免疫抑制性疾病

1、免疫抑制性疾病,,什么是免疫抑制?,免疫抑制是指由于免疫器官、組織和免疫細(xì)胞受到損害而導(dǎo)致的暫時(shí)性或永久性免疫應(yīng)答功能不全。,雞常見免疫抑制病病原,免疫抑制性病原包括病毒、細(xì)菌、寄生蟲、微生物毒素、真菌、化學(xué)制劑、藥物、營養(yǎng)缺乏和各種各樣的物理環(huán)境刺激.生產(chǎn)中可能有兩種以上的免疫抑制性病原同時(shí)在雞體內(nèi)發(fā)生作用。,免疫抑制病的危害性,1、本身引起特定的疾病，造成經(jīng)濟(jì)損失巨大2、造成整個(gè)雞群的免疫抑制狀態(tài) ①對(duì)其它疾病病原易感，

2、且混合感染后癥狀、病變不典型 ②對(duì)特定疫苗的免疫應(yīng)答能力下降或不反應(yīng)（如MDV）3、整體抵抗力下降 生長遲緩、不斷零星死亡、繼發(fā)性感染增多（如MD與ND）,特點(diǎn),免疫器官受損 抗體水平明顯低于正常發(fā)病不典型，繼發(fā)感染頻率增加,雞的免疫系統(tǒng)構(gòu)成,免疫抑制病,直接導(dǎo)致你利潤的降低??！,免疫抑制性因子,任何可損害雞免疫系統(tǒng)因子都可叫做免疫抑制因子。,免疫抑制性因子,廣義的說任何致病因素導(dǎo)致疾病的發(fā)生都可使機(jī)體產(chǎn)生免疫抑制

3、，但直接免疫機(jī)能下降的因子可歸納為以下幾個(gè)方面：,免疫抑制因子,,應(yīng)激營養(yǎng)因素霉菌毒素病 毒化學(xué)物質(zhì),,致瘤病毒 (MDV , ALV, REV)呼吸道病毒 (NDV, ILTV, REOV)其他 (IBDV ,CAV, AVA),（一）應(yīng)激,應(yīng)激是指機(jī)體在各種內(nèi)外環(huán)境因素刺激時(shí)所出現(xiàn)的非特異性全身反應(yīng)。應(yīng)激原：環(huán)境溫度過高、過低，擁擠，斷喙，長途運(yùn)輸，中毒，噪音，打斗、創(chuàng)傷，饑餓，缺氧等。,擁擠、斗架,不可預(yù)知

4、因素,全身適應(yīng)綜合癥,可分為三期： 1）動(dòng)員期: 表現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)抑制、肌肉松弛、水腫、胃腸粘膜潰瘍、胸腺出血、免疫細(xì)胞大量減少（酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞）。 2）抵抗期：損傷現(xiàn)象消失、減輕或加重。 3）衰竭期：腎上腺皮質(zhì)機(jī)能降低，器官機(jī)能衰退，甚至休克、死亡。,,預(yù)防和治療,減少各種應(yīng)激原；增強(qiáng)機(jī)體的免疫能力；添加各種微量元素（如維生素A、D、K、C、葉酸、生物素、硒）。藥物：①琥珀酸鹽，千分之一的濃度

5、拌料 ；延胡索酸 ，千分之二拌料 ；抗生素 ；鎮(zhèn)靜劑利血平和氯丙嗪 。,應(yīng)激時(shí)對(duì)維生素的需求量,,,,,,,,,VE,VK,VC,,,正常需求量,應(yīng)激時(shí)需求量,（二）營養(yǎng)因素,a.蛋白質(zhì)總體缺乏； b.蛋氨酸不足胸腺萎縮； c.蘇氨酸不足，體液抗體水平下降，對(duì)腫瘤抵抗力下降； d.精氨酸不足，細(xì)胞功能下降； e.維生素A、E、C、B-6、B-12缺乏，影響正常免疫功能發(fā)揮； f.礦物質(zhì)缺

6、乏（鋅、鐵、銅、硒）抵抗力下降。,（三）霉菌毒素,霉菌毒素，特別是黃曲霉毒素，能引起嚴(yán)重的免疫抑制。它能使胸腺、法氏囊萎縮，毒害巨噬細(xì)胞從而使其不能吞噬病原微生物，所以養(yǎng)雞千萬不能喂發(fā)霉飼料。,（四）化學(xué)物質(zhì),重金屬：鉛、鎘、汞、砷等重金屬可損傷淋巴細(xì)胞或巨噬細(xì)胞；某些化合物：如鹵化苯、鹵素、農(nóng)藥等可引起禽類免疫系統(tǒng)組織的部分甚至全部萎縮以及活性細(xì)胞的破壞，進(jìn)而引起免疫失敗。某些藥物：如慶大、四環(huán)素、強(qiáng)力霉素可影響吞噬細(xì)胞功能，磺胺

7、類、氯霉素可影響淋巴轉(zhuǎn)化功能，氯霉素可影響抗體生成，小雞慎用。,(五) 病毒性因素,致瘤病毒(MDV , ALV, REV網(wǎng)內(nèi))呼吸道病毒(NDV, ILTV, REOV呼腸孤)其他(IBDV ,CAV, )混合感染(MDV, REV, ALV-J, CAV,REOV),病毒引起免疫抑制的機(jī)理-1,直接感染免疫細(xì)胞及其前體引起免疫抑制 1. 感染及破壞淋巴細(xì)胞的病毒： IBDV、 CAV、AIV、MDV；

8、 2. 感染及破壞巨噬細(xì)胞及相關(guān)細(xì)胞: ILTV、AIV、REV； 3. 感染各種類型的血細(xì)胞: ALV各亞群。,病毒引起免疫抑制的機(jī)理-2,混合感染，甚至引起病毒的重組：MDV與反轉(zhuǎn)錄病毒，外源ALV與內(nèi)源病毒的重組，強(qiáng)毒株等。條件性病毒!! 慢性轉(zhuǎn)化性白血病、網(wǎng)狀內(nèi)皮增生癥、傳染性貧血病毒。,免疫系統(tǒng)的發(fā)育,,,,,,,,最佳,免疫能力,3周齡,12周齡,正常發(fā)育,,周齡,,感染時(shí)期對(duì)免疫應(yīng)答的影響,,,,,,,,最

9、佳,免疫能力,3周令,12周令,,免疫抑制,,周令,,,,,,,,,,最佳,免疫能力,3周齡,12周齡,,,,,暫時(shí)受抑,周齡,,感染時(shí)期對(duì)免疫應(yīng)答的影響,,,,,,,,最佳,免疫能力,3周令,12周令,正常發(fā)育,,,周令,,暫時(shí)受抑,感染時(shí)期對(duì)免疫應(yīng)答的影響,免疫抑制的初期表現(xiàn),雞群整齊度降低 飼料轉(zhuǎn)化率變差 產(chǎn)蛋量下降,免疫抑制病毒多重感染,（1）IBDV感染中有相當(dāng)比例中分別存在MDV、REV、CIAV的不同組合的二重感染

10、和多重感染。研究表明，IBD病料中MDV感染率60%，CAV感染率達(dá)到36%，REV感染率22%，同時(shí)感染兩種以上病毒的達(dá)62%，這一結(jié)果提示免疫抑制病毒在雞群中可能增強(qiáng)了IBD的發(fā)病率和死亡率。,免疫抑制病毒多重感染,（2）研究證明：CAV、ALV-J、MDV、REV不同組合的共感染可引起不同表現(xiàn)形式的嚴(yán)重免疫抑制，此外，一些致死性不強(qiáng)但仍保持強(qiáng)傳染性的IBDV也會(huì)參與雞群的免疫抑制。,免疫抑制病毒多重感染,(3) 病毒的持續(xù)重組

11、 a. 研究表明MDV中可整合進(jìn)反轉(zhuǎn)錄病毒（REV，ALV-J）的LTR序列。 b. ALV-J的出現(xiàn)就是外源性ALV和內(nèi)源性反轉(zhuǎn)錄病毒重組的結(jié)果。,從全國各地疑是法氏囊病病雞中隨機(jī)采集的法氏囊樣品法氏囊、馬立克、貧血病、和網(wǎng)內(nèi)病毒多重感染的情況,,傳染性法氏囊病 IBD,病原:雙RNA病毒,病毒對(duì)環(huán)境及消毒劑具抵抗力福爾馬林及鹵素族消毒劑野外存活三年潛伏期短, 約48-72小時(shí)病毒對(duì)B淋巴球具有很強(qiáng)親和力

12、法氏囊被嚴(yán)重破壞造成免疫抑制,病 原,血清一型標(biāo)準(zhǔn)型IBDV1962年美國德拉瓦州甘保羅城低死亡率,高免疫抑制變異型IBDV1985美國超強(qiáng)毒株(vvIBDV)1987年歐洲1990年日本及東南亞1992年臺(tái)灣1996中國大陸,高病原性高死亡率血清二型不感染雞與第一型無交叉反應(yīng)(<10%),臨床癥狀,眼觀病雞沉郁、無食欲、羽毛逆立、呈蹲姿、微微振顫、肛門污穢。消化道癥狀初期排水樣便，恢復(fù)期排綠

13、色便。墊料潮濕。突然發(fā)病，死亡率第四天劇升 20-50%，第5-7天后減緩。,流行病學(xué),一年四季均可發(fā)生冬天比夏天易發(fā),剖檢病變,法氏囊病變透明膠凍樣物包裹感染后1-3天水腫充血感染后4-6天大小恢復(fù)正常,呈干酪樣病變或出血點(diǎn)感染後6天萎縮1/2同批雞法氏囊差異較大病理組織才具意義胸腺萎縮出血點(diǎn),腎臟輸尿管擴(kuò)張最終發(fā)炎腫大或尿酸鹽沉積胸肌腿肌刷狀出血腺肌胃交界帶狀出血盲腸扁桃體出血脾臟輕度腫脹細(xì)小白色

14、壞死點(diǎn),主要病變,法氏囊炎的經(jīng)濟(jì)損害,死亡率初發(fā)的高死亡率超強(qiáng)毒株vvIBD之高亡率,免疫抑制(降低抵抗力)繼發(fā)并惡化其它疾病疫苗失效新城疫馬立克病傳染性支氣管炎傳染性鼻炎球蟲,防疫計(jì)劃,種雞,半劑量死毒,中間毒活毒,,1日齡10日齡14-18日齡21日齡,,,,,,,肉雞,,活毒(弱毒株),,活毒(中間毒株),防疫注意事項(xiàng),選擇適當(dāng)日齡接種母源抗體的消減選擇適當(dāng)病毒株毒力過強(qiáng)會(huì)破壞母雞法氏囊超強(qiáng)毒株vI

15、BDV中間毒弱毒株,接種次數(shù)及間隔肉雞以2次為佳第一劑量在14日齡前應(yīng)選擇中間毒以下接種,避免破壞法氏囊二劑量間隔10天以上(干擾素作用),控制,消毒空舍消毒飲水消毒(糞便污染飼料及飲水)補(bǔ)充營養(yǎng)電解質(zhì)及氨基酸維生素A (修復(fù)上皮細(xì)胞)維生素K (幫助凝血)維生素E (提高免疫力),馬立克氏（M D）,流行病學(xué),病雞和帶毒雞是主要傳染源，再羽囊上皮細(xì)胞中復(fù)制的傳染性病毒，隨羽毛、皮屑排通過直接或間接接觸經(jīng)氣源傳播

16、。病毒對(duì)1周齡以內(nèi)的雞最易感染，隨著日齡的增加易感性降低。,馬立克氏病的發(fā)病機(jī)理,MDV羽毛碎屑呼吸道感染（1日齡）淋巴組織感染（3-7日齡）淋巴網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞增生淋巴系統(tǒng)萎縮羽毛囊上皮的繁殖性感染 細(xì)胞結(jié)合性病毒血癥 免疫抑制 （5+天 ）（5+天） （7天/21天） 動(dòng)脈粥樣硬化 周圍神經(jīng)病變（10+天 ）

17、 內(nèi)臟型淋巴瘤 神經(jīng)淋巴瘤 （14+天）,,,,,,,,,,臨床癥狀,臨床癥狀,臨床癥狀,臨床癥狀,大體病變,外周神經(jīng)單側(cè)或雙側(cè)性腫脹，神經(jīng)橫紋消失，灰白色或黃白色，局部或彌漫性增粗可達(dá)正常的2—3倍。中樞神經(jīng)，病毒性腦炎 內(nèi)臟器官可見大小不等的腫瘤塊，灰白色，質(zhì)地堅(jiān)硬而致密，腫瘤呈彌漫性或局灶性。肌肉

18、或皮膚亦可出現(xiàn)腫瘤。  法氏囊通常萎縮。,診 斷,病毒分離。瓊脂凝膠沉淀試驗(yàn)（AGP）。免疫熒光試驗(yàn)。組織學(xué)檢查。,防 制,疫苗接種。常用疫苗有：HVT凍干苗和“814”液氮苗，若使用HVT凍干苗可進(jìn)行兩次免疫，以提高免疫保護(hù)率。液氮苗受母源抗體干擾少，因此免疫保護(hù)效果較好。加強(qiáng)孵化室的衛(wèi)生消毒工作和育雛前的隔離飼養(yǎng)，防止早期感染。注意預(yù)防傳染性法氏囊病、網(wǎng)狀內(nèi)皮增殖病、呼腸孤病毒感染病、雞傳染性貧血

19、等免疫抑制病。加強(qiáng)生物安全措施 。,禽白血?。ˋ L）,禽白血病是由反轉(zhuǎn)錄病毒科的禽白血病/肉瘤病毒群中的病毒引起的多種腫瘤性疾病的總稱。,ALV囊膜亞群的原型和禽類宿主,亞群 原型病毒 禽類宿主 類型A RAV-1 蛋雞 外源病毒B RAV-2

20、 蛋雞 外源病毒C RAV-49 雞 外源病毒D RAV-50 雞 外源病毒E RAV-0 雞 內(nèi)源病毒F RAV-61 環(huán)頸

21、雉 內(nèi)源病毒G 金色雉病毒 金色雉 內(nèi)源病毒H RAV-62 匈牙利鷓鴣 內(nèi)源病毒I 甘氏鵪鶉病毒 甘氏鵪鶉 內(nèi)源病毒J HPRS-103 肉雞 外源病毒,,,,流 行 病 學(xué),1、用有（+）或無（-）病毒血癥（V）、

22、血清抗體（A）和病毒排放（S）描述雞的ALV感染狀態(tài)垂直傳播：V+A-S+，發(fā)生腫瘤，胎糞含高濃度ALV水平傳播：與其他ALV亞群不同（V-A+S-） 既可以產(chǎn)生 V+A-S+ 幾周內(nèi) V-A+S+ 年齡較大 V-A+S-2、6-8周齡肉種雞就可表現(xiàn)J亞群病狀，

23、13周齡表現(xiàn)典型的骨髓性腫瘤，集中于開產(chǎn)到產(chǎn)蛋高峰期前后，種雞同期死淘率超過標(biāo)準(zhǔn)1-2倍。3、不同的品種和品系的肉種雞對(duì)J亞群病毒都是易感的，易感程序有一定差異，父系發(fā)病率明顯高于母系，死淘率更高。,,,癥 狀,1、原發(fā)部位在骨髓：骨髓瘤擴(kuò)張，擠破骨質(zhì)到達(dá)骨膜下，成為肉眼可見的腫瘤，胸骨、肋骨、骨盆、髖關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)、頭骨、椎骨2、腫瘤廣泛出現(xiàn)：肝臟（大肝雞） 、脾臟、腎臟、卵巢和睪丸，亦現(xiàn)心內(nèi)膜下、肺、胸壁、腹壁、胰腺、肌胃、胸肌

24、、胸腺、法氏囊（雞蛋大）,病 變,J亞群：骨髓細(xì)胞瘤，瘤細(xì)胞形態(tài)一致，核較大，空泡化，色淡，有明顯核仁，豐富的嗜酸性細(xì)胞漿，胞漿內(nèi)有嗜酸性球形顆粒。經(jīng)典AL：成淋巴細(xì)胞或淋巴母細(xì)胞瘤，體積較大，一致大的淋巴細(xì)胞，胞漿較J亞群腫瘤細(xì)胞少，呈嗜酸性染色，包圍在核皮上，胞核較大。馬立克氏?。撼墒斐潭炔灰唬笮「鳟惖亩嘈涡灾?、小淋巴細(xì)胞，胞核染色較深，胞漿更少或缺失，法氏囊萎縮，有神經(jīng)和皮膚腫瘤。,pdx:肝，脾，腎腫大，散在的腫瘤,p

25、dx:肝腫大，大肝病,pdx:法氏囊內(nèi)皺褶腫大，堅(jiān)實(shí)，有白色腫塊,pdx:法氏囊腫瘤結(jié)節(jié),診 斷,1、病理學(xué)鑒定。2、陽性AL血清作瓊脂擴(kuò)散（群特異性反應(yīng)）。3、ELISA檢測(cè)ALV抗原P27，或用重組桿狀病毒表達(dá)gp85包板檢測(cè)J亞群特異抗體。4、PCR診斷試劑盒。5、免疫組織化學(xué)方法和原位雜交法。,防制,1、ALV清除計(jì)劃：因ALV-J的水平傳播更重要，應(yīng)當(dāng)研究使用諸如疫苗接種等方法作為清除計(jì)劃的一種輔助措施。20

26、周時(shí)測(cè)泄殖腔/陰道拭子中的GSA，22周測(cè)病毒癥和血清抗體，23周時(shí)測(cè)頭2枚蛋蛋白中的GSA，26周時(shí)測(cè)剛孵出雛雞胎糞中的GSA，40周時(shí)測(cè)蛋白中的GSA2、種雞群公母雛應(yīng)分開養(yǎng)至轉(zhuǎn)群，到產(chǎn)蛋雞舍仍要分開飼養(yǎng)6周，減少應(yīng)激和水平傳播。3、預(yù)防MD、REV、REOV、IBDV、CIAV及其它免疫抑制病。4、根據(jù)推薦體重和營養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)飼養(yǎng)，以保證免疫系統(tǒng)的充分發(fā)育。,雞傳染性貧血（CIA）,雞傳染性貧血病毒引起的再生障礙性貧血和

27、全身淋巴組織萎縮性免疫缺陷病，常與其它病毒、細(xì)菌和真菌混合感染，導(dǎo)致出血綜合癥，貧血一真皮炎和蘭翅病。,一、病 原,CIAV環(huán)狀病毒科環(huán)狀病毒屬 在感染細(xì)胞中，DNA為雙鏈開環(huán)和單鏈環(huán)狀存在，但病毒粒子僅含單股環(huán)狀DNA長2292bp，1個(gè)轉(zhuǎn)錄子，為多順反子VP1，衣殼蛋白VP2，功能不詳，VP1-VP2組成中和抗體表位，VP3引發(fā)CIAV引起的細(xì)胞凋亡300bp非編碼中有10多個(gè)能為調(diào)控因子或轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合的特定序列

28、成分，4-5個(gè)21bp的重復(fù)序列。抵抗力強(qiáng)：碘、次氯酸鹽，37℃Ih，100℃，15min可滅活。,二、流行病學(xué),1、雞是本病毒唯一宿主 所有年齡的雞都可感染，但易感性隨日齡的增大而急劇下降，自然發(fā)病多見于2—4周齡，混合感染時(shí)發(fā)病可超過6周齡，1—7日齡感染發(fā)生貧血，2周齡以內(nèi)雞感染部分發(fā)生貧血，有母源抗體的雛雞可被感染，但不發(fā)病。2、垂直傳播是本病主要的傳播方式，母雞感染后3—14天內(nèi)種蛋帶毒，帶毒的雞胚出殼后發(fā)病和死亡，也可

29、通過消化道及呼吸道水平傳播。,三、癥 狀,貧血、皮膚出血，可能繼發(fā)壞疽性皮炎 血液學(xué)檢查、紅細(xì)胞和血紅素明顯降低，紅細(xì)胞壓積值降至低于20%（正常值在30%以上，降至25%以下可稱為貧血），白細(xì)胞、血小板減少。 血液中出現(xiàn)幼稚型紅細(xì)胞，細(xì)胞核腫大，核仁明顯，核內(nèi)出現(xiàn)嗜酸性包涵體，吞噬細(xì)胞內(nèi)有變性的紅細(xì)胞，經(jīng)28天后不死就可以康復(fù)。,四、病 變,全身性貧血 血液稀薄，胸腺萎縮，退化骨髓萎縮，股骨髓脂肪化

30、呈淡黃紅色，導(dǎo)致再生障礙性貧血法氏囊萎縮，肝腫大發(fā)黃或有壞死斑點(diǎn)，腺胃粘膜出血，肌肉、皮下出血,病雞翼部有出血病變,,病雞翼部及身體皮下出血，肌肉也出血。,,pdx:上為正常，下為胸腺萎縮,,病雞骨髓呈黃色（右為正常）,,pdx:骨髓色淺，造血機(jī)能下降，右為正常,pdx:血液稀薄，色淡，左為正常,五、診 斷,原蟲病、黃曲霉毒素中毒，及服用過量磺胺類藥物也可致再生障礙性貧血，引起出血綜合癥和免疫抑制。肝臟懸液加等量氯仿處理

31、后接種一日齡雛雞（SPF雞），或接種MDCC-MSB1或雞胚卵黃囊 雛雞14—16天后檢查紅細(xì)胞壓積，股骨髓， 胸腺萎縮 雞胚，16—20天雞胚死亡、雞胚變小，出血，水腫， MSB1接種后細(xì)胞會(huì)死亡、脫落。,六、防 制,1、雞胚生產(chǎn)的有毒力的CIAV可作為活疫苗，飲水，接種應(yīng)在13—15周齡，但不能晚于首次產(chǎn)蛋前的3—4周，避免垂直傳播。2、母代接種（肌肉、皮下或翅）減毒的CIAV疫苗。3、對(duì)種雞群的CIAV抗體

32、狀態(tài)應(yīng)該進(jìn)行監(jiān)測(cè)，以避免CIAV的垂直傳播感染，凈化此病事實(shí)上是不可能的，因該病毒對(duì)消毒劑具有很高的抵抗力。,網(wǎng)狀內(nèi)皮組織增生,網(wǎng)狀內(nèi)皮組織增生病病毒（REV）可引起免疫抑制、致死性網(wǎng)狀細(xì)胞瘤、生長抑制綜合征及慢性腫瘤等。REV造成的商品疫苗污染及免疫抑制。REV引起免疫抑制的機(jī)理主要是感染REV后，法氏囊、胸腺及脾臟等免疫器官萎縮或形成腫瘤，淋巴細(xì)胞發(fā)生變性、壞死而數(shù)量明顯減少。REV引起法氏囊、胸腺及脾臟T、B淋巴細(xì)胞增