鎮(zhèn)咳、祛痰及平喘藥藥理學(xué)

1、第二十六章 鎮(zhèn)咳、祛痰及平喘藥,哮喘的病理變化,嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主的慢性支氣管炎癥可逆性支氣管狹窄氣道高反應(yīng)性支氣管重構(gòu),平 喘 藥,平喘藥包括,β腎上腺素受體激動(dòng)藥 茶堿類抗膽堿藥 糖皮質(zhì)激素白三烯調(diào)節(jié)藥抗過(guò)敏平喘藥抗組胺藥,抗炎平喘藥,支氣管擴(kuò)張藥,,,【藥理作用與機(jī)制】,激動(dòng)支氣管平滑肌細(xì)胞β受體激動(dòng)肥大細(xì)胞β受體,激動(dòng)β1心率加快、心律失常、 室顫，缺氧時(shí)更為敏感。,一、β

2、腎上腺素受體激動(dòng)藥,,AC,PKA,,,,,,G蛋白,β,Ca2+ ↓,,支氣管平滑肌松弛,,,,心臟反應(yīng),,肌肉震顫,,代謝紊亂,不 良 反 應(yīng),【臨床應(yīng)用】,腎上腺素（adrenaline） ——皮下注射用于哮喘急性發(fā)作麻黃堿（ephedrine） ——作用緩慢、溫和、持久；口服用于輕癥及預(yù)防發(fā)作異丙腎上腺素（isoprenaline） ——吸入控制哮喘急性發(fā)作；長(zhǎng)期應(yīng)用? 嚴(yán)重心律失常,選

3、擇性β2受體激動(dòng)劑,,沙丁胺醇（salbutamol）,對(duì)呼吸道有高選擇性；對(duì)支氣管平滑肌?2受體的作用遠(yuǎn)大于對(duì)心臟?1受體的作用；擴(kuò)張支氣管作用與異丙腎上腺素相近，但作用更持久；氣霧吸入?迅速緩解哮喘癥狀口服?控制頻發(fā)性或慢性哮喘,,,,特布他林,,克侖特羅,,氯丙那林,選擇性β2受體激動(dòng)劑,【平喘作用與機(jī)制】,1.舒張支氣管平滑肌 ①抑制磷酸二酯酶（PDE） ②阻斷腺苷受體 ③增加內(nèi)源性

4、兒茶酚胺的釋放 2.增加呼吸?。跫。┦湛s力3.強(qiáng)心利尿作用4.抗炎作用,二、茶堿類,【臨床應(yīng)用】,氨茶堿（aminophylline） 膽茶堿（cholinetheophyllinate）丙羥茶堿（proxyphylline） 二羥丙茶堿（diprophylline）茶堿緩釋劑,支氣管哮喘慢性阻塞性肺病（chronic obstructive pulmonary disease ， COPD）心源性哮喘,氨茶堿

5、稀釋后緩慢靜注！,,異丙托溴銨,對(duì)支氣管平滑肌選擇性較高；對(duì)心血管系統(tǒng)的作用不明顯，對(duì)痰液分泌和痰液粘稠度無(wú)明顯影響；對(duì)伴有迷走神經(jīng)功能亢進(jìn)的哮喘和喘息性支氣管炎患者療效較好； β2受體激動(dòng)藥的替代藥。,三、抗膽堿藥,特點(diǎn)：,基本作用機(jī)制：強(qiáng)大的抗炎作用和免疫抑制作用吸入性糖皮質(zhì)激素已成為治療哮喘的第一線藥物吸入GCs的主要不良反應(yīng)是局部不良反應(yīng),四、糖皮質(zhì)激素,【平喘機(jī)制】,抑制多種參與哮喘發(fā)病的炎癥細(xì)胞及免疫細(xì)胞抑制細(xì)胞

6、因子與炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生抑制氣道的高反應(yīng)性增強(qiáng)支氣管以及血管平滑肌對(duì)兒茶酚胺的敏感性,倍氯米松 （beclomethasone）,【臨床應(yīng)用】,用于支氣管擴(kuò)張藥不能滿意控制病情的支氣管哮喘病人氣霧吸入不能緩解急性癥狀,五、白三烯調(diào)節(jié)藥——扎魯司特,選擇性CysLT1受體的拮抗劑抑制氣管炎癥及抗原誘導(dǎo)的遲發(fā)性支氣管收縮反應(yīng)減少哮喘病人糖皮質(zhì)激素及β2受體激動(dòng)藥的用量臨床應(yīng)用

7、 輕至中度慢性哮喘的預(yù)防及治療 嚴(yán)重哮喘病人的輔助治療,,【藥理作用機(jī)制】,①穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜?阻止抗原誘導(dǎo)的脫顆粒②抑制非特異性支氣管高反應(yīng)性,六、抗過(guò)敏平喘藥——色甘酸鈉,【臨床應(yīng)用】,臨床給藥方式：粉霧吸入不適用于哮喘急性發(fā)作期的治療主要用于預(yù)防哮喘的發(fā)作,大綱要求,1．鎮(zhèn)咳藥的分類 中樞性鎮(zhèn)咳藥可待因鎮(zhèn)咳適應(yīng)證及禁忌證；右美沙芬鎮(zhèn)咳作用特點(diǎn)。2．祛痰藥

8、的分類 氯化銨、乙酰半胱氨酸、溴己新的祛痰作用。3．平喘藥的分類 腎上腺糖皮質(zhì)激素吸入制劑倍氯米松、布地奈德的平喘特點(diǎn)；抗過(guò)敏藥色甘酸鈉的作用特點(diǎn)；選擇性β2受體激動(dòng)劑沙丁胺醇的平喘作用特點(diǎn)，非選擇性β受體激動(dòng)劑腎上腺素的抗喘機(jī)制及主要缺點(diǎn)；茶堿類的平喘的作用機(jī)制、適應(yīng)證、主要不良反應(yīng)和用藥注意點(diǎn)，茶堿類的制劑特點(diǎn)；異丙托溴銨的平喘作用特點(diǎn)及療效。,,1．可產(chǎn)生成癮性的鎮(zhèn)咳藥是 A．Amonium chlorid（氯化銨）

9、B．Pentoxyverine（噴托維林）C．Codeine（可待因）D．Benzonatate（苯佐那酯）E．Dextromethorph（右美沙芬）,2．哪一藥物屬于溶解性祛痰藥？A．Amonium chlorid（氯化銨）B．Aminophylline（氨茶堿）C．N-acetylcysteine（N-乙酰半胱氨酸）D．Dextromethorph（右美沙芬）E．Clenbuterol（克倫特羅）,答案,答案,,4

10、．Salbutamol（沙丁胺醇）的特點(diǎn)不包括以下哪一項(xiàng)？A．對(duì)?2受體的選擇性比異丙腎上腺素高B．心臟反應(yīng)比異丙腎上腺素輕微C．可收縮支氣管粘膜血管D．用于治療支氣管哮喘E．可氣霧吸入給藥,3．Salbutamol（沙丁胺醇）與治療哮喘無(wú)關(guān)的作用是 A．骨骼肌震顫 B．舒張支氣管平滑肌C．激活腺苷酸環(huán)化酶D．抑制肥大細(xì)胞釋放過(guò)敏介質(zhì)E．激活?2受體,答案,答案,,5．Formoterol（福莫特羅）屬于下述哪一類

11、藥物？ A．祛痰藥B．?腎上腺素受體激動(dòng)藥C．糖皮質(zhì)激素類藥D．非成癮性中樞性鎮(zhèn)咳藥E．M受體阻斷藥,6．通過(guò)擴(kuò)展支氣管平滑肌，并收縮支氣管黏膜血管而產(chǎn)生平喘作用的藥物是 A．Adrenaline（腎上腺素）B．Aminophylline（氨茶堿）C．Ipratropium bromide（異丙托溴胺）D．Cromolyn sodium（色甘酸鈉）E．Ketotifen（酮替芬）,答案,答案,,7．關(guān)于amino

12、phylline（氨茶堿），以下哪一項(xiàng)是錯(cuò)誤的？ A．為控制急性哮喘，應(yīng)快速靜脈注射B．可松弛支氣管和其他平滑肌C．可興奮心臟D．可興奮中樞E．有一定的利尿作用,8．關(guān)于糖皮質(zhì)激素治療哮喘的敘述，錯(cuò)誤是 A．局部抗炎作用B．減少白三烯的生成C．可吸入給藥D．對(duì)磷脂酶A2有抑制作用E．對(duì)磷酸二酯酶有抑制作用,答案,答案,,9．糖皮質(zhì)激素類藥治療哮喘的主要藥理作用是 A. 增強(qiáng)哮喘患者的免疫功能B．抗炎作用

13、C．直接松弛支氣管平滑肌D．增強(qiáng)氣道纖毛的清除功能E．呼吸興奮作用,10．Beclomethasone（倍氯米松）治療支氣管哮喘的特點(diǎn)是 A．治療劑量就有明顯的全身不良反應(yīng)B．一般應(yīng)采用口服給藥C．用于搶救急性哮喘病人D．有強(qiáng)大的松弛支氣管平滑肌作用E．主要抑制支氣管炎癥,答案,答案,,11．糖皮質(zhì)激素類平喘藥的給藥途徑中，哪一種全身不良反應(yīng)最??？ A．口服治療B. 肌肉注射治療C．皮下注射治療D．直腸給藥E

14、．吸入治療,12．不能控制哮喘急性發(fā)作的藥物是 A．Adrenaline（腎上腺素）B．Disodium cromoglycate（色甘酸鈉）C．Isoprenaline（異丙腎上腺素）D．Aminophylline（氨茶堿）E．Salbutamol（沙丁胺醇）,答案,答案,,13．Ketotifen（酮替芬）屬于下述哪一類藥物？ A．茶堿類B．?腎上腺素受體激動(dòng)藥C．糖皮質(zhì)激素類藥物D．抗過(guò)敏平喘藥E．M

15、膽堿受體阻斷藥,14．無(wú)平喘作用的藥物是A．Adrenaline（腎上腺素）B．Codeine（可待因）C．Isoprenaline（異丙腎上腺素）D．Aminophylline（氨茶堿）E．Clenbuterol（克倫特羅）,答案,答案,,15．Codeine（可待因）是一種 A．平喘藥B．鎮(zhèn)咳藥C．鎮(zhèn)痛藥D．鎮(zhèn)吐藥E．祛痰藥,16．Codeine（可待因）的特點(diǎn)有 A．對(duì)咳嗽中樞的抑制作用比morphin

16、e（嗎啡）強(qiáng)B．主要用于刺激性干咳C．主要用于多痰的咳嗽D．鎮(zhèn)咳劑量時(shí)即可明顯抑制呼吸E．應(yīng)當(dāng)控制使用,答案,答案,,17．有祛痰作用的藥物有 A．Codeine（可待因）B．Ammonium chloride（氯化銨）C．Aminophylline（氨茶堿）D．Acetylcysteine（乙酰半胱氨酸）E．Atropine（阿托品）,18．平喘藥包括 A．Salbutamol（沙丁胺醇）B．Adrenaline

17、（腎上腺素）C．Atropine（阿托品）D．Aminophylline（氨茶堿）E．Disodium cromogly-cate（色甘酸鈉）,答案,答案,,19．Aminophylline（氨茶堿）可用于 A．口服治療哮喘發(fā)作B．靜脈注射治療高血壓危象C．靜脈注射治療哮喘急性發(fā)作D．靜脈注射治療心絞痛E．靜脈注射治療心源性哮喘,20．Aminophylline（氨茶堿）靜注過(guò)快，易引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)為 A．心律失

18、常B．水鈉潴留C．血壓驟降D．驚厥E．過(guò)敏性休克,答案,答案,簡(jiǎn)答題,1．鎮(zhèn)咳藥有哪些類型（每類列舉1~2個(gè)代表藥）？其作用及應(yīng)用特點(diǎn)分別是什么？2． 祛痰藥有哪些主要類型（每類列舉1~2個(gè)代表藥）？其作用及應(yīng)用特點(diǎn)分別是什么？3．平喘藥可分為哪幾大類？每類列舉一個(gè)代表藥。4．Salbutamol （沙丁胺醇）與isoprenaline（異丙腎上腺素）比較，在治療哮喘時(shí)有什么優(yōu)點(diǎn)?5．簡(jiǎn)述吸入型糖皮質(zhì)激素治療支氣管哮喘中

19、的作用特點(diǎn)以及地位。,選擇題答案：,1C,6A,7A,8E,9B,10E,2C,3A,4C,5B,11E,16BE,17BD,18ABDE,19ACE,20ACD,12B,13D,14B,15BC,,1．鎮(zhèn)咳藥有哪些類型（每類列舉1~2個(gè)代表藥）？其作用及應(yīng)用特點(diǎn)分別是什么？（1）中樞性鎮(zhèn)咳藥：可直接抑制咳嗽中樞而發(fā)揮鎮(zhèn)咳作用，用于治療痰液很少的劇烈干咳，多痰者應(yīng)慎用。該類藥物又分為成癮性（如可待因）以及非成癮性（如右美沙芬、噴托維林

20、等）兩類。（2）外周性鎮(zhèn)咳藥：通過(guò)抑制咳嗽反射有關(guān)的感受器、傳入神經(jīng)等環(huán)節(jié)而發(fā)揮鎮(zhèn)咳作用。常用的有苯佐那酯、那可丁等。,,,2．祛痰藥有哪些主要類型（每類列舉1~2個(gè)代表藥）？其作用及應(yīng)用特點(diǎn)分別是什么？（1）痰液稀釋藥：惡心性祛痰藥，可刺激胃黏膜，通過(guò)迷走神經(jīng)反射，促進(jìn)支氣管腺體分泌，使痰液稀釋易于咳出，如氯化銨；刺激性祛痰藥，可刺激支氣管分泌，促進(jìn)痰液稀釋，如愈創(chuàng)木酚甘油醚。（2）黏痰溶解藥：黏痰溶解藥，可裂解黏性蛋白、DNA

21、等黏性成分，降低痰液黏度，使痰液容易咳出，如乙酰半胱氨酸、脫氧核糖核酸酶等；痰液調(diào)節(jié)藥，促使氣管、支氣管分泌黏滯性低的分泌物，使痰液變稀，如溴己新、氨溴索等。,,,3．平喘藥可分為哪幾大類？每類列舉一個(gè)代表藥。平喘藥分為：抗炎平喘藥和支氣管擴(kuò)張藥；抗炎平喘藥包括：（1）糖皮質(zhì)激素類藥物：如倍氯米松（呼吸道局部應(yīng)用）。（2）抗過(guò)敏藥：有肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定藥，如色苷酸鈉；抗組胺藥，如酮替芬。（3）白三烯調(diào)節(jié)藥：如扎魯司特。支氣管擴(kuò)張

22、藥包括：（1）?腎上腺素受體激動(dòng)藥：如腎上腺素（非選擇性?受體激動(dòng)藥）、沙丁胺醇（?2受體激動(dòng)藥）。（2）茶堿類：如氨茶堿。（3）抗膽堿藥：如異丙托溴銨。,,,4．Salbutamol （沙丁胺醇）與isoprenaline（異丙腎上腺素）比較，在治療哮喘時(shí)有什么優(yōu)點(diǎn)?（1）Salbutamol（沙丁胺醇）對(duì)?2受體選擇性高，舒張支氣管平滑肌的作用強(qiáng)，而興奮心臟?1受體的作用弱，因而對(duì)心臟的副作用小。（2）Salbutamol

23、（沙丁胺醇）為非兒茶酚胺類藥物，體內(nèi)代謝相對(duì)較慢，因而作用較持久，而且可口服。,,,5．簡(jiǎn)述吸入型糖皮質(zhì)激素治療支氣管哮喘中的作用特點(diǎn)以及地位。（1）作用特點(diǎn)：對(duì)支氣管哮喘是的氣道炎癥反應(yīng)，糖皮質(zhì)激素有很強(qiáng)的抗炎作用。與全身用藥比較，吸人給藥可在氣道內(nèi)獲得較高的藥物濃度，充分發(fā)揮局部抗炎作用，并可避免或減少全身性藥物的不良反應(yīng)。（2）地位：由于支氣管哮喘主要病變是氣道炎癥，而吸入型糖皮質(zhì)激素既有良好的局部抗炎作用，又有較好的安全性，