過氯酸銨對(duì)甲狀腺攝碘及抗氧化能力的影響.pdf

1、目的：過氯酸銨（AP）是一種白色晶體粉末，常用于航天火箭和導(dǎo)彈固體推進(jìn)劑中。在AP 工業(yè)生產(chǎn)和使用過程中，會(huì)逸散出大量AP 粉塵，可以通過不同途徑進(jìn)入機(jī)體產(chǎn)生健康危害。已有研究發(fā)現(xiàn)AP 對(duì)甲狀腺有毒作用影響。我們擬通過探討AP 對(duì)大鼠甲狀腺攝碘和抗氧化能力的影響，闡述AP 對(duì)甲狀腺的毒作用機(jī)理，為預(yù)防和控制AP對(duì)職業(yè)人群甲狀腺的健康危害提供科學(xué)依據(jù)。
　　 方法：將20只SD 雄性大鼠隨機(jī)分為4組，即AP 低（130mg/kg）

2、、中（260mg/kg）、高（520mg/kg）劑量組以及對(duì)照組，每組5只。每周定時(shí)稱量體重，每日AP 灌胃染毒，根據(jù)體重計(jì)算染毒量，灌胃容量為1ml/100g 體重，持續(xù)染毒13周。在染毒第6周和第13周時(shí)，分別眼眶靜脈采血，用放射免疫法測(cè)血清甲狀腺激素。于染毒第13周，用灌胃的方式給予4μCi 131I，24h后測(cè)甲狀腺攝碘（131I）率。隨后處死并解剖大鼠，取出甲狀腺稱量，計(jì)算臟器系數(shù)。將一側(cè)甲狀腺，勻漿后用試劑盒檢測(cè)丙二醛（MD

3、A）和超氧化物歧化酶（SOD）等指標(biāo)。取部分甲狀腺用Trizol 試劑盒提取總RNA，經(jīng)逆轉(zhuǎn)錄，加入鈉碘轉(zhuǎn)運(yùn)體（NIS）引物，進(jìn)行PCR擴(kuò)增。其產(chǎn)物經(jīng)瓊脂糖凝膠電泳，在凝膠成像系統(tǒng)下掃描分析，用NIS/β-actin的灰度比值來表示NIS mRNA的表達(dá)相對(duì)量。同時(shí)，用2.5％戊二醛固定剩余甲狀腺組織，做甲狀腺超微病理切片，觀察其超微結(jié)構(gòu)變化。
　　 結(jié)果：大鼠經(jīng)AP 染毒至13周，各劑量組體重與對(duì)照組相比均顯著下降（P<0.0

4、5），但其甲狀腺臟器系數(shù)均明顯升高，中、高劑量組與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）。血清中甲狀腺激素水平：染毒第6周各劑量組游離甲狀腺素（FT4）均降低，且中、高劑量組與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）；而染毒第13周時(shí)，各劑量組FT4 亦顯著性下降（P<0.01）。促甲狀腺激素（TSH）在染毒第6周時(shí)，各劑量組均較對(duì)照組升高，且高劑量組與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；而染毒

5、第13周時(shí)，各劑量組TSH 變化與第6周時(shí)相同。甲狀腺攝131I 率及NIS mRNA表達(dá)：
　　 各劑量組甲狀腺攝131I 率均顯著低于對(duì)照組（P<0.01）；而NIS mRNA表達(dá)則各劑量組均高于對(duì)照組，且高劑量組與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。甲狀腺組織中MDA 含量和SOD 活力變化：AP中、高劑量組MDA 含量顯著高于對(duì)照組（P<0.01）；
　　 而SOD 活力各劑量組亦顯著高于對(duì)照組（P<0.

6、05）。甲狀腺組織超微病理變化：各劑量組與對(duì)照組相比，各劑量組甲狀腺濾泡腔明顯變小，基底膜顯著增厚，濾泡上皮細(xì)胞中的線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)嚴(yán)重腫脹或擴(kuò)張，并存在劑量效應(yīng)關(guān)系。
　　 結(jié)論：本研究通過AP 染毒大鼠13周表明，AP 毒作用的靶器官是甲狀腺。AP 通過與碘競(jìng)爭性結(jié)合甲狀腺中NIS，以致甲狀腺攝碘不足，造成甲狀腺激素水平FT4的下降和TSH的升高變化，并引起NIS mRNA表達(dá)代償性增高，進(jìn)而導(dǎo)致甲狀腺增生腫大和體重的增長發(fā)育