糖尿病的流行病學(xué)、診斷和分型

1、糖尿病指南解讀,,《指南》更新,根據(jù)國內(nèi)外最新研究進(jìn)展不定期修訂指南，一般每2～3年修訂一次，逐步過渡到每年一次在《中華糖尿病雜志》上發(fā)表或發(fā)行單行本，同時在中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會（CDS）網(wǎng)站上公布,2,《指南》發(fā)展和修改歷程,,2007年版對糖尿病及其并發(fā)癥的三級預(yù)防提出明確目標(biāo)和措施重視管理，血糖控制目標(biāo)更為嚴(yán)格強(qiáng)調(diào)早期達(dá)標(biāo)的重要性,2010年版依據(jù)循證醫(yī)學(xué)進(jìn)展和中國人群資料修改血糖控制目標(biāo)強(qiáng)調(diào)綜合治療和心血管病

2、變的防治制定新的診治流程圖反映治療新進(jìn)展,2003年初次編寫以“九五綱要”為依據(jù)堅持預(yù)防為主的方針重點關(guān)注糖尿病高危人群的篩查，及早發(fā)現(xiàn)和監(jiān)護(hù),,,3,中國糖尿病的患病率20歲以上的成年人糖尿病患病率為9.7%中國成人糖尿病總數(shù)達(dá)9240萬中國糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)采用WHO 1999 標(biāo)準(zhǔn)暫不推薦HbA1c診斷糖尿病糖尿病的控制標(biāo)準(zhǔn)HbA1c控制標(biāo)準(zhǔn)定為<7%心血管危險因素的管理和綜合治療強(qiáng)調(diào)生活方式干預(yù)

3、、降血糖、降血壓、調(diào)脂和抗血小板等綜合治療提出篩查和臨床治療決策的路線圖,2010年版指南要點,4,特殊人群的血糖控制提出危重患者、妊娠和青少年的血糖控制標(biāo)準(zhǔn)優(yōu)先選擇有充分循證依據(jù)的藥物，制定新的治療流程圖胰島素起始治療可根據(jù)患者特點選擇基礎(chǔ)胰島素或預(yù)混胰島素確認(rèn)手術(shù)治療糖尿病的有效性，規(guī)范手術(shù)適應(yīng)證和管理抗血小板治療用于心血管疾病的一級和二級預(yù)防策略制定下肢血管病變篩查路徑、診斷標(biāo)準(zhǔn)和治療方法,2010年版指南要點,5,

4、中國2型糖尿病及其并發(fā)癥的流行病學(xué),,注：*診斷標(biāo)準(zhǔn)為空腹血漿血糖≥130mg/dl或（和）餐后2h≥200mg/dl或（和）OGTT曲線上3點超過診斷標(biāo)準(zhǔn)（0′125，30′190，60′180，120′140，180′125；其中30min或60min為1點；血糖測定為鄰甲苯胺法，葡萄糖為100g）。#糖尿病前期，包括IFG、IGT、IFG/IGT,一、2型糖尿病的流行病學(xué),7,,這幾次的調(diào)查方法和診斷標(biāo)準(zhǔn)不一致如用FBG≥7.

5、0mmol/L，前3次調(diào)查的患病率被低估2007-2008年調(diào)查采用自然人群OGTT，結(jié)果更為準(zhǔn)確缺乏有代表性的1型糖尿病患病率和發(fā)病率的研究,8,二、妊娠糖尿病的流行病學(xué),只代表城市的情況,Diab Care，2002，25：847Diabet Med，2009，26：1099,9,三、糖尿病并發(fā)癥的流行病學(xué),中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報 ,2002,24:447-451.,10,我國糖尿病流行特點 1,以2型糖尿病為主,11,我國糖尿病

6、流行特點 2,經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)程度與糖尿病患病率有關(guān),我國糖尿病流行特點 3,未診斷的糖尿病比例高于發(fā)達(dá)國家,13,我國糖尿病流行特點 4,男性、低教育水平是糖尿病的易患因素,在2007—2008年的調(diào)查中，在調(diào)整其他危險因素后男性患病風(fēng)險比女性增加26%而文化程度大學(xué)以下的人群糖尿病發(fā)病風(fēng)險增加57%,14,我國糖尿病流行特點 5,中國人肥胖不如外國人明顯,15,我國糖尿病流行特點 5,餐后高血糖比例高,新診斷糖尿病患者中單純餐后血糖升高

7、者占近50%,16,國內(nèi)缺乏兒童糖尿病的流行病學(xué)資料近年來20歲以下的人群中2型糖尿病患病率顯著增加,我國糖尿病流行特點 6,兒童糖尿病流行病學(xué)資料匱乏,17,四、我國糖尿病流行的可能原因,城市化,18,2. 老齡化：年齡每增加10歲，患病率增加6.8%,19,3．生活方式改變城市化：體力活動明顯減少，但熱量的攝入并沒有減少脂肪攝入所占比例明顯增加農(nóng)村的勞動強(qiáng)度大幅減少生活節(jié)奏的加快使得人們長期處于應(yīng)激環(huán)境,20,4．

8、肥胖和超重的比例增加,2007—2008年調(diào)查WHO診斷標(biāo)準(zhǔn),21,5．篩查方法 糖尿病前期的人群中70%是孤立的IGT，需進(jìn)行OGTT試驗篩查,22,6．中國人的易感性亞裔是糖尿病發(fā)病的高危人群與白種人相比較，在調(diào)整性別、年齡和BMI后，亞裔糖尿病的風(fēng)險比為1.6,23,7．糖尿病患者生存期增加,24,糖尿病的診斷與分型,,一. 糖尿病的診斷,依據(jù)靜脈血漿血糖而非毛細(xì)血管血的血糖診斷切點依據(jù)血糖值與糖尿病發(fā)生風(fēng)險的關(guān)系

9、確定我國采用WHO（1999）標(biāo)準(zhǔn)理想的調(diào)查是同時檢查空腹血糖和OGTT 后2hPG無明確高血糖史的人應(yīng)激情況下的高血糖值不能作為診斷依據(jù)，需應(yīng)激消除后復(fù)查,26,糖代謝狀態(tài)（WHO 1999）,IFG或IGT統(tǒng)稱為糖調(diào)節(jié)受損（IGR，即糖尿病前期）,27,糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)（WHO 1999）,注：1)空腹?fàn)顟B(tài)指至少8h沒有進(jìn)食熱量，隨機(jī)血糖指不考慮上次用餐時間; 2)一天中任意時間的血糖，不能用來診斷IFG或IGT；,28

10、,口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)方法,1. 受試者空腹（8~10 h）后口服溶于300 ml水內(nèi)的無水葡萄糖粉75 g（如用1分子水葡萄糖則為82.5 g，兒童1.75 g/Kg體重，總量不超過75 g），5 min之內(nèi)服完2. 從服糖第一口開始計時，于服糖前和服糖后2 h分別在前臂采血3. 試驗過程中，受試者不喝茶及咖啡，不吸煙，不做劇烈運動，但也無須絕對臥床4. 血標(biāo)本應(yīng)盡早送檢5. 試驗前3天內(nèi)，每日碳水化合物攝入量不少于

11、150 g6. 試驗前停用可能影響OGTT的藥物如避孕藥、利尿劑或苯妥英鈉等3~7天,29,1、正常人OGTT（ 葡萄糖75克）,1、正常人OGTT（ 葡萄糖75克）,,,,,結(jié)論：OGTT正常，低腎糖閾（約6.5mmol/L左右）。,尿糖 -,尿糖 ±,尿糖 +,尿糖 ±,尿糖 -,,,,,,尿糖 -,尿糖 -,尿糖 ++,尿糖 ±,尿糖 ±,,,,,,,結(jié)論：（1）服糖后2小時血糖11.1

12、mmol/L應(yīng)按糖尿病高?；颊邔Υ?，應(yīng)進(jìn)一步測胰島素釋放曲線。是否有胰島素分泌高峰延遲。（3）腎糖閾約為7.5mmol/L左右，低腎糖閾。,分析：1,空腹血糖正常，服糖后2小時血糖>7.8mmol/L,<11.1mmol/L，故診斷“糖耐量低減 ”（IGT）。2,血糖在10.2mmol/L尿糖±，腎糖閾可能在10.0mmol/L左右。,尿糖 -,尿糖 -,尿糖±,尿糖 -,尿糖 -,,,,,

13、,分析：1、空腹6.1-<7.0mmol/L，服糖后2小時血糖7.8mmol/L，故診斷“空腹血糖受損”伴“糖耐量低減。2、腎糖閾約在9.0mmol/L左右。,尿糖±,尿糖 -,尿糖 +,尿糖 -,尿糖 -,,,,,,分析1、空腹血糖已達(dá)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，雖然服糖后2小時血糖正常也應(yīng)診斷糖尿病，但需復(fù)查OGTT，2次以上為同樣結(jié)果方能診斷。 2、尿糖無梯度無法確定腎糖閾。,尿糖 -,尿糖 -,尿糖 -,尿糖

14、 -,尿糖 -,,,,,,分析：1、雖然空腹血糖正常，但是服糖后2小時血糖為11.1mmol/L，仍然應(yīng)診斷糖尿病，但需復(fù)查OGTT，2次以上為同樣結(jié)果方能診斷。2、腎糖閾應(yīng)在10.0-11.1之間。,尿糖 -,尿糖 -,尿糖 ++,尿糖 ++,尿糖 ±,,,,,,分析1、空腹血糖已達(dá)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，服糖后血糖為糖耐量低減。2、腎糖閾應(yīng)在8.9-11.1之間。,尿糖 -,尿糖 ±,尿糖 ++,尿糖 &#

15、177;,尿糖 -,,,,,,分析：1、空腹血糖已達(dá)到空腹血糖受損（IFG）標(biāo)準(zhǔn)，服糖后2小時血糖已達(dá)到糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)從服糖后2小時血糖結(jié)果診斷。2、從0-1/2小時尿糖分析，腎糖閾在6.7-11.1之間， 從2-3小時尿糖分析，腎糖閾在11.1-10.6之間， 從以上兩條分析，腎糖閾更接近10.6之間。,尿糖 -,尿糖 ++,尿糖 +++,尿糖 +++,尿糖 -,,,,,,提 示,分析：1、空腹胰島素在正

16、常范圍，服糖后1小時胰島素為空腹的5倍以上。2、3小時回復(fù)到接近空腹水平，為正常胰島素分泌曲線。2、相對的糖耐量均在正常范圍。,分析：1、空腹胰島素低于正常值，服糖后1/2、1小時也未達(dá)到空腹的5倍以上，2、3小時降到空腹水平。2、糖耐量各點血糖均在正常范圍。3、以上兩點顯示此人對胰島素較敏感，胰島素不必分泌太多可使糖耐量正常。,分析：1、從血糖看是正常的糖耐量。2、從胰島素看空腹高于正常值，說明有胰島素抵抗。

17、3、服糖后1/2、1小時胰島素是空腹的5倍以上，為正常倍數(shù)，胰島素呈代償性分泌，為高胰島素血癥。,分析： 1、從血糖看是正常的糖耐量。2、從胰島素看空腹高于正常水平，應(yīng)考慮有胰島素抵抗，1/2小時胰島素分泌有所減少（早期分泌減少），雖然服糖后，1小時胰島素為空腹的5倍以上，但是高峰在2小時，為胰島素分泌高峰延遲，是2型糖尿病早期的表現(xiàn)，該病人易出現(xiàn)餐前低血糖，應(yīng)屬糖尿病高危人。,分析1、從血糖看，空腹血糖受損伴糖耐量

18、低減。2、從胰島素看，0點超過正常值，服糖后1/2小時胰島素分泌減少，其他各點水平都很高，但不能很好的控制血糖，更證明胰島素抵抗及高胰島素血癥，胰島素早期分泌減少，且分泌高峰后移，是2型糖尿病的特征。,分析：1、從血糖看，可診斷空腹血糖受損。2、從胰島素看，0點超過正常值，服糖后1/2小時胰島素分泌減少，其他各點水平都很高，但不能很好的控制血糖，更證明胰島素抵抗及高胰島素血癥，胰島素早期分泌減少，且分泌高峰后移，是2型糖尿病

19、的特征。,分析：1、從血糖看，可診斷糖耐量低減。2、從胰島素看，0點超過正常值，服糖后1/2小時胰島素分泌減少，其他各點水平都很高，但不能很好的控制血糖，更證明胰島素抵抗及高胰島素血癥，胰島素早期分泌減少，且分泌高峰后移，是2型糖尿病的特征。,分析：1、空腹血糖及服糖后2小時血糖都達(dá)到糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。2、從胰島素看，0點超過正常值，服糖后1/2小時胰島素分泌減少，其他各點水平都很高，但不能很好的控制血糖，更證明胰島素抵抗及高

20、胰島素血癥，胰島素早期分泌減少，且分泌高峰后移，是2型糖尿病的特征。,分析：1、空腹血糖已診斷糖尿病，雖然伴隨糖耐量低減，但是已有空腹血糖的診斷對糖耐量低減就不再診斷了。2、從胰島素看，0點超過正常值，服糖后1/2小時胰島素分泌減少，其他各點水平都很高，但不能很好的控制血糖，更證明胰島素抵抗及高胰島素血癥，胰島素早期分泌減少，且分泌高峰后移，是2型糖尿病的特征。,分析：1、服糖后2小時血糖可診斷糖尿病，對空腹血糖受損就不再診

21、斷了。2、從胰島素看，0點超過正常值，服糖后1/2小時胰島素分泌減少，其他各點水平都很高，但不能很好的控制血糖，更證明胰島素抵抗及高胰島素血癥，胰島素早期分泌減少，且分泌高峰后移，是2型糖尿病的特征。,分析：1、從血糖看可診斷糖尿病。2、空腹胰島素高于正常值，但空腹血糖未能控制說明有胰島素抵抗。3、5各點的胰島素?zé)o太大區(qū)別，幾乎是一條直線，無胰島素分泌高峰，說明β細(xì)胞受抑制嚴(yán)重或衰竭，是用胰島素治療的適應(yīng)癥。 4、這

22、種病人在用胰島素治療血糖達(dá)標(biāo)數(shù)月后，應(yīng)復(fù)查胰島素（及C肽）分泌曲線，若出現(xiàn)服糖后胰島素的分泌明顯增加，皮下注射胰島素減量后血糖仍能達(dá)標(biāo)，說明患者β細(xì)胞的功能有所恢復(fù)，根據(jù)具體情況可改用口服降糖藥治療。,分析：1、從血糖看可診斷糖尿病。2、胰島素水平低，5點幾乎是一條直線，說明了β 細(xì)胞功能非常衰竭，對糖負(fù)荷無反應(yīng)。3、根據(jù)病史確定糖尿病人的分型 如果是青少年突然發(fā)病，出現(xiàn)酮癥，應(yīng)診斷1型 糖尿病

23、。如果是中老年人突然發(fā)病、消瘦、病情 發(fā)展迅速，易出現(xiàn)酮癥，應(yīng)診斷成年晚發(fā)1型糖 尿病。4、以上鑒別需要測IAA（胰島素抗體），ICA（胰島細(xì)胞抗 體）及GAD（抗抗谷氨酸脫羧酶抗體）、陽性（+）有助 于1型糖尿病的診斷，若陰性（—）不能否定1型糖尿 病，要結(jié)合臨床考慮。,胰島細(xì)胞自身抗體的檢測及其臨床意義,,概 述,糖尿病分型：依據(jù)其病因?qū)W準(zhǔn)確的分型是實施預(yù)防及治療的基本前提,概

24、述,1型糖尿病：自身免疫系統(tǒng)錯誤地攻擊和損傷胰島β細(xì)胞，使胰島素的合成和分泌減少或完全缺乏的自身免疫性疾病2型糖尿?。阂砸葝u素抵抗為主伴胰島素分泌不足,概 述,1型糖尿?。涸跓o癥狀期及發(fā)病后一定時期中，可檢出針對胰島β細(xì)胞的自身抗體臨床意義較大的為：胰島細(xì)胞抗體(ICA)、谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)、胰島素自身抗體(IAA)、蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA-2A)確認(rèn)免疫介導(dǎo)1型糖尿病，主要依賴在糖尿病患者中檢出針對胰島β細(xì)

25、胞各種抗原的自身免疫抗體,胰島的各種自身抗體,胰島細(xì)胞抗體(ICA)(1974年)是最早確認(rèn)的一種針對數(shù)種胰島細(xì)胞分子的異質(zhì)抗體系列胰島素自身抗體(IAA) (1983年)及谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)(1990年)參與T1DM發(fā)病蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)樣跨膜蛋白(1994年)，目前稱為ICA512或IA-2抗體羧基肽酶—H自身抗體(CPH-Ab)近來在成人遲發(fā)自身免疫性糖尿病(LADA)患者中發(fā)現(xiàn),胰島細(xì)胞抗體(ICA),針

26、對胰島細(xì)胞內(nèi)所具有的胞質(zhì)成分的多種抗原的混合抗體1型糖尿病預(yù)測中應(yīng)用最早的免疫學(xué)標(biāo)志，1型糖尿病患者“健康”一級親屬正常人中ICA陽性者30%,胰島細(xì)胞抗體(ICA),,目前，ICA測定已有國際統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，其單位確定為JDF。 ICA陽性預(yù)示β細(xì)胞的自身免疫損害，ICA陽性與將來成為臨床期1型糖尿病有關(guān)，高滴度的ICA預(yù)測性更強(qiáng)，如ICA > 40 JDF則有高度預(yù)測性兒童中ICA陽性亦對l型糖尿病有較高的預(yù)測率。,在新診斷中

27、1型糖尿病中陽性率為65%～85%，隨著病程延長，陽性率逐漸降低，診斷后2～5年陽性率降至20%。,胰島細(xì)胞抗體(ICA),胰島素自身抗體(IAA),抗胰島素抗體有兩種抗胰島素自身抗體，屬自身免疫抗體使用了外源性胰島素產(chǎn)生的抗體。IAA不是糖尿病的特異抗體，在胰島素自身免疫綜合征、甲狀腺疾病也可出現(xiàn)，甚至不少正常人也為陽性,胰島素自身抗體(IAA),單純IAA陽性對進(jìn)展為1型糖尿病的預(yù)測價值是較低的，單純的IAA陽性不能作為1型

28、糖尿病的標(biāo)志，僅表明有進(jìn)展為糖尿病的自身免疫傾向。,谷氨酸脫羧酶抗體(GADA),在患者出現(xiàn)1型糖尿病臨床表現(xiàn)前數(shù)年甚至十余年即可出現(xiàn)，是最早出現(xiàn)的自身抗體 。目前認(rèn)為GAD是破壞胰島細(xì)胞，引起1型糖尿病的關(guān)鍵抗原，并且極可能是1型糖尿病自身免疫的始動靶抗原。,其致病機(jī)理可能與病毒感染有關(guān) 。 “分子相似學(xué)說”是柯薩奇B組病毒感染誘發(fā)自身免疫的最可能途徑，病毒非結(jié)構(gòu)蛋白2C中的由6個氨基酸組成的序列與胰島β細(xì)胞中自身抗原GAD65抗

29、原相同（脯-谷-纈-賴-谷-賴），2C蛋白是誘發(fā)1型糖尿病的重要因素，產(chǎn)生的交叉免疫反應(yīng)激活T細(xì)胞。,谷氨酸脫羧酶抗體(GADA),GADA可作為1型糖尿病預(yù)測的指標(biāo)，在初發(fā)1型糖尿病患者中，GADA的檢出率很高，一般為60%～80%，最多的可達(dá)96%，而2型糖尿病和正常人中的檢出率很低(1%～2%)國外報道在糖尿病前期個體中有82%的GADA陽性，可作為普查手段，篩查1型糖尿病的高危人群和個體,谷氨酸脫羧酶抗體(GADA),GADA

30、可作為成人遲發(fā)自身免疫性糖尿病(LADA)的預(yù)測和早期診斷指標(biāo)，此類患者?？沙霈F(xiàn)GADA的高水平，并穩(wěn)定維持與ICA和IAA相比，GADA與LADA關(guān)系更密切，可以將LADA與2型糖尿病區(qū)別開來，為正確分型提供確切的指標(biāo)，從而更好地指導(dǎo)治療。,谷氨酸脫羧酶抗體(GADA),LADA診斷的敏感性,單一抗體診斷LADA的敏感性為GADA﹥CPH-Ab﹥IA-2A﹥IAA臨床篩查LADA以聯(lián)合檢測GADA和CPH-Ab的效率最佳IA-2

31、A和IAA診斷LADA的效率低，臨床可考慮不予常規(guī)檢測,胰島自身抗體檢測的臨床意義,指導(dǎo)糖尿病臨床分型 預(yù)測β細(xì)胞功能衰竭 在高危人群中篩查1型糖尿病 預(yù)測治療的療效,指導(dǎo)糖尿病臨床分型,1型糖尿病的臨床表現(xiàn)存在明顯的差異經(jīng)典1型糖尿病常以酮癥酸中毒的方式急性起病，以青少年為多數(shù)LADA則如同2型糖尿病患者一樣緩慢發(fā)展，在成年后起病，最初并不依賴胰島素,LADA具有胰島自身免疫異常，β細(xì)胞遭自身免疫破壞，隨后可出現(xiàn)β細(xì)胞功能明

32、顯降低，最終口服抗糖尿病藥物失效，必須使用胰島素來控制病情。,指導(dǎo)糖尿病臨床分型,血清胰島自身抗體是胰島β細(xì)胞自身免疫破壞的標(biāo)志至少有一種以上胰島自身抗體陽性是LADA診斷的重要依據(jù)多種抗體聯(lián)合檢測更有助于鑒別LADA和2型糖尿病。,,指導(dǎo)糖尿病臨床分型,指導(dǎo)糖尿病臨床分型,在“新診斷的1型糖尿病患者干預(yù)研究指南”中[美國糖尿病協(xié)會]，明確規(guī)定了臨床上確診1型糖尿病必須在GADA、IAA、IA-2A及ICA這四種糖尿病相關(guān)自身抗體中

33、，至少存在一種以上陽性。,指導(dǎo)糖尿病臨床分型,為了排除可能的干擾，對于IAA陽性者，還需要注意是否接受過胰島素治療，如接受過胰島素治療，其療程必須小于2周。,胰島自身抗體檢測的臨床意義,指導(dǎo)糖尿病臨床分型 預(yù)測β細(xì)胞功能衰竭 在高危人群中篩查1型糖尿病 預(yù)測治療的療效,預(yù)測β細(xì)胞功能衰竭,對新近診斷的成年起病的糖尿病患者進(jìn)行隨訪研究，觀察血清ICA、GADA、IA-2A 3種抗體與胰島β細(xì)胞功能之間的關(guān)系。,上海市第一人民醫(yī)院

34、 中華內(nèi)分泌代謝雜志1999；15（5）：267,984例 GADA，ICA聯(lián)合檢測+17% GADA+ ICA+ 成年患者 10.5% 7.7% 幼年患者 31.0% 46.5% GADA >50ng/ml患者胰島功能明顯低于GA

35、DA –患者,有多種抗體陽性的患者在診斷時空腹血清C肽水平已明顯低于僅有一種抗體陽性者，隨訪觀察中多種抗體陽性患者血清C肽水平下降更快，更早出現(xiàn)β細(xì)胞功能衰竭。,預(yù)測β細(xì)胞功能衰竭,胰島β細(xì)胞功能減退與抗體滴度有關(guān)，高水平的陽性抗體常常提示將來出現(xiàn)完全的β細(xì)胞功能衰竭，低水平者可僅出現(xiàn)緩慢進(jìn)展的β細(xì)胞功能不全。,預(yù)測β細(xì)胞功能衰竭,血清抗體在預(yù)測β細(xì)胞功能衰竭時， ICA的陽性預(yù)測值要高于GADA和IA-2A。在診斷糖尿病后，大多數(shù)

36、患者GADA可持續(xù)陽性而ICA陽性患者隨病程進(jìn)展可變成ICA陰性，這種陰性亦提示已經(jīng)出現(xiàn)β細(xì)胞功能的衰竭。,預(yù)測β細(xì)胞功能衰竭,胰島自身抗體檢測的臨床意義,指導(dǎo)糖尿病臨床分型 預(yù)測β細(xì)胞功能衰竭 在高危人群中篩查1型糖尿病 預(yù)測治療的療效,美國1型糖尿病預(yù)防試驗(Diabetes prevention trial type1)中，對1型糖尿病患者親屬中的非糖尿病個體進(jìn)行了ICA、IAA、GADA和IA-2A/ ICA512抗體篩

37、查結(jié)果發(fā)現(xiàn)5.9%的個體有一種抗體陽性，2.3%有2種以上的抗體陽性,在高危人群中篩查1型糖尿病,在具有高滴度ICA陽性的個體中，合并其他抗體陽性的比例增加，ICA陽性大于160JDF單位者中，86%有2種以上的自身抗體陽性。,在高危人群中篩查1型糖尿病,GADA比ICA敏感，多種抗體聯(lián)合篩查敏感性進(jìn)一步提高， GADA與ICA512聯(lián)合篩查，靈敏度高于ICA與ICA512聯(lián)合篩查在隨訪中有些最初僅一種抗體陽性者可轉(zhuǎn)變?yōu)槎喾N抗體陽性

38、。,在高危人群中篩查1型糖尿病,1型糖尿病可能會從胎兒或嬰兒時就已經(jīng)開始，1型糖尿病孕婦在臍帶血中可以檢測到糖尿病相關(guān)的自身抗體，這些抗體可能經(jīng)過血循環(huán)而傳遞給胎兒，臍帶血抗體陽性可能反映胎兒的β細(xì)胞已經(jīng)存在自身免疫,在高危人群中篩查1型糖尿病,在高危人群中篩查1型糖尿病,抗體陽性孕婦的嬰兒發(fā)生糖尿病的危險性為2%～3%，對于這些特殊群體，進(jìn)行臍帶血糖尿病相關(guān)抗體檢測可有助于嬰幼兒糖尿病的早期發(fā)現(xiàn)與干預(yù)。,胰島自身抗體檢測的臨床意義,指

39、導(dǎo)糖尿病臨床分型 預(yù)測β細(xì)胞功能衰竭 在高危人群中篩查1型糖尿病 預(yù)測治療的療效,預(yù)測治療的療效(胰島移植),部分患者移植后血清GADA和IA-2A抗體水平可升高，原來陰性者可出現(xiàn)陽性，這提示胰島移植引起了自身抗原再次暴露給免疫系統(tǒng)，誘發(fā)自身免疫反應(yīng)，這部分患者移植成功、不依賴胰島素的比例較低,預(yù)測治療的療效(胰島移植),移植前后自身抗體均為陰性的糖尿病患者，移植成功、不依賴胰島素的比例較高。故GADA和IA-2A抗體可預(yù)示胰島

40、移植后的效果，其中以GADA水平的變化更為重要,預(yù)測治療的療效(干預(yù)治療),1型糖尿病的干預(yù)治療主要是阻斷胰島β細(xì)胞進(jìn)行性的自身免疫性破壞，保護(hù)殘存胰島β細(xì)胞，從而延緩病情進(jìn)展。有多種藥物進(jìn)入研究。目前在臨床上可應(yīng)用免疫抑制劑（如環(huán)孢霉素等）,預(yù)測治療的療效(干預(yù)治療),免疫抑制劑—環(huán)孢霉素可抑制血清ICA、IAA水平，環(huán)孢霉素干預(yù)治療后胰島β細(xì)胞功能可有所恢復(fù)，C肽水平升高，部分患者出現(xiàn)臨床緩解（蜜月期）而不需要胰島素治療,預(yù)測治療

41、的療效(干預(yù)治療),血清IA-2A狀態(tài)對預(yù)測療效有較大的價值。IA-2A陰性者C肽水平升高更為明顯，臨床緩解率更高，復(fù)發(fā)率（再出現(xiàn)依賴胰島素）較低。環(huán)孢霉素本身對血清IA-2A水平無影響，環(huán)孢霉素治療后血清IA-2A的陽性率以及滴度水平無明顯變化。,預(yù)測治療的療效(干預(yù)治療),GADA亦可預(yù)示環(huán)孢霉素等應(yīng)用后β細(xì)胞恢復(fù)情況GADA常用于1型糖尿病的免疫預(yù)防監(jiān)測， 1型糖尿病病情好轉(zhuǎn)與血清GADA轉(zhuǎn)陰有相關(guān)關(guān)系GADA是目前療效監(jiān)

42、測的較好指標(biāo)。,小 結(jié),胰島自身抗體檢測有著重要的臨床意義，這些自身抗體在1型糖尿病中出現(xiàn)情況、時間和強(qiáng)度并不一致，用于診斷則各抗體的敏感性和特異性均不同。各個自身抗體有其各自的特點和臨床價值，并將隨著研究方法的發(fā)展發(fā)揮越來越多的作用,小 結(jié),單一抗體檢測結(jié)果應(yīng)用于臨床常有較大的局限性。目前國際上逐漸達(dá)成一種共識，即聯(lián)合檢測多種抗體可提高1型糖尿病診斷和篩查的敏感性、特異性和準(zhǔn)確性，為臨床工作提供更多有價值的參考。,

43、二. HbA1c診斷糖尿??？,ADA、WHO：HbA1C ≥6.5%作為診斷切點我國：HbA1C診斷糖尿病切點的資料相對不足HbA1C測定的標(biāo)準(zhǔn)化程度不夠HbA1c診斷糖尿病？,目前不推薦在我國將HbA1c作為診斷標(biāo)準(zhǔn),101,三. 糖尿病的分型（WHO，1999）,102,其他特殊類型糖尿病,103,其他特殊類型糖尿病,104,四. 1型和2型糖尿病的區(qū)分,ICA：胰島細(xì)胞抗體；GAD：谷氨酸脫羧酶抗體；IA-2A：人胰島細(xì)胞

44、抗原2抗體,105,不能依據(jù)血糖水平或酮癥區(qū)分1型還是2型糖尿病血清C肽和谷氨酸脫羧酶（GAD）抗體及其他與1型糖尿病相關(guān)的自身免疫標(biāo)記物的檢測有助于鑒別診斷，但是不能作為建立診斷的唯一依據(jù)如果對診斷有任何不確定時，可先做一個臨時性分類，用于指導(dǎo)治療。然后依據(jù)對治療的初始反應(yīng)再重新評估,106,五. 兒童和青少年2型糖尿病,2型糖尿病近來在兒童和青少年、尤其在高發(fā)族群中的發(fā)病率迅速增加國內(nèi)目前尚無兒童和青少年2型糖尿病的全國性流行