外周動(dòng)脈疾病

1、外周動(dòng)脈疾病,劉明輝,外周動(dòng)脈疾病是指主動(dòng)脈弓遠(yuǎn)端的動(dòng)脈出現(xiàn)顯著的狹窄。動(dòng)脈粥樣硬化是動(dòng)脈狹窄的最常見原因。,本次重點(diǎn)介紹了如何治療可能由動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致的下肢動(dòng)脈血流減少癥狀。這些癥狀多種多樣，輕至運(yùn)動(dòng)時(shí)出現(xiàn)小腿疼痛（間歇性跛行），重至嚴(yán)重的下肢缺血，其中后者可以導(dǎo)致靜息痛、皮膚潰瘍和/或壞疽。外周動(dòng)脈疾病可以顯著降低生活質(zhì)量。,外周動(dòng)脈疾病的發(fā)病率是多少？外周動(dòng)脈疾病更常累及 50 歲以上的人群。下肢動(dòng)脈疾?。ú捎脽o創(chuàng)的檢查評(píng)估

2、）的患病率在男性中約為 13.9-16.9% 在 55 歲以上的女性中約為 11.4-20.5%。2 3 上述估計(jì)值既包括有癥狀的患者也包括無癥狀的患者。,間歇性跛行的整體年發(fā)病率在男性中為 4.1-12.9/1000 在女性中為 3.3-8.2/1000。4,與外周動(dòng)脈疾病的發(fā)病存在關(guān)聯(lián)的風(fēng)險(xiǎn)因素有：年齡 性別 吸煙 肥胖癥 缺乏體力活動(dòng)。,糖尿病 高血壓 高脂血癥其中，關(guān)聯(lián)性最大的兩個(gè)因素是吸煙（相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)為

3、 2.0-4.0）和糖尿病（相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)為 2.0-3.0）。,急性下肢缺血可能是由外周動(dòng)脈內(nèi)血栓形成或發(fā)生栓塞造成的。若遇到急性下肢缺血患者，您應(yīng)該立即將他們轉(zhuǎn)至醫(yī)院進(jìn)行血運(yùn)重建治療，以免截肢。如不及時(shí)轉(zhuǎn)診，則可能會(huì)導(dǎo)致不必要的病殘，比如截肢或在血運(yùn)重建術(shù)后仍需接受筋膜切開術(shù)。,學(xué)習(xí)小知識(shí)有些藥物也可以減少四肢的血流 — 這可以導(dǎo)致雷諾氏現(xiàn)象。它們包括：可樂定 麥角胺 環(huán)孢霉素 可卡因。,評(píng)估您應(yīng)該對(duì)每一名患者都進(jìn)行評(píng)估，以確

4、定他們的癥狀嚴(yán)重程度。間歇性跛行是最主要的早期癥狀。它是指小腿、大腿或臀部在行走時(shí)出現(xiàn)疼痛、不適或僵硬感，并隨著繼續(xù)行走而加重，直到無法行走，但經(jīng)過休息又可以迅速緩解。,絕對(duì)跛行距離是指患者在停下之前所能行走的最大距離。它又可被稱為總行走距離。初期跛行距離是指患者在出現(xiàn)跛行之前可行走的距離。,急性下肢缺血是一種可以影響肢體存活的缺血性疾病，它可以導(dǎo)致疼痛、神經(jīng)功能缺損、皮膚毛細(xì)循環(huán)供血不足和/或多普勒檢查時(shí)聽不到動(dòng)脈血流信號(hào)。這是一

5、個(gè)急性過程，通常需要住院治療。,踝肱壓力指數(shù) (ABPI) 的計(jì)算方法是用在踝關(guān)節(jié)處記錄到的血壓值除以 在手臂上記錄到的血壓值。 通過計(jì)算靜息和運(yùn)動(dòng)狀態(tài)下的 ABPI，即可以確定外周動(dòng)脈疾病的嚴(yán)重程度。ABPI 在靜息狀態(tài)下的正常值是 1.0。若運(yùn)動(dòng)后出現(xiàn)降低或靜息時(shí)低于 0.9，則表明存在外周動(dòng)脈疾病。,如果患者的動(dòng)脈發(fā)生高度鈣化（比如糖尿病患者、終末期腎衰竭患者甚或老年患者），他們的踝肱壓力指數(shù)通常會(huì)呈假性升高，有時(shí)可超過

6、 1.3，這是因?yàn)樗麄兊膭?dòng)脈不易壓縮。如果 ABPI 超過 1.3，則應(yīng)視為無效，此時(shí)需另選其他檢查方法，比如趾肱壓力指數(shù)或頻譜波形分析,學(xué)習(xí)小知識(shí)您在其他情況下可能也需要檢測(cè)踝肱壓力指數(shù) — 例如，當(dāng)對(duì)靜脈潰瘍患者進(jìn)行加壓包扎時(shí)，為排除明顯的動(dòng)脈疾病，您需要計(jì)算 ABPI。這是因?yàn)椋訅喊赡軙?huì)加重下肢缺血。根據(jù)英國(guó)皇家護(hù)理學(xué)院 (Royal College of Nursing) 的指南建議，在使用繃帶或彈力襪壓迫患肢前，您應(yīng)該

7、先做一個(gè)動(dòng)脈多普勒檢查。,學(xué)習(xí)小知識(shí),您在其他情況下可能也需要檢測(cè)踝肱壓力指數(shù) — 例如，當(dāng)對(duì)靜脈潰瘍患者進(jìn)行加壓包扎時(shí)，為排除明顯的動(dòng)脈疾病，您需要計(jì)算 ABPI。這是因?yàn)?，加壓包扎可能?huì)加重下肢缺血。根據(jù)英國(guó)皇家護(hù)理學(xué)院 (Royal College of Nursing) 的指南建議，在使用繃帶或彈力襪壓迫患肢前，您應(yīng)該先做一個(gè)動(dòng)脈多普勒檢查。,但是，您應(yīng)該記住，并非所有患者都有動(dòng)脈粥樣硬化。例如，重度吸煙的年輕人可能會(huì)患有血栓閉

8、塞性脈管炎。該病患者通常有淺表性游走性血栓性靜脈炎病史。該病會(huì)導(dǎo)致血管閉塞性疾病，造成四肢發(fā)冷、手指和腳趾出現(xiàn)缺血性潰瘍。,多發(fā)性大動(dòng)脈炎或無脈癥多見于年輕的亞裔女性。此病為主動(dòng)脈弓分支閉塞性動(dòng)脈炎，通常會(huì)引起：頸部雜音 上肢脈搏消失 短暫性腦缺血發(fā)作 視覺障礙,嚴(yán)重程度,您可以采用 Fontaine 分類法評(píng)估疾病的嚴(yán)重程度：I：無癥狀 II：間歇性跛行 II-a：無疼痛，間歇性跛行距離超過 200 米 II-b：無疼

9、痛，間歇性跛行距離低于 200 米 III：靜息痛或夜間痛 IV：壞死或壞疽。,如果患者存在靜息痛或夜間痛、壞死或壞疽，則必須要轉(zhuǎn)往醫(yī)院進(jìn)行評(píng)估并考慮實(shí)施血運(yùn)重建術(shù)。如果未能及時(shí)轉(zhuǎn)診，可能會(huì)增加截肢風(fēng)險(xiǎn)。,治療,抗血小板制劑抗血小板制劑有利于外周血管疾病的治療。,系統(tǒng)回顧研究發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照療法相比，抗血小板制劑（阿司匹林、氯吡格雷、阿司匹林 + 雙嘧達(dá)莫、噻氯匹定）可降低平均 2 年內(nèi)的重大心血管事件發(fā)生率。一項(xiàng)大型隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)顯示

10、，與阿司匹林相比，氯吡格雷可以更加有效地降低心血管事件的發(fā)生率，特別是對(duì)于外周動(dòng)脈疾病患者。,系統(tǒng)回顧研究也發(fā)現(xiàn)，與使用安慰劑治療或不進(jìn)行治療相比，抗血小板制劑（阿司匹林和噻氯匹定）可以降低動(dòng)脈閉塞風(fēng)險(xiǎn)和血運(yùn)重建手術(shù)率。,一項(xiàng)系統(tǒng)回顧研究表明，當(dāng)接受外周血管內(nèi)介入治療的患者分別服用低劑量阿司匹林 + 雙嘧達(dá)莫或安慰劑時(shí)，兩組患者在第 6 個(gè)月時(shí)的血管再狹窄或再閉塞率并不存在顯著差別。,危害,據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，抗血小板制劑可顯著增加多種人群的重

11、大出血事件發(fā)生率。,評(píng)論,我們未發(fā)現(xiàn)有關(guān)氯吡格雷 + 阿司匹林聯(lián)合用藥方案與只用一種抗血小板制劑治療方案對(duì)外周動(dòng)脈疾病的療效進(jìn)行比較的研究證據(jù)。因?yàn)橥庵軇?dòng)脈疾病可以增加心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，所以對(duì)大多數(shù)患者而言，定期使用抗血小板藥物的益處大于它的出血風(fēng)險(xiǎn)。,學(xué)習(xí)小知識(shí),您應(yīng)該注意所有抗血小板制劑的副作用 — 例如出血,他汀類藥物,三項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)表明，相比安慰劑，他汀類藥物（辛伐他汀、阿托伐他汀和普伐他?。┛梢越档屯庵軇?dòng)脈疾病患者的心血

12、管事件（包括非致死性心肌梗死、冠心病死亡、總冠脈事件以及致死性和非致死性卒中）發(fā)生率。但是，在這些隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的所有受試者中，患有外周動(dòng)脈疾病的患者僅占一小部分 (5-13%)。,一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，與安慰劑相比，辛伐他汀在用藥 12 個(gè)月時(shí)可延遲跛行的出現(xiàn)時(shí)間。辛伐他汀在用藥 6 個(gè)月時(shí)可增加患者的無痛行走距離和總行走距離。一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，與安慰劑相比，阿托伐他汀在用藥 12 個(gè)月時(shí)可增加患者的無痛行走距離。,據(jù)心臟保護(hù)研究

13、 (Heart Protection Study) 顯示，即使是血清膽固醇水平被視為"正常"的患者，他汀類藥物也仍舊可以顯著降低他們的心血管事件發(fā)生率。根據(jù)這一研究發(fā)現(xiàn)，有關(guān)學(xué)者建議，所有有癥狀的外周動(dòng)脈疾病患者均應(yīng)首選他汀類藥物進(jìn)行治療，目的是通過降低 LDL 膽固醇水平來降低心血管事件的發(fā)生率。,患者的血清 LDL 膽固醇水平應(yīng)維持在 2.59 mmol/L 以下，但是如果同時(shí)患有其他血管床病變，則應(yīng)將 LDL

14、膽固醇水平應(yīng)維持在 1.81 mmol/L 以下。這就意味著，患者應(yīng)定期監(jiān)測(cè)自己的血清 LDL 膽固醇水平。,危害,盡管他汀類藥物通常具有良好的耐受性，但是它們也會(huì)導(dǎo)致可逆性肌炎及其他副作用，比如頭痛、肝功化驗(yàn)異常以及胃腸道副作用。甲狀腺功能減退若不行治療，即可增加他汀類藥物誘發(fā)肌炎的危險(xiǎn)；同樣，腎衰也會(huì)增加他汀類藥物誘發(fā)肌炎的危險(xiǎn)。,評(píng)價(jià),上述三項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究了他汀類藥物對(duì)血管事件的預(yù)防效果，但在這些試驗(yàn)的所有隨機(jī)受試者中，患有外

15、周動(dòng)脈疾病的患者僅占一小部分 (3728/36 645 (10%))。10-12盡管如此，研究人員在這一亞組患者中也觀察到了類似的效果，從而表明，這三項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的結(jié)果可以推廣至外周動(dòng)脈疾病患者。,高血壓的控制,據(jù)多項(xiàng)指南建議，外周動(dòng)脈疾病患者應(yīng)嚴(yán)格控制血壓。他們的目標(biāo)血壓值應(yīng)控制在 140/90 mm Hg 以下，但如果同時(shí)患有糖尿病或腎功能不全，則應(yīng)將血壓控制在 130/80 mm Hg 以下。具體的治療應(yīng)遵循 JNC VII 和

16、歐洲高血壓控制指南。噻嗪類利尿藥和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶 (ACE) 抑制劑應(yīng)作為這類患者的一線用藥。,尤其是 ACE抑制劑，因?yàn)閾?jù) HOPE 研究證實(shí)，這類藥物除了具有降壓效果外，還具備其他功效。鑒于這類患者還存在腎血管病變風(fēng)險(xiǎn)，所以在使用 ACE 抑制劑之前和之后，您應(yīng)該監(jiān)測(cè)患者的肌酐水平。 雖然過去曾有報(bào)道稱，β 受體阻滯劑會(huì)加重外周動(dòng)脈疾病的癥狀，但這一情況并不屬實(shí)，因此外周動(dòng)脈疾病患者不應(yīng)停用 β 受體阻滯劑。,控制血糖,據(jù)研究顯示

17、，嚴(yán)格的血糖控制可以降低腎病和神經(jīng)病變的發(fā)生率，但是它對(duì)外周動(dòng)脈疾病并無影響。美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)建議，患者的 HbA1c 水平應(yīng)盡量接近正常水平 (<6%)。然而，目前尚無證據(jù)表明，實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)可以保護(hù)外周動(dòng)脈床或預(yù)防截肢。,鍛煉,進(jìn)行鍛煉有益于外周血管疾病的治療。對(duì)慢性穩(wěn)定性跛行患者進(jìn)行的系統(tǒng)回顧研究以及后續(xù)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)表明，與不進(jìn)行鍛煉相比，每周定期鍛煉至少 3 次、連續(xù)堅(jiān)持 3 到 6 個(gè)月可在 3-12 個(gè)月后增加患者的總

18、行走距離和最長(zhǎng)鍛煉時(shí)間。21-24有明確的證據(jù)表明，有人指導(dǎo)的鍛煉比無人指導(dǎo)的鍛煉更有效。,一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，相比安慰劑，維生素 E 聯(lián)合定期鍛煉可在第 6 個(gè)月時(shí)增加患者的持續(xù)行走時(shí)間。 一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，相比常規(guī)護(hù)理，"戒煙 + 堅(jiān)持行走"干預(yù)方案可在第 12 個(gè)月時(shí)增加患者的最大行走距離。,危害,上述回顧性研究及后續(xù)的試驗(yàn)研究并未報(bào)道鍛煉項(xiàng)目的危害。,評(píng)價(jià),大多數(shù)鍛煉項(xiàng)目是在他人指導(dǎo)下進(jìn)行的。其中，第

19、二項(xiàng)試驗(yàn)評(píng)估了鍛煉作為多元干預(yù)方案的一部分所起到的作用，研究人員為干預(yù)組受試者分發(fā)了以下材料學(xué)習(xí)包 社區(qū)理療服務(wù)宣傳手冊(cè) 戒煙益處介紹,這些受試者的全科醫(yī)生會(huì)從研究人員那里收到一封信和一些學(xué)習(xí)資料（包括戒煙益處介紹、尼古丁替代產(chǎn)品相關(guān)信息以及有關(guān)外周動(dòng)脈疾病的信息）以及一封將患者轉(zhuǎn)給社區(qū)理療中心的推薦信。社區(qū)理療師會(huì)收到有關(guān)待轉(zhuǎn)診患者的詳細(xì)信息。理療師會(huì)為老年患者提供社區(qū)運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目，其中包括有人指導(dǎo)的鍛煉課程或居家鍛煉課程并會(huì)建議患

20、者每天至少行走 30 分鐘。,某些受試者接受了上肢鍛煉，試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，他們的行走能力有所提高，這可能是因?yàn)樗麄兊目傮w心血管功能得到了改善而不是因?yàn)榫植客庵苎h(huán)發(fā)生改變。,戒煙,戒煙可以減輕間歇性跛行的癥狀。除此之外，戒煙還可以降低心血管事件發(fā)生率，并顯著提高生存率。對(duì)多項(xiàng)觀察性研究進(jìn)行的系統(tǒng)評(píng)價(jià)表明，戒煙與繼續(xù)吸煙相比并不一定能夠增加患者的絕對(duì)跛行距離或降低患者的癥狀進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)。,學(xué)習(xí)小知識(shí),您應(yīng)該給患者提供戒煙意見，將他們轉(zhuǎn)到正規(guī)戒煙中

21、心并考慮采取安非他酮藥物療法或尼古丁替代療法幫助患者戒煙。但是，在開安非他酮處方之前，您應(yīng)該仔細(xì)地詢問患者的病史，因?yàn)楸娝苤?，安非他酮可以?dǎo)致癲癇。存在癲癇病史或存在癲癇發(fā)病傾向的患者（可能因服用某些可以誘發(fā)癲癇的藥物）應(yīng)避免使用安非他酮。,經(jīng)皮腔內(nèi)血管成形術(shù),經(jīng)皮腔內(nèi)血管成形術(shù)對(duì)外周動(dòng)脈疾病只有短暫的效果。一項(xiàng)系統(tǒng)回顧研究記錄了兩項(xiàng)針對(duì)輕中度間歇性跛行患者進(jìn)行的小型隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，據(jù)它們發(fā)現(xiàn)，與不進(jìn)行血管成形術(shù)相比，進(jìn)行經(jīng)皮血管成形

22、術(shù)可以增加術(shù)后 6 個(gè)月時(shí)的行走距離，但證據(jù)有限，并且兩組患者在術(shù)后 2 或 6 年時(shí)的行走距離并無顯著差異。,一項(xiàng)系統(tǒng)回顧研究記錄的兩項(xiàng)小型隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)以及另外四項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)表明，對(duì)在股動(dòng)脈和腘動(dòng)脈之間存在狹窄或在主動(dòng)脈和髂動(dòng)脈之間存在狹窄的患者分別進(jìn)行單純血管成形術(shù)或血管成形術(shù)聯(lián)合支架植入術(shù)，結(jié)果顯示兩種治療方案在動(dòng)脈再通率、閉塞率以及臨床改善方面并無顯著差異。,雖然缺乏證據(jù)支持，跨大西洋多學(xué)會(huì)專家共識(shí) (TASC II) 仍建議

23、對(duì)髂總動(dòng)脈或髂外動(dòng)脈的小范圍狹窄進(jìn)行血管成形術(shù)治療。這一建議依據(jù)的是，在這個(gè)部位進(jìn)行血管成形術(shù)的成功率高于股動(dòng)脈-腘動(dòng)脈部位。,危害,多項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)皮血管成形術(shù)的并發(fā)癥包括穿刺部位大出血 (3.4%) 假性動(dòng)脈瘤 (0.5%) 截肢 (0.2%) 靜脈注射造影劑導(dǎo)致的腎衰 (0.2%) 心肌梗死等心臟并發(fā)癥 (0.2%) 死亡 (0.2%)。,評(píng)價(jià),這一有限證據(jù)表明，與不進(jìn)行血管成形術(shù)相比，進(jìn)行血管成形術(shù)可提供短

24、期效果。血管成形術(shù)或支架植入術(shù)對(duì)癥狀、搭橋手術(shù)以及截肢的遠(yuǎn)期效果仍屬未知，而現(xiàn)有的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)又因樣本太小而無法檢測(cè)出支架植入術(shù)的重要臨床效果。股動(dòng)脈-腘動(dòng)脈血管成形術(shù)的遠(yuǎn)期暢通率很低，而且尚無證據(jù)表明，聯(lián)合支架植入可增加臨床療效。,學(xué)習(xí)小知識(shí),靜脈注射造影劑很少導(dǎo)致腎衰，但是您應(yīng)該對(duì)此保持高度警惕。以下是造影劑相關(guān)性腎毒性的危險(xiǎn)因素：脫水 原有腎衰 充血性心衰 同時(shí)使用非甾體類抗炎藥。,其中，原有的腎衰是造影劑相關(guān)性腎毒性的首

25、要危險(xiǎn)因素。對(duì)于接受造影檢查的患者，應(yīng)計(jì)算 GFR 估計(jì)值。腎功能損害患者在輸注造影劑之前應(yīng)接受充分的補(bǔ)液治療，以降低造影劑腎病的發(fā)生率。還有證據(jù)表明，服用 N-乙酰半胱氨酸可以進(jìn)一步降低造影劑腎病的發(fā)生率。,搭橋手術(shù)（與經(jīng)皮腔內(nèi)血管成形術(shù)比較）,一項(xiàng)系統(tǒng)回顧研究發(fā)現(xiàn)，與經(jīng)皮腔內(nèi)血管成形術(shù)相比，手術(shù)可以提高慢性進(jìn)展性外周動(dòng)脈疾病患者在術(shù)后 12-24 個(gè)月時(shí)的初期再通率，但是兩者在術(shù)后 4 年時(shí)不再具有顯著差異。,這項(xiàng)研究表明，兩種治療

26、方法在術(shù)后 12-24 月時(shí)的死亡率并無顯著差異。盡管大家一致認(rèn)為，搭橋手術(shù)是有癥狀的消耗性外周動(dòng)脈疾病的最有效療法，但是我們?cè)趫?bào)道長(zhǎng)期臨床效果的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中并未找到充分的證據(jù)來支持這一觀點(diǎn)。對(duì)于存在靜息痛或組織缺失（缺血性潰瘍或壞疽）的患者，應(yīng)該在進(jìn)行血運(yùn)重建時(shí)嘗試搭橋手術(shù)治療。,危害,與血管成形術(shù)相比，搭橋手術(shù)具有更高的術(shù)后早期并發(fā)癥發(fā)生率。在接受主動(dòng)脈-髂動(dòng)脈手術(shù)的患者中，圍手術(shù)期死亡率（手術(shù)前后 30 天內(nèi)）可達(dá) 3.3%，

27、重大并發(fā)癥發(fā)生率可達(dá) 8.3%。在接受腹股溝下搭橋手術(shù)的患者中，圍手術(shù)期死亡率約達(dá) 2%，嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生率可達(dá) 8%。在接受經(jīng)皮腔內(nèi)血管成形術(shù)（聯(lián)合或不聯(lián)合支架植入術(shù)）的患者中，圍手術(shù)期死亡率約達(dá) 1%，嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生率約達(dá) 5%。,評(píng)論,上述隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的樣本量均比較小，隨訪時(shí)間各不相同，而且所評(píng)估的結(jié)果也不一致。盡管目前的觀點(diǎn)一致認(rèn)為，搭橋手術(shù)是有癥狀的消耗性外周動(dòng)脈疾病的最有效療法，但是我們?cè)趫?bào)道長(zhǎng)期臨床效果的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中并

28、未找到充分的證據(jù)來支持這一觀點(diǎn)。,西洛他唑一項(xiàng)非系統(tǒng)性 meta 分析和一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)表明，與安慰劑相比，西洛他唑在用藥 12-24 周時(shí)可以增加患者的跛行距離。但是，上述隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)表明，西洛他唑的副作用很常見，其中包括頭痛、腹瀉和心悸。,危害,上述 meta 分析所納入的兩項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)表明，西洛他唑組患者因出現(xiàn)副作用或擔(dān)心藥物安全問題而中途退出試驗(yàn)的幾率顯著高于安慰劑組。其中第二項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，與安慰劑組相比，200

29、mg 西洛他唑增加了因出現(xiàn)頭痛和心血管事件而導(dǎo)致的中途退出事件。,西洛他唑是一種磷酸二酯酶抑制劑，多項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，其他磷酸二酯酶抑制劑（米力農(nóng)、維司力農(nóng)）可增加心衰患者的死亡率。但據(jù)其他研究的匯總結(jié)果顯示，西洛他唑并不會(huì)過度增加心血管事件的發(fā)生率。,己酮可可堿一項(xiàng)系統(tǒng)回顧研究和一項(xiàng)后續(xù)進(jìn)行的隨機(jī)對(duì)照研究并未充分證實(shí)己酮可可堿的效果優(yōu)于安慰劑。一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)表明，在用藥 24 周后，己酮可可堿對(duì)初期跛行距離和絕對(duì)跛行距離的改善程

30、度不如西洛他唑，但相關(guān)證據(jù)有限。,危害,一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，己酮可可堿組患者因出現(xiàn)副作用或擔(dān)心藥物安全問題而中途退出試驗(yàn)的幾率顯著高于安慰劑組。己酮可可堿的副作用包括咽喉痛、消化不良、惡心和腹瀉。目前尚未發(fā)現(xiàn)己酮可可堿有任何致命性副作用，但現(xiàn)有的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)均因樣本量太小而無法對(duì)此進(jìn)行可靠評(píng)估,預(yù)后,間歇性跛行癥狀可以自行緩解，在數(shù)年內(nèi)保持穩(wěn)定，或者迅速進(jìn)展為重度下肢缺血。約有 15% 的間歇性跛行患者最終會(huì)出現(xiàn)重度下肢缺血，從而

31、危及肢體的存活。丹麥和意大利的重度下肢缺血年發(fā)病率在 1990 年時(shí)為 0.25-0.45/1000。冠心病是下肢動(dòng)脈疾病患者的首要死因。約有 20% 的間歇性跛行患者會(huì)在 5 年內(nèi)出現(xiàn)非致死性心血管事件（心肌梗死或卒中）。 外周動(dòng)脈疾病患者的死亡率比對(duì)照組（年齡和性別均匹配）高出 2 到 3 倍。外周動(dòng)脈疾病在確診 5 年后的總體死亡率約為 30%，在確診 15 后的總體死亡率約為 70%。55嚴(yán)格控制危險(xiǎn)因素可顯著降低這類患者的心血