執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)第六章 藥物臨床評(píng)價(jià)與藥物不良反應(yīng)

1、藥物臨床評(píng)價(jià)與藥物不良反應(yīng),,,藥物臨床評(píng)價(jià)的含義,廣義地說(shuō):非臨床評(píng)價(jià)分為: 臨床評(píng)價(jià)分為:臨床前研究 新藥臨床研究上市后藥品的質(zhì)量評(píng)價(jià) 藥物上市后再評(píng)價(jià)藥物上市后再評(píng)價(jià)即我們所指的藥物臨床評(píng)價(jià)。,藥物臨床評(píng)價(jià)的含義,藥物臨床評(píng)價(jià)是指根據(jù)醫(yī)學(xué)的最新學(xué)術(shù)水平，從藥理學(xué)、藥劑學(xué)、臨床藥學(xué)、藥物流行病學(xué)、藥物經(jīng)濟(jì)

2、學(xué)及藥品管理政策等方面，對(duì)已批準(zhǔn)上市的藥品在社會(huì)人群中的治療效果、不良反應(yīng)、用藥方案、藥物穩(wěn)定性及費(fèi)用等，是否符合安全、有效、經(jīng)濟(jì)、適當(dāng)?shù)暮侠碛盟幵瓌t做出科學(xué)的評(píng)估。,有關(guān)概念,①上市后藥品的再審查 新藥上市后4-5年內(nèi)進(jìn)行安全性和有效性的調(diào)查②上市后藥品的再評(píng)價(jià)新藥以外的全部或老藥的安全性和有效性進(jìn)行再評(píng)價(jià)③非預(yù)期藥物作用 藥物在使用過(guò)程中發(fā)生的非預(yù)期的有益和無(wú)益的作用④藥物警戒 對(duì)正常用法用量下

3、出現(xiàn)的非需要的效應(yīng)監(jiān)測(cè)及有關(guān)信息進(jìn)行收集與科學(xué)評(píng)價(jià)的一個(gè)體系,藥物臨床評(píng)價(jià)的意義,1．解決臨床前研究的局限性　2．解決上市前臨床研究的局限性Ｐ１１４　3．?dāng)U展藥物上市后臨床應(yīng)用范圍　4．促進(jìn)合理用藥,造成臨床前藥理和毒理研究局限性的原因：,A 動(dòng)物試驗(yàn)難以觀察藥物對(duì)主觀反應(yīng)的影響B(tài)人體用藥的不良反應(yīng)和藥物動(dòng)物毒性研究結(jié)果的相關(guān)性低C 藥物可能導(dǎo)致人體皮膚反應(yīng)、高敏現(xiàn)象等均難以在動(dòng)物毒性試驗(yàn)中觀察D 臨床前研究中動(dòng)

4、物數(shù)有限，很難檢測(cè)出罕見(jiàn)的不良反應(yīng)E 人體的疾病因素可影響藥物的反應(yīng) Ｐ１１４,臨床研究的局限性,A 病例數(shù)少B研究時(shí)間短C 實(shí)驗(yàn)對(duì)象年令范圍狹窄D 用藥條件嚴(yán)格控制E 研究目的單純 P115表6-2,藥師在藥物臨床評(píng)價(jià)中作用（Ｘ）,（1） 收集國(guó)內(nèi)外藥物信息，對(duì)藥物的作用、療效、不良反應(yīng)等進(jìn)行分析評(píng)價(jià)（2） 參與臨床藥理學(xué)研究，協(xié)助臨床醫(yī)師開(kāi)展臨床評(píng)價(jià)（3） 開(kāi)展血藥濃

5、度監(jiān)測(cè)，參與藥代動(dòng)力學(xué)研究和生物等效性試驗(yàn)（4） 負(fù)責(zé)藥物不良反應(yīng)監(jiān)察、登記、報(bào)告工作（5） 檢查、監(jiān)督臨床藥品質(zhì)量（6） 協(xié)助臨床醫(yī)師做好藥物療效觀察與評(píng)價(jià)，提出改進(jìn)和淘汰藥物的品種（7） 進(jìn)行藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)和藥物利用評(píng)價(jià),藥物臨床評(píng)價(jià)與合理用藥,合理用藥的原則：　　　　　　安全、有效、經(jīng)濟(jì)、適當(dāng)藥物臨床評(píng)價(jià)：　　 　　評(píng)價(jià)藥物的 安全性、有效性

6、、經(jīng)濟(jì)性、適當(dāng)性、穩(wěn)定性？,藥物臨床評(píng)價(jià)對(duì)指導(dǎo)合理用藥 的意義,１. 有利于合理用藥目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)２. 有利于提高合理用藥意識(shí)３.有利于促進(jìn)醫(yī)療技術(shù)水平的提高４. 有利于把合理用藥擴(kuò)展到更深的層次和更廣的領(lǐng)域５. 促進(jìn)合理用藥的發(fā)展,藥物不良反應(yīng)概述,藥物不良反應(yīng)的定義 : 藥物不良反應(yīng)是指在預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理功能過(guò)程中，人接受正常劑量(正常用法)的藥物時(shí)出現(xiàn)的任何有

7、傷害的和與用藥目的無(wú)關(guān)的反應(yīng)。,藥物不良反應(yīng)的分類(lèi),按病因?qū)W分：A型藥物不良反應(yīng):由藥物本身或其代謝物引起;具有劑量依賴(lài)性和可預(yù)測(cè)性;發(fā)生率高,危險(xiǎn)性小,死亡率低,包括: 副作用 毒性 繼發(fā)反應(yīng) 首劑效應(yīng) 后遺作用.B型藥物不良反應(yīng):具有劑量不相關(guān),與藥物固有藥理作用無(wú)關(guān)與藥物變性和人體特異體質(zhì)有關(guān),難預(yù)測(cè),發(fā)生率低,危險(xiǎn)性大,死亡率高,包括: 變態(tài)反應(yīng)和特異體質(zhì)反應(yīng).C型藥物不

8、良反應(yīng):發(fā)病機(jī)制尚不清楚,多發(fā)生在長(zhǎng)期用藥后.,藥物不良反應(yīng)的分類(lèi),按病理學(xué)分：功能性改變: 人體器官和組織功能的改變;暫時(shí)性;停藥后能恢復(fù);無(wú)病理組織變化.器質(zhì)性改變: 人體器官和組織器質(zhì)的改變炎癥型---藥疹; 增生型---苯妥英的牙齦增生發(fā)育不全－四環(huán)素牙；萎縮和壞死型－皮質(zhì)激素血管及血管栓塞型；三致．,藥物不良反應(yīng)的程度,三級(jí)標(biāo)準(zhǔn)；　　　輕中重．重指重要器官的嚴(yán)重?fù)p害，致殘；致畸；致癌；致死以及導(dǎo)致住院治療或

9、延長(zhǎng)住院時(shí)間．七級(jí)標(biāo)準(zhǔn),藥物不良反應(yīng)包括的基本概念,副作用：治療量；一過(guò)性；選擇性低；如阿托品毒性反應(yīng)：可器質(zhì)；可永久；劑量－反應(yīng)關(guān)系三致作用：過(guò)度作用：治療作用過(guò)強(qiáng)；鎮(zhèn)靜藥－－嗜睡；降壓藥－－低血壓；降糖藥－－低血糖．繼發(fā)反應(yīng)：二重感染；雷耶氏癥,藥物不良反應(yīng)包括的基本概念,首劑效應(yīng)：機(jī)體對(duì)藥物尚未適應(yīng)；哌唑嗪．停藥綜合癥：機(jī)體對(duì)藥物已適應(yīng)；反跳，藥物依賴(lài)性：身體依賴(lài)和精神依賴(lài)．遺傳藥理學(xué)不良反應(yīng)：藥代

10、動(dòng)力學(xué)缺陷；藥效動(dòng)力學(xué)缺陷．藥物變態(tài)反應(yīng)：分為全身反應(yīng)和皮膚反應(yīng),藥物不良反應(yīng)發(fā)生的原因,1、藥物方面的原因藥理作用；藥物的雜質(zhì)；藥物的污染；藥物的劑量；劑型的影晌；藥物的質(zhì)量問(wèn)題2、機(jī)體方面的原因種族差別；性別；年齡；個(gè)體差異；病理狀態(tài)；血型；營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)　3、給藥方法的影響誤用、濫用；用藥途徑；用藥持續(xù)時(shí)間；藥物相互作用；減藥或停藥,藥物不良反應(yīng)發(fā)生的原因,4、其他因素的影響(飲食和環(huán)境因素)(1)酒的酶促、酶抑

11、作用及抑制非微粒體酶系產(chǎn)生的不良反應(yīng)① 酶促作用  ②酶抑作用  ③ 抑制非微粒體酶系(醇,醛脫氫酶)(2)飲茶引起的藥物不良反應(yīng)(3)吸煙引起的藥物不良反應(yīng)(4)飲食對(duì)藥物不良反應(yīng)的影晌 P125,藥物不良反應(yīng)因果關(guān)系評(píng)定依據(jù)及評(píng)定方法,因果關(guān)系評(píng)定主要依據(jù)有：時(shí)間聯(lián)系；以往是否已有對(duì)所用藥物不良反應(yīng)的報(bào)道和評(píng)述；發(fā)生事件后撤藥的結(jié)果；不良反應(yīng)癥狀消除,用藥后再次出現(xiàn)；是否有其他原因或

12、混雜因素存在。,藥物不良反應(yīng)因果關(guān)系評(píng)定依據(jù)及評(píng)定方法,國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心因果關(guān)系評(píng)定方法采用 5 級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：Ｐ１２６Ｂ型題肯定；用藥順序合理;與已知不良反應(yīng)符合;停藥反應(yīng)停止;重新用藥反應(yīng)再現(xiàn)很可能；用藥順序合理;與已知不良反應(yīng)符合;停藥反應(yīng)停止;無(wú)法用病人疾病進(jìn)行解釋可能；用藥順序合理;與已知不良反應(yīng)符合; 無(wú)法用病人疾病進(jìn)行解釋可疑；用藥順序合理;與已知不良反應(yīng)符合; 患者疾病或其它治療也可造成這樣結(jié)果不可能 。,藥

13、物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)方法和報(bào)告系統(tǒng),藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)方法(X),（1）自愿呈報(bào)系統(tǒng) （2） 集中監(jiān)測(cè)系統(tǒng) （3）記錄聯(lián)結(jié) （4）記錄應(yīng)用,藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)方法(B),（1）自愿呈報(bào)系統(tǒng)這是一種自愿而有組織的報(bào)告系統(tǒng),國(guó)家或地區(qū)設(shè)有專(zhuān)門(mén)的藥物不良反應(yīng)登記處,成 立有關(guān)藥物不良反應(yīng)的專(zhuān)門(mén)委員會(huì)或監(jiān)測(cè)中心,委員會(huì)或監(jiān)測(cè)中心通過(guò)監(jiān)測(cè)報(bào)告單位把大 量分散的不良反應(yīng)病例收集起來(lái) , 經(jīng)加工、整理、因果關(guān)系評(píng)定后儲(chǔ)存,并將不良反應(yīng)信 息及時(shí)反饋

14、給監(jiān)測(cè)報(bào)告單位以保障用藥安全。WHO國(guó)際藥物檢測(cè)合作中心的成員國(guó)采用的方法.優(yōu)點(diǎn)是監(jiān)測(cè)覆蓋面大,監(jiān)測(cè)范圍廣,時(shí)間長(zhǎng),簡(jiǎn)單易行。缺點(diǎn)是存在資料偏差和漏報(bào)現(xiàn)象。,藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)方法,（2） 集中監(jiān)測(cè)系統(tǒng)集中監(jiān)測(cè)系統(tǒng)即在一定時(shí)間、一定范圍內(nèi)根據(jù)研究目的分為病源性和藥源性監(jiān)測(cè)。我國(guó)集中監(jiān)測(cè)系統(tǒng)采用重點(diǎn)醫(yī)院監(jiān)測(cè)和重點(diǎn)藥物監(jiān)測(cè)系統(tǒng)相結(jié)合。集中監(jiān)測(cè)系統(tǒng)通過(guò)對(duì)資料的收集和整理，對(duì)藥物不良反應(yīng)全貌有所了解。,藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)方法(B),（3）記錄聯(lián)

15、結(jié)是指通過(guò)獨(dú)特方式把各種信息聯(lián)結(jié)起來(lái)，可能會(huì)發(fā)現(xiàn)與藥物有關(guān)的事件。優(yōu)點(diǎn)是監(jiān)測(cè)大量人群，有可能發(fā)現(xiàn)不常用藥物的不常見(jiàn)不良反應(yīng)。缺點(diǎn)是需要依賴(lài)其他已成熟的系統(tǒng)。（4）記錄應(yīng)用在一定范圍內(nèi)通過(guò)記錄使用研究藥物的每個(gè)病人的所有有關(guān)資料，以提供沒(méi)有偏性的抽樣人群，從而了解藥物不良反應(yīng)在不同人群的發(fā)生情況，計(jì)算藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，尋找藥物不良反應(yīng)的易發(fā)因素。,監(jiān)測(cè)報(bào)告系統(tǒng) (B)由,（1）國(guó)家藥品監(jiān)督管理局主管－負(fù)責(zé)藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告工作

16、（2）國(guó)家藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心－負(fù)責(zé)全國(guó)藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)技術(shù)工作,監(jiān)測(cè)報(bào)告系統(tǒng) (B),（3）藥物不良反應(yīng)專(zhuān)家咨詢(xún)委員會(huì)－由專(zhuān)家組成負(fù)責(zé)向有關(guān)部門(mén)提出全國(guó)藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作規(guī)劃和建議（4）省、自治區(qū)、直轄市藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心 －負(fù)責(zé)轄區(qū)藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作,報(bào)告程序 （B),藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告實(shí)行逐級(jí)定期報(bào)告制度。嚴(yán)重或罕見(jiàn)的藥物不良反應(yīng)須隨時(shí)(最遲不超過(guò)15個(gè)工作日)報(bào)告，必要時(shí)可以越級(jí)報(bào)告。新的藥物不良反應(yīng)指藥品說(shuō)明

17、書(shū)或有關(guān)資料上未收集的不良反應(yīng),不良反應(yīng)報(bào)告范圍,我國(guó)規(guī)定藥物不良反應(yīng)的報(bào)告范圍：上市5年以?xún)?nèi)的藥品和列為國(guó)家重點(diǎn)監(jiān)測(cè)的藥品，報(bào)告有可能引起的所有可疑不良反應(yīng)；上市5年以上的藥品，主要報(bào)告嚴(yán)重的、罕見(jiàn)或新的不良反應(yīng)。,報(bào)表及注意事項(xiàng) P130,藥物不良反應(yīng)的預(yù)防(X),1． 新藥上市前嚴(yán)格審查2． 新藥上市后的追蹤觀察3． 合理使用藥物4． 不良反應(yīng)的處理原則,藥物不良反應(yīng)與用藥

18、監(jiān)護(hù),常用藥物的不良反應(yīng),抗菌藥物的不良反應(yīng) 糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng) 非甾體抗炎藥（簡(jiǎn)稱(chēng)NSAID）的不良反應(yīng),抗菌藥物的不良反應(yīng),β 一內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素 氨基糖苷類(lèi)、萬(wàn)古霉素、紫霉素、卷曲霉素、新霉素 ( 注射用 ) 等可致聽(tīng)力減退及耳聾 , 老年人及幼兒尤易發(fā)生。 喹諾酮類(lèi)藥物,β 一內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素,(1) 胃腸道反應(yīng) ( 還可觀察到少數(shù)與抗生素有關(guān)的偽膜性腸炎的病例 );(2) 各種嚴(yán)重程度不等的過(guò)敏反應(yīng);

19、(3) 對(duì)血液、血細(xì)胞和血液凝集的作用, 具有甲硫四唑和甲硫二唑硫醇的頭孢菌素及青霉素會(huì)出現(xiàn)低凝血酶原性貧血及血液凝固障礙 ;(4) 腎功能受損而致血清肌酐濃度上升 , 偶爾可見(jiàn)短暫的間質(zhì)性腎炎 ;,β 一內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素,(5) 對(duì)肝臟功能的損害; (6) 對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng) , 可觀察到眩暈和頭痛的癥狀 ; (7) 其他副作用有注射部位的疼痛、燒灼感、血栓性靜脈炎 , 在用具有甲硫四唑側(cè)鏈的頭孢菌素及青霉素治

20、療時(shí)可觀察到雙硫醒 ( 戒酒硫 ) 樣作用 , 有的β 一內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素對(duì)男性生殖有一定影響。,氨基糖苷類(lèi)抗生素的毒副作用有,(1) 耳毒性 , 前庭功能失調(diào) , 孕婦注射本類(lèi)藥物可致新生兒聽(tīng)覺(jué)受損 , 應(yīng)禁止使用。 (2) 腎毒性主要損害近曲小管 , 可出現(xiàn)蛋白尿、管型尿、繼而出現(xiàn)紅細(xì)胞尿 ; 尿量減少或增多 , 進(jìn)而發(fā)生氮質(zhì)血癥、腎功能減退、排鉀增多等。腎毒性的大小次序?yàn)榭敲顾?= 西索米星 > 慶大霉素 = 阿米卡星

21、> 妥布霉素 > 鏈霉素。,氨基糖苷類(lèi)抗生素的毒副作用有,(3) 神經(jīng)肌肉阻滯 , 本類(lèi)藥物具有類(lèi)似箭毒阻滯乙酰膽堿的作用以及絡(luò)合鈣離子 , 能引起心肌抑制、呼吸衰竭等 , 可用新斯的明和鈣劑 ( 靜脈注射 ) 對(duì)抗。 (4) 其他有血象變化、肝酶升高、面部及四肢麻木、周?chē)窠?jīng)炎、視力模糊等?？诜绢?lèi)藥物可引起脂肪性腹瀉、菌群失調(diào)和二重感染。也可引起過(guò)敏反應(yīng) , 包括過(guò)敏性休克、皮疹、尋麻疹、藥熱、粒細(xì)胞減少、溶

22、血性貧血等。,例：以下哪個(gè)不是β 一內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的主要不良反應(yīng)A 惡心、嘔吐、腹痛等消化道癥狀                  B 可致聽(tīng)力減退及耳聾 C 各種程度的過(guò)敏反應(yīng)       &

23、#160; D 肝腎功能受損      E 中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用答案: B        因?yàn)锽是氨基糖苷類(lèi)抗生素的主要毒副反應(yīng)。,喹諾酮類(lèi)藥物,目前臨床廣泛應(yīng)用的喹諾酮類(lèi)藥物所涉及到的不良反應(yīng)系統(tǒng)有 : 消化道反應(yīng) , 中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) , 代謝與營(yíng)養(yǎng)方面 , 皮膚反應(yīng) , 血液與淋巴系統(tǒng)反應(yīng) , 泌尿生殖

24、系統(tǒng)反應(yīng)。具體的不良反應(yīng)有 : (1) 細(xì)菌 DNA 旋轉(zhuǎn)酶與哺乳動(dòng)物拓?fù)洚悩?gòu)酶結(jié)構(gòu)功能相似性帶來(lái)的干擾 (DNA 誘變 ,細(xì)胞毒性 );(2) 中樞神經(jīng)毒性 ( 眩暈、困倦、失眠、頭痛、痙攣 );,喹諾酮類(lèi)藥物,(3) 過(guò)敏反應(yīng) ( 藥疹、光敏反應(yīng) );(4) 肝毒性 ( 如谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶升高 );(5) 腎毒性 ( 間質(zhì)性腎炎、腎功能低下者發(fā)生頻度較高 ); (6) 造血器官毒性 ( 粒細(xì)胞、血小板較少

25、); (7) 關(guān)節(jié)軟骨毒性 ( 幼齡動(dòng)物 ); (8) 低血糖 ( 機(jī)制不明 ) 等。,糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng),1. 類(lèi)皮質(zhì)醇增多癥長(zhǎng)期服用可出現(xiàn)類(lèi)皮質(zhì)醇增多癥 ( 柯興綜合征 ) 的表現(xiàn) , 如滿月臉、向心性肥胖、皮膚紫紋、多毛、痤瘡、高血壓、高血糖、低血鉀、浮腫等。停藥后癥狀可逐漸消失。2. 類(lèi)固醇性糖尿病長(zhǎng)期大量應(yīng)用可發(fā)生尿糖陽(yáng)性 , 血糖升高 , 停藥后可逐漸緩解 , 如不能停藥者 , 應(yīng)給與胰島素治療。,

26、糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng),3. 骨質(zhì)疏松和肌萎縮長(zhǎng)期大量應(yīng)用可促進(jìn)蛋白質(zhì)分解 , 形成負(fù)氮平衡 , 出現(xiàn)肌肉萎縮。骨質(zhì)形成障礙、骨質(zhì)脫鈣等可致骨質(zhì)疏松 , 嚴(yán)重者可發(fā)生骨缺血壞死或病理性骨折。4. 并發(fā)或加重感染長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可使機(jī)體防御機(jī)能降低 , 誘發(fā)感染或使體內(nèi)潛在病灶擴(kuò)散 , 還可使原來(lái)靜止的結(jié)核病灶因擴(kuò)散而惡化。,糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng),5. 誘發(fā)和加重潰瘍病6. 誘發(fā)精神癥狀可用苯巴比妥鈉等對(duì)抗。7. 眼并發(fā)

27、癥可致眼壓升高 , 尤其在有遺傳傾向、高度近視或糖尿病患者 , 則可發(fā)生不可逆的青光眼或失明。長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素也可導(dǎo)致白內(nèi)障。角膜潰瘍。,糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng),8. 可致胎兒先天性畸形發(fā)生心臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的異常。氫化潑尼松可能損害胎盤(pán)功能 , 導(dǎo)致流產(chǎn)或死胎。9. 醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)機(jī)能不全為避免醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)機(jī)能不全的發(fā)生 , 應(yīng)盡量減少每日維持量 , 停藥前應(yīng)緩慢減量 , 并可給予促皮質(zhì)素每周 1~2 次 , 每次 1

28、2.5 單位肌注。,糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng),10. 停用后綜合征一旦發(fā)生可再使用激素 , 緩解癥狀后逐漸減量。11. 反跳現(xiàn)象此時(shí)可恢復(fù)皮質(zhì)激素的原劑量或加用非甾體抗炎藥物 , 待癥狀緩解后再緩慢減量。,非甾體抗炎藥（簡(jiǎn)稱(chēng)NSAID）的不良反應(yīng),1. 胃腸道損害是 NSAID 最常見(jiàn)的不良反應(yīng)。如潰瘍出血。2. 腎損害其中腎功能不全的發(fā)生率僅次于氨基糖苷類(lèi)抗生素 。引起腎損害的危險(xiǎn)因素有 : 大劑量長(zhǎng)期使用 NSAID 或

29、復(fù)方 NSAID, 年老伴心、腎、肝等并發(fā)癥、使用利尿劑者。,非甾體抗炎藥（簡(jiǎn)稱(chēng)NSAID）的不良反應(yīng),3. 肝損害大多數(shù) NSAID 均可導(dǎo)致肝損害 , 如長(zhǎng)期大劑量使用對(duì)乙酰氨基酚可致嚴(yán)重肝損害 , 尤以肝壞死多見(jiàn) ; 大劑量使用保泰松可致肝損害 , 產(chǎn)生黃疸、肝炎 ; 特異質(zhì)病人使用水楊 酸類(lèi)可致肝損害。,非甾體抗炎藥（簡(jiǎn)稱(chēng)NSAID）的不良反應(yīng),4. 其他不良反應(yīng)多數(shù) NSAID 可抑制血小板聚集 , 使出血時(shí)間延

30、長(zhǎng)。阿司匹林、氨基比林、對(duì)氨基水楊酸可致粒細(xì)胞減少 ; 阿司匹林、氨基比林、美洛昔康、非那西丁等可引起蕁麻疹、瘙癢、剝脫性皮炎等皮膚損害 ; 多數(shù) NSAID 可引起頭痛、頭暈、耳鳴、視神經(jīng)炎等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病 ; 布洛芬、舒林酸偶可致無(wú)菌性腦膜炎。,藥源性疾病的概念,藥源性疾?。―ID）又稱(chēng)藥物性疾病，簡(jiǎn)稱(chēng)“藥物病”，指藥物用于預(yù)防、診斷、治療疾病過(guò)程中，因藥物本身的作用、藥物相互作用以及藥物的使用引起機(jī)體組織或器官發(fā)生功能性或器質(zhì)性

31、損害而出現(xiàn)各種臨床的異常癥狀。,藥源性疾病的分類(lèi)（Ｂ）,與劑量相關(guān)的藥源性疾??；如抗凝藥引起的出血。與劑量不相關(guān)的藥源性疾病。 β 一內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素引起的各種嚴(yán)重程度不等的過(guò)敏反應(yīng)。,誘發(fā)藥源性疾病的因素 （Ｘ）,患者因素：P136　年齡；性別；遺傳；高敏性；疾病 藥物因素：P138　藥物本身的作用：藥物相互作用；　藥物制劑；藥物的使用,藥源性疾病診斷的方法 （Ｘ）,追溯用藥史；確定用藥時(shí)間以及劑量與臨床癥狀發(fā)生的關(guān)系；詢(xún)

32、問(wèn)既往用藥史、藥物過(guò)敏史和家族史；排除藥物以外的因素；進(jìn)行必要的實(shí)驗(yàn)室檢查和相關(guān)的試驗(yàn)；進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)研 。,加強(qiáng)排泄，延緩吸收：　　如：磺胺和甘露醇的腎損害及時(shí)拮抗，消除癥狀：　　如：貝美格－巴比妥；魚(yú)精蛋白－肝素過(guò)敏反應(yīng)，積極處理： 青霉素過(guò)敏---腎上腺素；其它—抗組胺藥器官受損，對(duì)癥治療： 與其他病因引起的治療方法相同,藥源性疾病的治療（Ｘ）,及時(shí)停藥，去除病因；加強(qiáng)排泄，延緩吸收；

33、及時(shí)拮抗，消除癥狀；過(guò)敏反應(yīng)，積極處理；器官受損，對(duì)癥治療 。,藥源性猝死（B）,小兒使用氯丙嗪---中樞過(guò)度抑制猝死；維腦路通，穿心蓮，板藍(lán)根，清開(kāi)靈，柴胡，復(fù)方丹參，；低右，碘，細(xì)胞色素C,大量VitC加ATP－－過(guò)敏性休克螺內(nèi)酯+氯化鉀易致心律失常藥－－如抗心律失常藥（Ｐ１４３）,藥源性中毒致死 （B）,心血管造影劑誤入脊髓致死；輸注磺胺嘧啶鈉造成結(jié)晶,出現(xiàn)血栓致死；產(chǎn)婦肌注硫酸鎂致死；普萘洛爾致哮喘病人窒