骨髓基質細胞移植

1、指導老師：卓煜婭,演說：劉少陽,脊髓神經損傷的再生性研究,第七組,,朱翠紅,李娜,孫國偉,汪義,黃成霞,沈陽,周航,劉少陽,劉樂忠,輪椅上的桑蘭,小視窗：在當今脊髓神經的損傷，越來越受到世人的關注。在美國，每年大約新增1萬例脊髓損傷病人，而坐在輪椅上的患者已超過20萬；在我國，情況更為嚴重，為了讓“桑蘭”們重新站起來，醫(yī)學界正傾心研究這一重大課題，并且已取得了引人注目的進展！,輪椅上的桑蘭,,脊髓受損：,,首先我們必須

2、了解幾個問題：,一、脊髓神經損傷后能否再生？,三、影響脊髓再生的因素有哪些？,,四、促進脊髓再生的方法。,二、脊髓損傷后如何再生？,在20世紀80年代之前，人們一直認為成年哺乳動物中樞神經系統(tǒng)（CNS）損傷后不能再生，造成的功能缺失也是不可逆的。但到了80年代中后期,成年哺乳動物CNS損傷后不能再生和恢復的理論受到挑戰(zhàn),其主要基于兩方面的實驗事實：,,(1)將外周神經節(jié)段移植進脊髓,觀察到損傷的脊髓神經纖維能夠長距離的延伸提示成年哺乳動

3、物的脊髓神經元依然保持再生的能力.(2)改善CNS內的微環(huán)境,有利于受損神經的存活和再生.,結論：中樞神經并非缺乏再生能力，而是中樞內微環(huán)境不適合再生。,一、脊髓神經損傷后能否再生？,二、脊髓損傷后如何再生？,,目前主要通過促進內在的再生能力和消除外在的抑制因素兩大途徑.在CNS再生研究過程中,形成了兩個重要的研究方向(1)研究和改變脊髓神經內在的生長能力.(2)解決脊髓神經系統(tǒng)再生環(huán)境問題.例如利用移植的細胞或神經組織,

4、提供損傷神經元再生長的合適環(huán)境,增強受損神經的再生.,神經營養(yǎng)因子生成不足。創(chuàng)傷促使神經生長抑制因子產生。神經細胞再生能力有限。細胞外基質不適合神經細胞再生、生長。由于創(chuàng)傷,局部膠質細胞瘢痕形成,限制了軸突的生長和延伸。,,,三、影響脊髓再生的因素有哪些？,一、提供神經營養(yǎng)因子神經營養(yǎng)因子 （ neurotrophin, NT ）是一類由神經所支配的組織（如肌肉）和膠質細胞產生的且為神經元生長與存活所必需的蛋白質分子

5、 。神經營養(yǎng)因子的給藥途徑包括：局部直接注射、混合于生物膠內使之緩慢釋出、或通過基因轉染載體細胞使之持續(xù)分泌營養(yǎng)因子,四、促進脊髓再生的方法。,中樞神經系統(tǒng)的髓鞘蛋白是抑制神經再生的一個主要障礙.組成周圍神經髓鞘的是施旺細胞(schwann cell),它產生神經營養(yǎng)因子,可促進周圍神經軸突生長;而組成中樞神經髓鞘的是少突膠質細胞(oligodendrocyte),它產生神經生長抑制因子,不利于中樞神經再生，目前主要利用藥

6、物來抑制神經生長抑制因子的作用。,二、補充促進神經再生的生長因子 迄今為止，已經發(fā)現(xiàn)了多種神經生長因子，都有促進脊髓損傷后細胞存活及軸突生長的效能，如血小板源性生長因子，神經生長因子等。 提供合適生長因子可以創(chuàng)造有利于神經再生的微環(huán)境。,在發(fā)育和成熟的中樞神經系統(tǒng)中均存在著神經干細胞.神經干細胞能夠自我更新并分化為神經元和神經膠質細胞.在這方面已取得可喜的進展。脊髓挫傷后移植胚胎干細胞,可向少突膠質細胞分化,形

7、成髓鞘包裹脫髓鞘的神經纖維。,三、胚胎及神經干細胞移植,四、嗅鞘細胞的移植,,嗅鞘細胞是一種特殊類型的膠質細胞,具有施旺氏細胞和星型膠質細胞的雙重性質,可伴隨嗅神經軸突由周圍神經系統(tǒng)進入中樞神經系統(tǒng)嗅神經細胞還能分泌大量不同種類的神經營養(yǎng)和支持因子.,嗅鞘細胞與施旺氏細胞具有相似的特點.其優(yōu)點是可通過周圍-中樞神經移行區(qū)并存在于中樞環(huán)境.嗅鞘細胞的這一特點使得其成功用于脊髓損傷修復.嗅鞘細胞移植不僅可以促進切斷的軸突再生,并長過損傷區(qū)

8、,還可形成髓鞘包裹,五、施旺細胞移植 周圍神經損傷,經施旺氏細胞可使之得到修復.在脊髓損傷部位移植施旺氏細胞可以支持軸突再生,同時施旺細胞還可使損傷后結構連續(xù).使發(fā)生脫髓鞘改變的軸突重新髓鞘化,從而恢復電傳導能力。 當神經纖維受傷后，施萬細胞能修補受損神經軸突外圍的髓鞘并促進神經纖維再生。以體外培養(yǎng)的施萬細胞移植能夠促進脊髓損傷大鼠再髓鞘化，并促進軸突生長，施萬細胞能夠在體外大量擴增，這提示可以從 CNS損傷病人的外

9、周神經提取施萬細胞，在體外擴增后用于自體移植，因而可以避免免疫排斥反應。,,骨髓基質細胞是進行人體基因治療的理想載體細胞. 骨髓基質細胞(BMSCs)是骨髓中保留的一部分未完全 分化的原始細胞，它具有來源豐富；取材簡單；培養(yǎng) 增殖容易；在合適的條件下，能向神經細胞方向分化； 可以自體移植以及沒有倫理爭議等優(yōu)勢，現(xiàn)在已經日 益成為細胞移植治療脊髓損傷研究的一個熱點,六、骨髓基質細胞移植,,七、細胞橋

10、架人造底物的使用,當CNS損傷后形成膠質瘢痕囊泡或廣泛的膠質瘢痕增生，這時就必須使用橋架來引導生長的軸突通過障礙，并導入至正常的組織中去。 利用橋架稼接斷裂神經的兩端，并減少疤痕組織入侵手術遺留的空洞處，對于神經的再生較為有利。,八、自身免疫T細胞 已經證實,中樞神經系統(tǒng)損傷后的自身免疫反應,除了有加重繼發(fā)性損傷的負面作用外,同樣也具有神經保護和促進神經再生的積極作用.,CNS損傷后不能再生的觀念已經被否定。