉛量約300mg）。 特點：不易中毒。 缺鐵、缺鈣和高脂飲食可以增加胃腸道對鉛的吸收。,,① 進入量少 ② 消化道不易吸收，只吸收 約 5～10% ③ 經(jīng)肝臟解毒,3.毒 理（2）,皮膚：金屬Pb不經(jīng)皮膚吸收，但有機 Pb可吸收。,3.毒 理（3）,3.毒 理（4）,（２）分布與蓄積,紅細胞,,Pb+,血漿蛋白,Pb+,,肝、腎脾、肺、腦,,骨（儲存庫）毛發(fā)

5、、牙齒,,血循環(huán)中的鉛早期主要分布于肝、腎、腦、皮膚和骨骼肌中，數(shù)周后，鉛由軟組織轉移到骨，并以難溶性的磷酸鉛形式沉積下來。人體內90%-95%的鉛儲存于骨。比較穩(wěn)定。 當缺鈣或因感染、飲酒、外傷、服用酸性藥物改變體內酸堿平衡，或骨質疏松、骨折時，磷酸鉛轉化為磷酸氫鉛。磷酸氫鉛的溶解性大100倍，進入血液后引起鉛中毒癥狀發(fā)生。,,鉛是一種蓄積性毒物。 體內的鉛排出緩慢，半減期5-20年，主要通過腎臟排出。

6、 血鉛可通過胎盤進入胎兒，乳汁內的鉛也可影響嬰兒。,（3）鉛的毒作用機制,鉛致卟啉代謝紊亂影響血紅素合成,3.毒 理（5）,[ 鉛對血紅素合成過程的作用 ],,（線粒體內）,（線粒體外）,甘氨酸 + 琥珀酰輔酶A,,,Pb ALAS,,血紅素 Pb,,血紅素合成酶,,ZPP FEP 原卟啉 Ⅸ,,,,原卟啉原,,尿糞卟啉 糞卟啉原Ⅲ 尿卟啉原Ⅲ

7、 卟膽原,,,,血、尿ALA,,ALAD Pb,,,,鉛抑制了ALA脫水酶 (ALAD)和血紅素合成酶。其結果是：①ALAD受抑制后，ALA 形成膽色素原受阻，使血ALA增加，并由尿排出。②血紅素合成酶受抑制后，二價鐵離子不能和原卟啉結合，使血紅素合成發(fā)生障礙，最終可導致貧血。③紅細胞游離原卟啉(FEP)增加，使體內的Zn離子被絡合于原卟啉IX，形成鋅原卟啉 (ZPP)。④尿糞卟啉增加。,４.

8、臨床表現(xiàn)（1）,急性鉛中毒：多由經(jīng)口攝入大量鉛化合物引起，多表現(xiàn)為胃腸道癥狀，少數(shù)出現(xiàn)中毒性腦病。生產(chǎn)過程中急性中毒已少見，職業(yè)性中毒多為慢性中毒。,慢性鉛中毒：,神經(jīng)系統(tǒng)：主要表現(xiàn)為類神經(jīng)征，外周神經(jīng)炎，嚴重者出現(xiàn)中毒性腦病。,４.臨床表現(xiàn)（2）,表現(xiàn)為頭痛、惡心、嘔吐、高熱、煩躁、抽搐、嗜睡、精神障礙，昏迷等癥狀，類似癲癇發(fā)作或局部腦損害等綜合征。,可分為感覺型、運動型和混合型。感覺型的表現(xiàn)為肢端麻木，四肢末端呈手套襪子型感覺障礙

9、。運動型的表現(xiàn)有:1、肌無力。2、肌肉麻 痹，呈腕下垂，足下垂。,表現(xiàn)為頭昏、頭痛、全身無力、記憶力減退、睡眠障礙、多夢等,４.臨床表現(xiàn)（3）,消化系統(tǒng)：表現(xiàn)為食欲不振、口有金屬味、惡心、隱性腹痛、腹脹、腹瀉或便秘，重者可出現(xiàn)腹絞痛（注意與闌尾炎鑒別），中毒性肝炎。,,腹絞痛（也稱鉛絞痛）是中度鉛中毒最典型癥狀之一。 發(fā)作的特點：突然 部位：臍周 疼痛性質：劇烈絞痛 發(fā)作的體征：軟腹

10、、無固定壓痛點、無反跳痛,４.臨床表現(xiàn)（3）,血液和造血系統(tǒng)：貧血，點彩紅細胞、網(wǎng)織紅細胞、堿粒紅細胞等。其它：齒齦邊鉛線（Pb+H2S PbS+H2 ），腎臟損害Fanconi綜合征，對生殖系統(tǒng)的損傷。,,點彩紅細胞,腕下垂,,特征性的慢性鉛中毒征象是:腹絞痛貧血外周神經(jīng)炎（周圍神經(jīng)?。?5.診 斷（1）,要根據(jù)職業(yè)史，職業(yè)衛(wèi)生現(xiàn)場調查及典型臨床表現(xiàn)、實驗室檢查，并排除其他因素引起的類似疾病進行綜合判斷。,血鉛、尿鉛、驅

11、鉛試驗、鋅卟啉（ZPP)、尿ALA,驅鉛試驗：對于工齡長，車間內Pb濃度高，有Pb中毒的臨床表現(xiàn)，但血、尿Pb含量無異常的職業(yè)人群，在服EDTA后留24小時尿，再測尿中Pb含量。尿Pb>=3.86μmol/L者為中毒。,5.診 斷（2）,①觀察對象：有密切鉛接觸史，尚無鉛中毒的臨床表現(xiàn)，尿鉛≥0.34μmol/L，或0.48μmol/24h；血鉛≥1.9μmol/L?；蚪?jīng)診斷性驅鉛試驗，尿鉛≥1.45μmol/L。,②輕度中毒：

12、有腹部隱痛、腹脹、便秘等癥狀，尿鉛≥0.58μmol/L，或血鉛≥2.9μmol/L 。尿ALA≥61.0μmol/L……經(jīng)診斷性驅鉛試驗，尿鉛≥3.86μmol/L或4.82μmol/24h。,5.診 斷（3）,5.診 斷（4）,③中度中毒：在輕度中毒的基礎上，有下列一項表現(xiàn)者：腹絞痛；貧血；輕度中毒性周圍神經(jīng)病。④重度中毒：有下列一項表現(xiàn)者：鉛麻痹；中毒性腦病。,6.處理原則,觀察對象：可繼續(xù)原工作，3～6個月復查一次。輕度中

13、毒、中度中毒：驅鉛治療后可恢復工作，一般不必調離鉛作業(yè)?！　　　≈囟戎卸荆罕仨氄{離鉛作業(yè)，給予治療和休息。,7.治療方法,驅鉛療法：依地酸二鈉鈣（CaNa2-EDTA）二巰基丁二酸鈉（NaDMS ） 二巰基丁二酸（DMSA）對癥療法：如有類神經(jīng)征者給以鎮(zhèn)靜劑，腹絞痛發(fā)作者可靜脈注射葡萄糖酸鈣或皮下注射阿托品。,8.預 防,降低鉛濃度：,加強個人防護和衛(wèi)生操作制度,職業(yè)禁忌證：,以無毒或低毒物代替鉛；加強工藝改革；加強通風

14、；控制熔鉛溫度，減少鉛蒸氣溢出,貧血、卟啉病、多發(fā)性周圍神經(jīng)病。,車間空氣中的最高容許濃度為鉛煙0.03mg/m3，鉛塵0.05mg/m3。短時間接觸容許濃度為鉛煙0.09mg/m3，鉛塵0.15mg/m3。,,二、汞,,1、理化特性 汞有三種形態(tài)分布于自然界： 金屬汞元素汞（Hgo）俗稱水銀 汞的無機化合物（Hg2+）：HgCl2(升汞) 、HgS04 、HgS 汞的有機化合物 ( R-Hg-X ) :

15、 C2 H5 HgCl,,在常溫下呈銀白色液態(tài)金屬。比重13.5， 熔點 –38.9 0C，在常溫下即能蒸發(fā)。汞表面張力大，濺落地面后即形成很多小汞珠，增加蒸發(fā)表面積。附著力強：可被泥土、地面縫隙、衣物、工作臺、天花板等吸附，形成二次污染，增加了對人體的危害。汞蒸氣比重為6.9, 易沉積在生產(chǎn)場所的下部。不溶于水，易溶于稀硝酸和類脂質,能溶解許多金屬,可與金銀等金屬生成汞合金(汞齊)。具有導電性、流動性，用途廣泛。,汞礦開采與

16、冶煉電工器材、儀器儀表制造和維修化工工業(yè)生產(chǎn)含汞藥物及試劑汞齊的利用,２.接觸機會,３.毒 理（1）,（1）侵入途徑主要為呼吸道，金屬汞以蒸氣形式、無機汞以氣體形式經(jīng)呼吸道侵入。汞蒸氣脂溶性強，很快吸收到肺泡、血循環(huán)中去，吸收量約占吸入汞量的75%～85%。 少量由消化道、皮膚吸收。金屬汞不易經(jīng)消化道侵入，但有機汞和汞鹽易易經(jīng)消化道吸收。,（2）代謝汞的最初儲存場所—肝臟；最后儲存場所—腎臟；約70%隨尿，20%隨糞排出

17、，其余隨唾液、汗液、乳液排出。開始接觸時汞排出量多而快，之后排出減慢，量減少。汞是一種蓄積性毒物。,,３.毒 理（2）,,（３）毒作用機制　　　與硫化物有高度的親和力，形成硫化汞，硫化汞抑制含巰基的酶活性，影響機體代謝。但汞與巰基結合并不能完全解釋汞毒性作用的特點，有待于進一步研究。,３.毒 理（3）,４. 臨床表現(xiàn)（1）,（1）急性中毒：吸入性全身癥狀（頭暈、乏力、發(fā)熱）肺部癥狀（腐蝕性支氣管炎、氣管炎、肺氣腫）,消化道口

18、腔炎（流涎、帶腥臭味、牙齦紅腫、酸痛、口腔黏膜糜爛）急性腐蝕性胃炎（劇烈腹痛、惡心、嘔吐、血便、胃腸黏膜潰瘍、穿孔、出血、休克）汞毒性腎炎（腎小管上皮細胞壞死、少尿、蛋白尿、管型尿、尿閉、酸中毒、尿毒癥）,４. 臨床表現(xiàn)（2）,４. 臨床表現(xiàn)（3）,（2）慢性中毒：多為職業(yè)性汞中毒,口腔炎：,唾液腺分泌增多，黏膜充血、潰瘍、牙痛、牙齒松動、脫落,易興奮癥：,神經(jīng)衰弱、易興奮、激動、頭痛頭暈、失眠多夢、幻視、幻聽。,汞毒性震顫：,意向

19、性震顫，有步態(tài)失調、動作遲緩等癥候群，類似帕金森病 。,其他：,腎臟和肝臟損害、角膜病變、早產(chǎn)、月經(jīng)改變等。,,慢性中毒三大典型癥狀: 易興奮、口腔炎、震顫。,５.診 斷（1）,根據(jù)職業(yè)接觸史，癥狀、體征，尿汞及驅汞試驗等。,,驅汞試驗： 對于工齡長、車間內汞濃度高、中毒癥狀較典型、但尿汞不高的接觸工人，肌注5%二巰基丙磺酸鈉，留24小時尿，再測尿汞。,５.診 斷（2）,６.處理原則（1）,患者應脫離汞接觸作業(yè)，進行驅汞及

20、對癥治療?？诜}患者不應洗胃，需盡快服用蛋清、牛奶或豆?jié){。也可用活性炭吸附汞。,驅汞治療：巰基絡合劑：二巰基丙磺酸鈉（肌注）,６.處理原則（2）,７.預 防,改革工藝及生產(chǎn)設備，控制工作場所空氣汞濃度。加強個人防護，建立衛(wèi)生操作制度。職業(yè)禁忌證：口腔疾病，胃腸道和肝、腎疾患，精神神經(jīng)性疾病，妊娠和哺乳期婦女。,三、砷,砷在自然界主要共存于各種黑色或有色金屬礦中。砷有灰、黃、黑三種同分異構體。砷的化合物有三氧化二砷、五氧化二

21、砷、砷酸鉛、砷酸鈣、亞砷酸鈉等。含砷的礦石、爐渣遇酸或受潮及含砷的金屬用酸處理時可產(chǎn)生砷化氫。,１.理化特性,２.接觸機會,含砷的有色金屬冶煉；處理煙道和礦渣、維修燃燒爐；從事含砷農(nóng)藥的生產(chǎn)和使用；砷化物的使用,３.毒 理（1）,（1）侵入途徑 砷化合物可經(jīng)呼吸道、消化道或皮膚進入體內。職業(yè)性中毒主要由呼吸道吸入所致。經(jīng)呼吸道吸入的大部分是三價砷，多以顆粒物為“載體”被吸入肺部。經(jīng)消化道的多為三價或五價砷，在消化道內五價

22、比三價易吸收，無機砷比有機砷易吸收，且吸收率高，可達95～97%。,（2）分布 吸收入血的砷化合物主要與血紅蛋白結合，隨血液分布到全身各組織和器官，并沉積于肝、腎、肌肉、骨、皮膚、指甲和毛發(fā)。砷易蓄積在毛發(fā)，因此發(fā)砷含量可作為監(jiān)測指標。,３.毒 理（2）,３.毒 理（3）,（3）代謝,五價砷,砷化氫,,三價砷,,,甲基轉移酶,單甲基砷酸二甲基砷酸,,尿皮膚、毛發(fā)、指甲、乳液,砷可通過胎盤屏障。砷在體內半衰期約10h。,

23、（4）毒作用機制 砷是親硫元素，三價砷極易與巰基（-SH）結合，從而引起含巰基的酶、輔酶和蛋白質生物活性及其功能改變，尤其是甲基化三價砷毒性最強。,３.毒 理（4）,砷進入血液循環(huán)以后，可直接損害毛細血管，引起通透性改變。砷化氫，是強烈溶血性毒物，毒性作用主要表現(xiàn)為大量溶血引起一系列變化。,３.毒 理（5）,4.臨床表現(xiàn)（1）,（1）急性中毒：吸入砷化物，主要表現(xiàn)為呼吸道癥狀及頭痛、頭暈、全身衰弱，甚至煩躁不安、痙攣

24、和昏迷，消化道癥狀出現(xiàn)較晚。嚴重者多因呼吸困難和血管中樞麻痹而死亡。,口服砷化物中毒，主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛及血樣腹瀉，寒戰(zhàn)、皮膚濕冷、痙攣等癥狀。嚴重者可致死亡。砷化氫急性中毒，主要表現(xiàn)為腹痛、黃疸和少尿三聯(lián)征。,4.臨床表現(xiàn)（2）,（2）慢性中毒,職業(yè)性主要由呼吸道吸入所致，主要是皮膚黏膜病變和多發(fā)性神經(jīng)炎。,4.臨床表現(xiàn)（3）,①皮膚改變可主要表現(xiàn)為脫色素和色素沉著加深（腹部花肚皮）、掌跖部出現(xiàn)點狀或疣狀角化。②慢性中毒可

25、發(fā)展為Bowen病、基底細胞癌和鱗狀細胞癌。,4.臨床表現(xiàn)（4）,砷中毒者皮膚病變,皮膚角化癥,角化斑塊和潰瘍,皮膚潰爛,③砷誘導的末梢神經(jīng)改變主要表現(xiàn)為感覺異常和麻木，嚴重者累及運動神經(jīng)，伴有運動和反射減弱。④呼吸道粘膜受砷化物刺激可引起鼻衄、嗅覺減退、喉痛、咳嗽、咳痰、喉炎和支氣管炎等。,4.臨床表現(xiàn)（5）,⑤砷是確認的人類致癌物，職業(yè)暴露主要致肺癌和皮膚癌，也有報道與白血病、淋巴瘤及肝癌等有關。 砷可通過胎盤屏障并引

26、起胎兒中毒、胎兒體重下降或先天畸形。,4.臨床表現(xiàn)（6）,4.診 斷,（1）急性中毒：接觸史，典型的臨床表現(xiàn)及排泄物中有過量砷存在。（2）慢性中毒：長期砷接觸史，結合臨床癥狀，特別是皮膚粘膜改變，多發(fā)性神經(jīng)炎、肝腎功能損害等，以及實驗室檢查。,5.處理原則（1）,（1）急性中毒：急性職業(yè)性中毒應盡快脫離現(xiàn)場，并使用解毒劑。經(jīng)口中毒者應迅速洗胃、催吐，洗胃后應投予氫氧化鐵或蛋白水、活性炭至嘔吐為止并導瀉。一經(jīng)確診，應使用巰基絡合劑，首

27、選二巰基丙磺酸鈉。砷化氫中毒，應密切監(jiān)視血細胞變化和腎功能，換血和透析。二巰基磺酸鈉對砷化氫中毒無效。,（2）慢性中毒：職業(yè)性慢性砷中毒患者應暫時脫離接觸砷工作，皮膚改變和多發(fā)性神經(jīng)炎按一般對癥處理。,5.處理原則（2）,,6、預防生產(chǎn)設備應采取密閉、通風等技術措施加強個人防護尿砷監(jiān)測有助于對工業(yè)衛(wèi)生設施效果的評價。,,四、錳(一)理化特性 錳(Mn) 為淺灰色金屬，比重7.4，熔點1260ºC，

28、沸點1962ºC。質脆，反應活潑，溶于稀酸。,,（二）接觸機會 錳礦石的開采、運輸和加工（錳塵） 錳的化合物廣泛用于干電池制造、電焊條制造、染料、陶瓷、橡膠、化肥等工業(yè)。用錳焊條電焊時，可發(fā)生錳煙塵。,,（三）毒理與毒作用表現(xiàn) 在生產(chǎn)條件下，錳主要經(jīng)呼吸道吸收。 工業(yè)生產(chǎn)中發(fā)生的錳中毒多為慢性，系由于吸入高濃度的錳煙和錳塵所致。（1）早期以類神經(jīng)癥和自主神經(jīng)功能紊亂為主。（2）繼而出現(xiàn)錐體外系神經(jīng)受損癥狀。