促甲狀腺激素受體在甲狀腺癌中的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、目的:甲狀腺癌約占全部惡性腫瘤的1％。分化型甲狀腺癌約占甲狀腺癌的90％以上,包括乳頭狀癌,濾泡狀腺癌。對于分化型甲狀腺癌的治療,目前最主要的方式仍是手術(shù)治療。此外,因為分化型甲狀腺癌對促甲狀腺素具有依賴性,所以術(shù)后通常還需要給予左旋甲狀腺素進(jìn)行TSH抑制治療,以降低甲狀腺癌的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移率。然而,TSH抑制治療有許多的副反應(yīng)包括心悸,多汗,乏力,失眠,易激動等甲狀腺毒性癥狀,嚴(yán)重的甚至可以發(fā)生心力衰竭;此外,老年人易發(fā)生骨質(zhì)疏松等。所以

2、個體化用藥就更為重要。TSH受體主要存在于甲狀腺濾泡細(xì)胞膜上,是TSH主要的作用部位。有研究表明TSH受體在正常甲狀腺組織和良性甲狀腺腫瘤的表達(dá)相似;在未分化癌幾乎不表達(dá),或有很弱的表達(dá);髓樣癌為非甲狀腺濾泡來源的,所以不表達(dá);在分化型甲狀腺癌有所表達(dá),但表達(dá)情況各項研究成果并不一致。本實驗對來源于濾泡的甲狀腺癌進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色,觀察了甲狀腺癌的TSH受體表達(dá)的情況,探討了TSH受體的表達(dá)對臨床治療的指導(dǎo)意義,并對TSH抑制治療提供

3、了理論依據(jù)。
　　 方法:
　　 本實驗收集了河北醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院病理科自2008年1月至2010年6月外科手術(shù)切除甲狀腺疾病的存檔蠟塊107例,其中乳頭狀癌65例,年齡在31～82歲;濾泡狀腺癌9例,年齡在20～65歲;未分化癌5例年齡在39～78歲;甲狀腺腺瘤28例,年齡5～70歲,另取28例腺瘤旁正常的甲狀腺組織作為對照組。所有甲狀腺癌患者術(shù)前均未經(jīng)過放,化療。按照國際抗癌聯(lián)盟制定的分化型甲狀腺癌國際TNM分期

4、標(biāo)準(zhǔn),分為Ⅰ期29例,Ⅱ期23例,Ⅲ期18例,Ⅳ期4例。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的26例,無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的53例。所有甲狀腺組織蠟塊均取4μm厚度的連續(xù)切片3張,其中1張切片常規(guī)HE染色進(jìn)行病理形態(tài)學(xué)觀察,其余2張用于TSH受體的免疫組織化學(xué)染色及陰性對照。采用SP法檢測TSH受體在甲狀腺癌,甲狀腺腺瘤及瘤旁正常組織的表達(dá)情況,并結(jié)合臨床相關(guān)資料進(jìn)行分析。應(yīng)用SPSS統(tǒng)計軟件采用卡方檢驗,非參數(shù)秩合檢驗和秩相關(guān)等統(tǒng)計方法對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。檢驗標(biāo)準(zhǔn)為P＜

5、0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 結(jié)果:
　　 1：TSH受體在正常甲狀腺組織主要表達(dá)在細(xì)胞膜的基底側(cè);在甲狀腺腺瘤也表達(dá)在基底側(cè)上,但著色不如正常甲狀腺組織,此外細(xì)胞質(zhì)也有少量表達(dá):在分化型甲狀腺癌中細(xì)胞膜和細(xì)胞質(zhì)均有所表達(dá);未分化癌的表達(dá)量極少。在79例甲狀腺癌組織中陽性率為87.3％,陽性和強(qiáng)陽性表達(dá)率占64.5％;28例甲狀腺腺瘤中陽性率為100％,陽性和強(qiáng)陽性表達(dá)率占89.3％;28例瘤旁正常甲狀腺組織中陽性率也是

6、100％,而陽性和強(qiáng)陽性表達(dá)率占96.5％。對三組數(shù)據(jù)進(jìn)行Kruskal-Wallis H檢驗有統(tǒng)計學(xué)意義,可以認(rèn)為甲狀腺癌,甲狀腺腺瘤和瘤旁正常甲狀腺組織的TSH受體表達(dá)是有差別的。進(jìn)一步應(yīng)用Wilcoxon秩和檢驗對甲狀腺癌,甲狀腺腺瘤和瘤旁正常甲狀腺組織進(jìn)行兩兩比較,三者兩兩之間TSH表達(dá)水平差異均有統(tǒng)計學(xué)意義,可以認(rèn)為在瘤旁正常甲狀腺組織TSH受體表達(dá)高于甲狀腺腺瘤的表達(dá),而甲狀腺腺瘤的表達(dá)又高于甲狀腺癌的表達(dá)。
　　

7、2：甲狀腺癌按分化程度的不同可分為未分化型甲狀腺癌和分化型甲狀腺癌。未分化型甲狀腺癌共5例,弱陽性表達(dá)的有2例;分化型甲狀腺癌的陽性表達(dá)率為90.5％。運(yùn)用Wilcoxon秩和檢驗分析,兩者TSH受體表達(dá)水平有統(tǒng)計學(xué)差異,可以認(rèn)為分化型甲狀腺癌的TSH受體表達(dá)水平高于未分化型甲狀腺癌的表達(dá)水平。
　　 3：分化型甲狀腺癌按TNM分期可以觀察到:Ⅰ期有29例,陽性表達(dá)率為93.1％;Ⅱ期有23例,陽性表達(dá)率為91.3％;Ⅲ期有18

8、例,陽性表達(dá)率為88.9％;Ⅳ期有4例,陽性表達(dá)率為75％。陽性表達(dá)率隨分期程度,逐漸下降,運(yùn)用Kruskal-Wallis H檢驗,四組間的TSH受體表達(dá)水平的差異無統(tǒng)計學(xué)意義,尚不能認(rèn)為分化型甲狀腺癌的臨床分期與TSH受體的表達(dá)水平存在相關(guān)性。
　　 4：此外,還對比了淋巴轉(zhuǎn)移,腫瘤的大小,患者性別,年齡與TSH受體的關(guān)系,均無統(tǒng)計學(xué)意義。不能認(rèn)為TSH受體表達(dá)與這些因素有關(guān)。
　　 結(jié)論:
　　 1：TSH