精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代下的胸外科治療cmd

1、精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代下的胸外科治療,,廣州市第一人民醫(yī)院 陳敏東2015-12-23,內(nèi) 容,精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代下的胸外科術(shù)后個(gè)性化預(yù)后判斷術(shù)后輔助精準(zhǔn)治療NGS指導(dǎo)下個(gè)性化治療的探索,精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)理念（Precision Medicine）在胸外科的應(yīng)用：綜合運(yùn)用各種現(xiàn)代科技手段；對(duì)病變進(jìn)行術(shù)前精準(zhǔn)診斷、精確定位；術(shù)中準(zhǔn)確病理分型；制定最佳手術(shù)路徑；用最小的創(chuàng)傷侵襲，精確切除病變，同時(shí)最大限度地保護(hù)器官；術(shù)后根據(jù)患者病理及基因狀

2、態(tài)進(jìn)行合理有效的術(shù)后輔助治療干預(yù)。,精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代下的胸外科,精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代下的胸外科,Case 1：,磁導(dǎo)航支氣管鏡引導(dǎo)下注射亞甲藍(lán)聯(lián)合CT引導(dǎo)Hook-wire胸腔鏡術(shù)前肺微小病變定位,外科精準(zhǔn)手術(shù)的案例,精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代下的胸外科術(shù)后個(gè)性化預(yù)后判斷術(shù)后輔助精準(zhǔn)治療NGS指導(dǎo)下個(gè)性化治療的探索,內(nèi) 容,NGS幫助外科醫(yī)生進(jìn)行個(gè)性化的預(yù)后判斷,術(shù)后預(yù)后判斷,KRAS/PIK3CA是造成EGFR-TKI治療耐藥原因之一,EGFR信號(hào)通

3、路,亞洲人群腺癌突變基因及突變率,Wu YL, et al. ASCO 2014.,KRAS/PIK3CA 與預(yù)后差密切相關(guān),術(shù)后精準(zhǔn)預(yù)后判斷,,KRAS：原癌基因，肺癌中突變率約 5%，其中腺癌（15–25%）。,Cuufe S, 2013, J thorac Oncol; Janne PA, 2015, Br J Cancer.,KRAS基因與患者預(yù)后密切相關(guān),PIK3CA：磷脂酰肌醇激酶，肺癌中突變率約5%，其中SCC

4、（約30%）。,PIK3CA基因與患者預(yù)后密切相關(guān),Wang L，2014，Plos One; Zhang L, 2013, Onco Targets therapy.,ctDNA濃度與腫瘤預(yù)后的關(guān)系,患者基線ctDNA濃度高，預(yù)后較差ctDNA有希望能成為NSCLC患者新的預(yù)后因子,ctDNA濃度與腫瘤預(yù)后的關(guān)系,精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代下的胸外科術(shù)后個(gè)性化預(yù)后判斷輔助精準(zhǔn)治療NGS指導(dǎo)下個(gè)性化治療的探索,內(nèi) 容,可化療可靶向治療的病人

5、不能耐受化療，可靶向治療的病人靶向治療后耐藥的病人經(jīng)濟(jì)困難的病人,輔助靶向/輔助化療,術(shù)前TKI新輔助治療——CTONG 1101,方法：1、入組IIIA期、未經(jīng)治療的、PS評(píng)分0~1分NSCLC患者2、接受2個(gè)周期GP方案化療，并于每療程15至28每天口服厄洛替尼作為新輔助治療方案。3、完成新輔助治療后，患者接受重復(fù)CT評(píng)估療效，符合條件的患者進(jìn)行手術(shù)。4、主要研究終點(diǎn)為ORR，次要研究終點(diǎn)包括和總生存期(OS)。,術(shù)前

6、TKI新輔助治療——CTONG 1101,結(jié)果：共入組39例（29例男性；34～74y，中位59y），其中36例（92.3%）完成了兩個(gè)療程的新輔助治療。一例患者退出試驗(yàn)，一例失訪。13例患者是腺癌，18例為鱗癌，另外8例為其他類型。共22例患者在完成特羅凱間隔化療新輔助治療后受了手術(shù)。截止至2015年1月15日，中位隨訪時(shí)間為24.4個(gè)月（5.5～43.7m）。全組患者的中位OS為29.0個(gè)月（3.4～43.7m）；未接

7、受手術(shù)患者的中位OS為17.0個(gè)月（6.1～39.8m）；而手術(shù)組患者的中位總生存數(shù)據(jù)尚未成熟。,結(jié)論：厄洛替尼與GP方案交替使用新輔助治療IIIA期NSCLC患者有效，ORR 46.2%，可提高手術(shù)切除率，毒性反應(yīng)可耐受，且對(duì)于EGFR突變患者療效更佳，值得深入研究。,術(shù)前TKI新輔助治療——CTONG 1101,術(shù)后靶向治療現(xiàn)狀,基因突變概率與人群相關(guān),輔助化療的獲益因分期而異,高危IB期腫瘤>4cm臟層胸膜受累Nx

8、（無法評(píng)估淋巴結(jié)形態(tài)）II期以上患者IA期及非高危IB期患者不適合輔助治療,術(shù)后輔助化療適用人群,精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代下的胸外科術(shù)后個(gè)性化預(yù)后判斷術(shù)后輔助精準(zhǔn)治療NGS指導(dǎo)下個(gè)性化治療的探索,內(nèi) 容,NGS指導(dǎo)下的個(gè)性化治療,傳統(tǒng)治療,個(gè)性化化療,治療原則：應(yīng)當(dāng)采取多學(xué)科綜合治療與個(gè)體化治療相結(jié)合的原則，即根據(jù)患者的機(jī)體狀況、腫瘤的病理組織學(xué)類型和分子分型、侵及范圍和發(fā)展趨向采取多學(xué)科綜合治療的模式，有計(jì)劃、合理地應(yīng)

9、用手術(shù)、化療、放療和分子靶向治療等手段，以期達(dá)到最大程度地延長患者的生存時(shí)間、提高生存率、控制腫瘤進(jìn)展和改善患者的生活質(zhì)量。手術(shù)治療原則：解剖性肺切除術(shù)是早期肺癌的主要治療手段，也是目前臨床治愈肺癌的重要方法。應(yīng)力爭(zhēng)完全性切除，以期達(dá)到完整地切除腫瘤，減少腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)，并且進(jìn)行精準(zhǔn)的病理 TNM 分期，力爭(zhēng)分子病理分型，指導(dǎo)術(shù)后綜合治療。,NGS指導(dǎo)下的個(gè)性化治療的探索,精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代，胸外科不僅局限于手藝： NGS能指導(dǎo)胸外科專