甲狀腺激素受體

1、復習前節(jié)內(nèi)容,第三十六章 甲狀腺激素及抗甲狀腺藥Thyroid Hormone and Antithyroid Agents,本章要求,掌握：甲狀腺激素 硫脲類 藥物 碘和碘化物熟悉：放射性碘了解：β受體阻斷藥,概 述,,甲狀腺激素有哪些功能？分泌過多或分泌不足將對機體產(chǎn)生什麼影響？,,甲狀腺激素是維持機體正常代謝、促進生長發(fā)育所必需的激素。分泌過多或過少均可導致機體代謝紊亂，引起疾病—甲

2、狀腺功能亢進癥或甲狀腺功能減退癥。,一、甲狀腺激素二、抗甲狀腺藥 硫脲類 碘及碘化物 放射性碘 β-受體拮抗藥,本章學習的藥物,治療甲狀腺功能異常的藥物有哪些？,Anti-Thyroid drugs,Thyroid hormones,,,人的甲狀腺重20～30g，是人體內(nèi)最大的內(nèi)分泌腺。它位于氣管上端兩側(cè)，甲狀軟骨的下方，分為左右兩葉，中間由較窄的峽部相連，呈“H”形。 甲狀腺組織主要由甲狀腺腺泡細胞組

3、成，是生成和分泌甲狀腺激素的場所。,第一節(jié) 甲狀腺激素,,,甲狀腺腺泡細胞有很強的攝取碘的能力。人體每天從飲食攝取100～200?g碘，其中1/3碘進入甲狀腺，以碘和酪氨酸為原料在甲狀腺腺細胞內(nèi)合成甲狀腺激素。 臨床上將甲狀腺攝取碘的能力作為常規(guī)檢查甲狀腺功能的方法之一。,,,,構效關系,,【甲狀腺激素的合成、貯存、分泌及調(diào)節(jié)】,------合成﹡碘的攝取﹡碘的活化﹡酪氨酸碘化﹡碘化酪氨酸耦聯(lián) -

4、-----貯存 ------釋放 ------調(diào)節(jié),動畫展示,Biosynthesis,stored,secretion,regulation,,,下丘腦,,垂體,,甲狀腺,寒冷急性精神病晝夜周期脈沖節(jié)律,,＋,－ 嚴重應激,,,TRH,＋,,TSH,＋,,T3 T4,,,,,－,－,小劑量碘大劑量碘,,＋,,－,動畫展示,,甲狀腺激素分泌的調(diào)節(jié),【甲狀腺激素的生理、藥理作用】,1、維持正常生長發(fā)育,,呆小

5、病,,黏液性水腫,2、促進代謝和產(chǎn)熱,3、提高機體交感-腎上腺系統(tǒng)的感受性,視頻展示1,視頻展示2,甲狀腺激素分泌不足,【甲狀腺激素的作用機制】,---甲狀腺激素受體：分子量為52kD，垂體、心、肝、腎、骨骼肌、肺、腸組織細胞均含有受體，在細胞膜、線粒體、細胞核內(nèi)均有分布。,,---甲狀腺激素受體具有與DNA結合的能力，,---甲狀腺激素通過調(diào)控核內(nèi)T3受體所中介 的基因表達而發(fā)揮作用。,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

6、pp,,,mRNA前體,,,,mRNA,,,,,效應,,,,,,,,,,,,,,,,,T3,,,,,,,,T3,T3,T3,T3,T4,T4,PB,,,,動 畫 展 示,【體內(nèi)過程】,吸收分布代謝和排泄,T3、T4口服可吸收,在血漿中可與血漿蛋白結合，結合率均高達99％以上。但T3與血漿蛋白的親和力低于T4，其游離量可為T4的10倍。,,,主要在肝腎線粒體內(nèi)脫碘，并與葡萄糖醛酸或硫酸結合而經(jīng)腎排泄。 T3的t1/2為1-2天，T

7、4為6～7天。 T4可在肝、腎、心、肌肉中經(jīng)5′脫碘酶作用變成Ｔ3。T3、T4可通過胎盤和進入乳汁，因此妊娠和哺乳期應注意。,,【臨床應用】,1.甲狀腺功能減退癥：呆小病、幼年型、 成年型甲減。,2. 粘液性水腫,3. 單純性甲狀腺腫,4. T4抑制試驗,,,,,,第二節(jié) 抗甲狀腺藥,可用以治療甲狀腺功能亢進，暫時或長期控制癥狀的藥物統(tǒng)稱為抗甲狀腺藥。目前常用的有：◇ 硫脲類◇ 碘及碘化物◇ ?-受體阻斷藥

8、◇ 放射性碘,一、硫脲類,【藥理作用】【體內(nèi)過程】【應用】【不良反應】,,硫脲類（thioureas）是最常用的抗甲狀腺藥,又分為硫氧嘧啶類（thiouracils）和咪唑類（imidazoles） ,前者有甲硫氧嘧啶（methylthiouracil）和丙硫氧嘧啶（propylthiouracil）； 后者有甲巰咪唑（thiamazole，他巴唑）和 卡比馬唑（carbimazole，甲亢平）。,甲硫氧嘧啶,丙硫氧嘧啶,甲巰咪

9、唑,甲亢平,本類藥物口服吸收迅速，生物利用度約為80%，2小時可達峰值，血漿蛋白結合率約75%，分布于全身，甲狀腺濃集較多，能通過胎盤，乳汁中濃度也高。,硫脲類的主要作用：是硫脲類藥物能與甲狀腺內(nèi)的過氧化物酶結合而使之失活，從而抑制甲狀腺激素的合成。 作用特點：顯效慢。由于它不抑制甲狀腺激素的釋放，也不能拮抗甲狀腺激素的作用，故須待貯存的激素消耗到一定程度才能顯示療效。丙硫氧嘧啶：可抑制T4在外周組織中脫碘成T3，能迅速控制血清

10、中生物活性較強的T3水平，故在重癥甲亢、甲亢危象時該藥可列為首選。硫脲類藥物尚有免疫抑制作用,1.甲狀腺功能亢進的內(nèi)科治療內(nèi)科藥物治療 適用于輕癥和不宜手術或 放射性碘治療者 2.甲狀腺功能亢進手術前準備3、甲狀腺危象的治療,1. 過敏反應：瘙癢、藥疹、發(fā)熱等。 2. 粒細胞缺乏癥：最嚴重的不良反應3. 消化道反應4. 甲狀腺腫及甲狀腺功能減退,二、碘和碘化物,【藥理作用】【應用】,,常用復方碘溶液，又稱盧戈氏液，含碘5%，

11、碘化鉀10%。也有單用碘化鉀或碘化鈉的，《神農(nóng)本草經(jīng)》記載用海帶治“癭瘤”，是最早用含碘食物治療甲狀腺病的文獻。,◇ 大劑量碘劑有抗甲狀腺作用，它可以抑制甲狀腺激素的釋放?！?小劑量碘用于治療單純性甲狀腺腫,1.防治單純性甲狀腺腫2.處理甲狀腺危象3.甲狀腺手術前準備,碘化物與硫脲類抗甲狀腺作用有何不同？,硫脲類及過量I－,,抑制,大劑量碘,,,動 畫 展 示,三、放射性碘,【藥理作用】【臨床用途】【不良反應】,利用甲

12、狀腺高度攝碘能力，131I可被甲狀腺攝取，并可產(chǎn)生β射線（占99%），在組織內(nèi)的射程僅約2mm，因此其輻射作用只限于甲狀腺內(nèi)，而很少波及周圍組織。131I破壞甲狀腺實質(zhì)，起到類似手術切除部分甲狀腺的作用。具有簡便、安全、療效明顯等優(yōu)點。 γ射線（占1%），可在體外測得，甲狀腺功能亢進時，攝碘率高，攝碘高峰時間前移。反之，攝碘率低，攝碘高峰時間后延。故小劑量131I可用作甲狀腺攝碘功能的檢查。,◇ 甲狀腺攝碘功能檢查：甲狀腺功能亢進時，

13、攝碘率高，攝碘高峰時間前移。反之，攝碘率低，攝碘高峰時間后延?！?甲亢的治療：適用于不宜手術或手術后復發(fā)及硫脲類無效或過敏的患者。,,,,◇ 劑量過大易致甲狀腺功能低下，使用中應嚴格掌握適應癥、劑量和密切觀察有無不良反應，一旦發(fā)生甲狀腺功能低下可補充甲狀腺激素對抗之?！?0歲以下病人、妊娠婦女和腎功能不全慎用。,四、 β-受體阻斷藥,【藥理作用】【臨床用途】【不良反應】,◇普奈洛爾等β-受體阻斷藥主要通過其β-受體阻斷作

14、用改善甲亢癥狀?！笠种?′—脫碘酶抑制外周T4 脫碘成為T3?！蟛桓蓴_硫脲類的抗甲狀腺作用，對甲狀腺功能測定實驗影響小。,◇ 甲亢的輔助治療藥物。◇ 甲狀腺術前準備，優(yōu)點—不引起甲狀腺體腫大和變脆。 ◇甲亢危象的救治：靜注β-受體阻斷藥?！蠹卓翰∪思卑Y手術時，應用β-受體阻斷藥保護病人。,,,,◇ 注意防止出現(xiàn)心血管系統(tǒng)和氣管平滑肌的不良反應。,小 結,思考題,試比較丙硫氧嘧啶和大劑量碘劑的作用原理、作用特點和臨床應用？