甲狀腺激素

1、第一節(jié) 甲狀腺激素(Thyroid Hormone)甲狀腺激素：三碘甲狀腺原氨酸(Triiodothyronine,T3)： 25μg/日 血中T3：甲狀腺分泌占20%，甲狀腺素(Thyroxin,T4)：75μg/日 外周T4 脫I占80%,合成、釋放過程,攝I： 碘泵主動攝取血液中的碘化物 ?I2氧化成I*

2、 過氧化物酶 ?酪氨酸碘化 活性I*與酪氨酸縮合?MIT,DIT ?2個酪氨酸縮合 MIT+DIT T3,T4(1:4) 蛋白水解酶 酪氨酸＋T3、T4,過氧化物酶,,,分泌的調節(jié),下丘腦 - TRH + - 垂體

3、- TSH + 　 甲狀腺 T3、T4,,,,,藥理作用,T3、T4 + R? 基因表達介質蛋白→效應維持生長發(fā)育：尤其是中樞神經與骨的發(fā)育 甲低：小兒：呆小?。送〔。?成人：粘液性水腫促進代謝： 促進物質氧化，耗O2 ↑ 、↑基礎代謝率 、 氧化磷酸化脫偶聯、產熱↑ ↑機體對兒茶酚胺的敏感性,應

4、用,呆小?。合忍煨园l(fā)育不全、發(fā)生于胎兒期，應早治粘液性水腫：I131過量、甲亢術后、甲狀腺炎、下丘腦或垂體功能↓、藥物所引起的甲低單純性甲狀腺腫：補I、必要時用T3、T4,不良反應,過量→甲亢表現，誘發(fā) 心絞痛 與 心肌梗塞,常用藥有:硫脲類、碘化物、放射性碘β受體阻斷藥,第二節(jié) 抗甲狀腺藥物,攝碘,釋放,碘化及耦合,,,,,,,一、硫脲類,硫氧嘧啶： 甲硫氧嘧啶(Methylthiouracil)

5、 丙硫氧嘧啶(Propythiouracil)咪唑類： 甲硫咪唑(Thiamazole，他巴唑) 卡比馬唑(Carbomazole，甲亢平),體內過程,口服吸收迅速，生物利用度約80％甲巰咪唑的T1/2為4.7h，但在甲狀腺組織中可維持16～24h，每日給藥一次(30mg)與每日給藥三次(10mg)療效相似,藥理作用,１、抑制T3、T4合成 抑制過氧化物酶? 抑制I的氧化；

6、抑制酪氨酸I化成MIT及DIT； 抑制IMT及DIT縮合成T3及T4２、丙基硫氧嘧啶抑制外周組織T4 →T3（ T3活性是T4的4倍）,硫脲類藥：↓自身抗體的生成→抑制自身免疫反應,,,甲狀腺增生、T3及T4生成↑ 甲亢,３、抑制免疫自身免疫異常甲狀腺刺激性免疫球蛋白(TSI)生成TSI與甲狀腺細胞膜TSH R結合,,,,,,用藥特點,顯效慢： 用藥2～3周方顯效，開始控制癥狀 1～3月

7、基礎代謝率才恢復正常2. 長期用藥甲狀腺更腫大，血管增生，組織變軟,應用,１、適應癥：輕癥或不適手術或I131治療者 有效率70％，停藥后有部分患者復發(fā)，停藥太早易復發(fā)。療程：1～2年２、手術前準備：防止手術后甲狀腺危象３、甲狀腺危象的治療： 用丙硫氧嘧啶及普萘洛爾作輔助治療,不良反應,常見為搔癢藥疹（5%）粒細胞缺乏癥：發(fā)生率0.3%，注意與甲亢本身WBC總數偏低相區(qū)別孕婦忌用,二、碘(Iodine

8、)及碘化物(Iodide),藥理作用： 小量：合成T3、T4原料 大量：抑制蛋白水解酶?T3、T4不能釋放特點： 1、強而快: 1～2天起效, 10～15天達峰效應2、不持久：>15天，↓甲狀腺攝Iˉ能力→逐漸失效,機制,１、抑制蛋白水解酶，從而抑制T3、T4的解離與釋放２、抑制T3、T4的合成（與硫脲類相似）,應用,１、甲亢術前準備：術前二周加用復方碘溶液（Lugol’s Solution）２、甲狀

9、腺危象的搶救 iv或po，并同時服用硫脲類藥物,不良反應,1.急性反應：血管神經性水腫、上呼吸道水腫及嚴重喉頭水腫，2.慢性碘中毒：口腔及喉燒灼感、唾液分泌↑、眼刺激癥狀等3.誘發(fā)甲亢：長期應用可誘發(fā)， 孕婦、哺乳婦忌用,三、放射性碘,I131作用：β射線： 占99%，射程2mm，僅破壞甲狀腺實質γ射線：占1%，用于甲狀腺攝I功能測定,應用,甲亢治療：適用于不宜手術或手術后復發(fā)

10、，及硫脲類無效或過敏者甲狀腺功能檢查： 甲亢：攝碘率↑，高峰前移 甲低：攝碘率↓，高峰后延不良反應： 甲低（補充甲狀腺激素） 20歲以下病人、妊娠或哺乳的婦 女及腎功不佳者不宜使用,四、?受體阻斷藥 【藥理作用】 阻斷β受體而改善甲亢所致的癥狀，也減少 甲狀腺激素的分泌 【臨床應用】 輔助治療甲亢患者及甲狀腺