糖尿病的病因、病理生理、發(fā)病機(jī)制、診斷、分型和預(yù)防余學(xué)鋒

1、糖尿病的病因、病理生理、發(fā)病機(jī)制、診斷、分型和預(yù)防,糖尿病的定義,以高血糖為特征胰島素分泌缺陷 自身免疫或其他原因?qū)е娄录?xì)胞破壞胰島素不敏感胰島素對(duì)靶組織作用受損,長(zhǎng)期慢性高血糖可對(duì)以下器官造成損害：眼睛腎臟神經(jīng)心臟和血管,糖尿病的定義,糖尿病流行病學(xué),2006年全球共有2.3億糖尿病患者20年內(nèi)將達(dá)到3.5億印度和亞洲次大陸國(guó)家增加最為迅速,最新調(diào)查顯示中國(guó)城市糖尿病發(fā)病率已達(dá)10%。預(yù)算全國(guó)糖尿病患病率為450萬(wàn)

2、。按IDF的估算,我國(guó)每年將有新發(fā)糖尿病患者101萬(wàn),亦即每天有新發(fā)糖尿病患者2767人,或每小時(shí)有新發(fā)糖尿病患者115人,糖尿病流行病學(xué),1型糖尿病(5%） 2型糖尿?。?5%）Ⅰ型糖尿病 Ⅱ型糖尿病 青、少年發(fā)病的糖尿病 成年發(fā)病的糖尿病 胰島素依賴(lài)型糖尿病 非胰島素依賴(lài)型糖尿病 IDDM NIDDM 免疫介導(dǎo)的

3、 肥胖（80%） 特發(fā)性的 非肥胖其它特殊類(lèi)型妊娠糖尿病（GDM）,糖尿病分型,其他特殊類(lèi)型糖尿病 年輕發(fā)病的成年糖尿?。∕ODY）胰島素作用缺陷胰腺疾病內(nèi)分泌病藥物或化學(xué)品所致糖尿病感染,糖尿病分型,,胰島素,糖原異生糖原分解糖原合成,葡萄糖攝取,糖原合成,血糖,胰島素對(duì)葡萄糖的處理,,游離脂肪酸釋放,,,,,,,,,,,葡萄糖攝取 糖原分解

4、 糖原異生 (氨基酸) 酮體生成 (脂肪酸),葡萄糖攝取 蛋白降解 ? 氨基酸,血糖,1型糖尿病胰島素缺乏,甘油三酯降解 ? 脂肪酸,,,,,,,,,,,葡萄糖攝取 糖酵解 糖異生 (氨基酸),葡萄糖攝取 蛋白降解 ? 氨基酸,血糖,2型糖尿病胰島素不敏感,,,,,,,,,,血糖,,,,葡萄糖攝取,葡萄糖攝取 糖酵解 糖異生 (氨基酸),葡萄糖攝取 蛋白降解 ? 氨基酸,,,,,,,2型糖尿病胰島素不敏感,

5、血糖,,,,2型糖尿病胰島素抵抗的作用,葡萄糖攝取 糖酵解 糖異生 (氨基酸),葡萄糖攝取 蛋白降解 ? 氨基酸,葡萄糖攝取,,,,,,,1型糖尿病的發(fā)病機(jī)制,免疫激活β細(xì)胞進(jìn)行性破壞β細(xì)胞功能不足依賴(lài)外源性胰島素酮癥酸中毒傾向,遺傳易感性免疫因素其他自身免疫性疾病抗原特異性抗體環(huán)境觸發(fā)病毒牛血清白蛋白亞硝胺：腌肉化學(xué)品：vacor（毒鼠藥砒甲硝苯脲）、鏈脲菌素,1型糖尿病的發(fā)病機(jī)制,β

6、細(xì)胞群,,,時(shí)間（月-年）,,,,,,觸發(fā)因子,,遺傳,,糖尿病前期,“蜜月期”,胰島素長(zhǎng)期依賴(lài),臨床糖尿病,免疫異常,,1型糖尿病的發(fā)病機(jī)制,特發(fā)性1型糖尿病,非自身免疫性1型糖尿病無(wú)自身免疫標(biāo)記物永久性胰島素缺乏酮癥酸中毒非洲和亞洲血統(tǒng)人群,1型糖尿病的流行病學(xué),近年逐年增加地域性差異相對(duì)富裕人群缺乏根治措施,Slides current until 2008,發(fā)病高峰年齡學(xué)齡前青春期秋/冬高

7、峰,1型糖尿病的流行病學(xué),2型糖尿病,占糖尿病患者的90%-95%胰島素不敏感和胰島素相對(duì)不足肥胖或超重診斷時(shí)常伴有血管并發(fā)癥,,2型糖尿病發(fā)病機(jī)制,多基因相關(guān)高胰島素血癥胎兒營(yíng)養(yǎng)不良 ? β細(xì)胞生成 ?低出生體重/體重變化“節(jié)約基因”β細(xì)胞以7% /年的速度衰減,2型糖尿病之胰島素分泌缺陷,胰島素(分泌)缺陷對(duì)血糖變化不能作出靈敏分泌反應(yīng)第一時(shí)相反應(yīng)減弱、消失第二時(shí)相分泌延緩第一階段：相對(duì)不足。

8、分泌量可為正常或高于正常，但對(duì)高血糖而言仍為不足第二階段：絕對(duì)不足，分泌量低于正常由部分代償轉(zhuǎn)為失代償狀態(tài),F02-17,胰島素分泌（縱坐標(biāo)）,高葡萄糖水平,,第1相,第2相,基值,0～5 分鐘,時(shí)間,,,,,,,,,,,2型糖尿病的病理生理學(xué):胰島素分泌缺陷,FPG <8 mmol/l,FPG 8-12 mmol/l,FPG 12–15 mmol/l,FPG >18 mmol/l,正常人,,,,,,,,,,,,,,,

9、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0.40,1.00,0.80,0.60,胰島素平均濃度 (nmol/l),0.20,0,–30,0,30,60,90,120,150,180,210,240,時(shí)間 (分鐘),Coate

10、s PA et al. Diabetes Res Clin Pract 1994;26:177,2型糖尿病人,,,,,,,,年齡 (年),內(nèi)源性胰島素,,,β細(xì)胞減少,,2型糖尿病的自然發(fā)展過(guò)程,隨年齡增長(zhǎng) 胰島素需要量?,,,,年齡 (年),內(nèi)源性胰島素,,,β細(xì)胞減少,,,胰島素不敏感,高胰島素血癥,隨年齡增長(zhǎng) 胰島素需要量?,,2型糖尿病的自然發(fā)展過(guò)程,2型糖尿病的自然發(fā)展過(guò)程,,Eleuterio Ferrannin

11、i,MD. impaired beta-cell function, in 66th ADA,2006,不發(fā)生T2DM,β-細(xì)胞量,肥胖 階段,代償成功,β-細(xì)胞凋亡增加,年,,,,IGT,發(fā)生T2DM,10,20,30,40,50,60,70,50,100,150,,,,,,,,,,,,,,,2型糖尿病的病理生理改變,胰島素分泌減少（?細(xì)胞量的減少等） + 胰島素作用異常（

12、胰島素抵抗） 肝糖輸出增加 外周組織對(duì)葡萄糖利用異常,,,,,2型糖尿病的流行病學(xué),迅猛增長(zhǎng)人口老齡化與肥胖流行趨勢(shì)平行特別是青少年和少數(shù)民族年青人患病人數(shù)增多,在你們地區(qū)2型糖尿病最常見(jiàn)的危險(xiǎn)因素是什么？這些危險(xiǎn)因素可以預(yù)防嗎？,,問(wèn)與答,2型糖尿病危險(xiǎn)因素,年齡 > 40 歲糖尿病的一級(jí)親屬有糖耐量減低、空腹血糖調(diào)節(jié)受損病史有妊娠糖尿病史 分娩巨大兒病史

13、,CDA 2003,高血壓血脂異常腹型肥胖超重多囊卵巢綜合癥黑棘皮病精神分裂癥,2型糖尿病危險(xiǎn)因素,多飲多尿夜尿增多視覺(jué)障礙疲乏無(wú)力體重減輕感染,糖尿病的癥狀和體征,糖尿病的診斷,,CDA 2003, ADA 2004, WHO 2002,糖耐量減低&空腹血糖調(diào)節(jié)受損,中間狀態(tài)或稱(chēng)糖尿病前期增加發(fā)生糖尿病的危險(xiǎn)有防止或延遲進(jìn)展的措施增加發(fā)生心血管疾病的危險(xiǎn),不能確定的人群：口服葡萄糖耐量試驗(yàn),空腹8

14、小時(shí)后給予75g無(wú)水葡萄糖負(fù)荷分別測(cè)定空腹、1小時(shí)和2小時(shí)的血糖,尿酮體抗體胰島素和C肽,鑒別診斷試驗(yàn),糖尿病的危害,1 Fong DS, et al. Diabetes Care 2003; 26 (Suppl. 1):S99–S102。2Molitch ME, et al. Diabetes Care 2003; 26 (Suppl. 1):S94–S98. 3 Kannel WB, et al. Am Heart J 19

15、90; 120:672–676. 4Gray RP & Yudkin JS. In Textbook of Diabetes 1997.5Mayfield JA, et al. Diabetes Care 2003; 26 (Suppl. 1):S78–S79.,糖尿病視網(wǎng)膜病變成年人致盲的首要原因１,糖尿病腎病終末期腎病的首要原因2,心血管疾病糖尿病患者中每10人有8人死于心血管事件4,卒 中危險(xiǎn)性增加2-

16、4倍3,糖尿病神經(jīng)病變導(dǎo)致非創(chuàng)傷性下肢截肢手術(shù)的主要原因5,,,,,,,,,,,,外周血管病變導(dǎo)致非創(chuàng)傷性下肢截肢手術(shù)的主要原因5,1型糖尿病的預(yù)防,早期減少應(yīng)用牛乳蛋白補(bǔ)充維生素D煙酰胺（可減少免疫介導(dǎo)β細(xì)胞的破壞）,胰島素糖尿病預(yù)防試驗(yàn)糖尿病預(yù)測(cè)和預(yù)防計(jì)劃,1型糖尿病的預(yù)防,2型糖尿病的預(yù)防,生活方式改變大慶研究芬蘭糖尿病預(yù)防研究,生活方式和藥物治療糖尿病預(yù)防計(jì)劃 （DPP）STOP-NIDDM,

17、2型糖尿病的預(yù)防,糖尿病預(yù)防的重要循證研究,Slides current until 2008,IGT患者可以推遲2型糖尿病的發(fā)生生活方式的改變最為有效的措施,你認(rèn)為在社區(qū)什么辦法能夠預(yù)防或推遲糖尿病發(fā)生？,,總結(jié),1型糖尿病進(jìn)行性β細(xì)胞破壞所致1型糖尿病患者需終生胰島素治療,2型糖尿病以肥胖為特征，正在全球蔓延以胰島素不敏感和胰島素分泌相對(duì)而不是絕對(duì)不足為特征是一個(gè)漸進(jìn)的過(guò)程，最終需要胰島素治療約半數(shù)2型糖尿病患者在診斷

18、時(shí)既有并發(fā)癥存在,總結(jié),參考文獻(xiàn),American Diabetes Association. Diagnosis and classification of diabetes mellitus. Diabetes Care 2004; 27(suppl 1): S5-S10. Canadian Diabetes Association Clinical Practice Guidelines Expert Committee. Ca

19、nadian Diabetes Association 2003 clinical practice guidelines for the prevention and management of diabetes in Canada. Can J Diab 2003; 27(suppl 2).Chiasson JL, Josse RG, Gomis R, et al. Acarbose for prevention of type

20、2 diabetes mellitus: The STOP-NIDDM randomized trial. Lancet 2002; 346: 393-403.Delahanty LM and Halford BN. The role of Diet Behaviours in Achieving improved glycaemic control in intensively treated patients in the Dia

21、betes Control and Complications Trial. Diabetes Care 1993; 16(11): 1453-58.Diabetes Control and Complications Trial Research Group. Effect of intensive diabetes treatment on the development and progression of long-term

22、 complications in adolescents with insulin dependent diabetes mellitus: Diabetes Control and Complications Trial. The Journal of Paediatrics 1994; 125(2): 177-88.Diabetes Control and Complications Trial/epidemiology of

23、diabetes interventions and complications research group intensive diabetes therapy and carotid intima-media thickness in type 1 diabetes mellitus. New Engl J Med 2003; 348: 2294-303.Diabetes Control and Complications Tr

24、ial: The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term complications in insulin-dependent diabetes mellitus. N Engl J Med 1993; 329: 977-86.,Ford ES, Giles WH, Dietz WH. Preval

25、ence of the metabolic syndrome among US adults: findings from the third National Health and Nutrition Examination Survey. JAMA 2002; 297: 356-59.Diabetes Atlas 2006. Brussels: International Diabetes Federation, 2006.Is

26、omaa B, Almgren P, Tuomi T, et al. Cardiovascular morbidity and mortality associated with the metabolic syndrome. Diabetes Care 2001; 24(4): 683-9. Pan X, Li G, Hu Y, et al. Effects of diet and exercise in preventing NI

27、DDM in people with impaired glucose tolerance: The Da Qing IGT and Diabetes Study. Diabetes Care 1997; 20(4): 537-44.Report of a WHO Consultation. Laboratory Diagnosis and monitoring of Diabetes Mellitus. World Health O

28、rganisation 2002. http://whqlibdoc.who.int/hq/2002/9241590483.pdf cited April 30, 2005.Tuomilehto J, Lindstrom J, Eriksson JG, et al. Prevention of type 2 diabetes mellitus by changes in lifestyle among subjects with im

29、paired glucose tolerance. N Eng J Med 2001; 344: 1343-50.The Diabetes Prevention Program Research Group. The diabetes prevention Program (DPP). Diabetes Care 2002; 23(12): 2165-71.UK Prospective Diabetes Study Group. I

30、ntensive blood-glucose control with sulpfonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes. Lancet 1998; 352: 837-53.,參考文獻(xiàn),UK Prospective Diabetes Study

31、Group. Tight blood pressure control and risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes UKPDS 38. BMJ 1998; 317: 703-13.IDF Clinical Guidelines Task Force. Global Guideline for Type 2 Diabetes.

32、Brussels: International Diabetes Federation, 2005.Harris SB, Ekoe JM, Zdanowicz Y, Webster-Bogaert S. Glycemic Control and morbidity in the Canadian primary care setting (results of the diabetes in Canada evaluation stu