自身抗體的實驗室檢測及臨床意義

1、自身抗體的實驗室檢測及臨床意義,復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院老年病科袁穎,自身抗體的概念,各種原因造成的機(jī)體產(chǎn)生針對自身組織成分的抗體，稱為自身抗體（autoantibodies）。自身抗體可以是生理性的，如針對衰老或死亡的自體細(xì)胞；自身抗體也可以是病理性的，引起自身免疫性疾病。,自身抗體的命名,以首先被檢測到該抗體的患者名字的縮寫命名：如抗Sm抗體以相關(guān)疾病的名字的縮寫命名：如抗SS-A、抗SS-B抗體以抗原的化學(xué)性質(zhì)進(jìn)行分類命名：

2、如抗DNA、抗RNP抗體以抗原的部位進(jìn)行命名：如抗核膜抗體。,自身抗體的檢測方法,對流免疫電泳、免疫雙擴(kuò)散免疫熒光檢測法免疫印記法酶聯(lián)免疫吸附檢測法（ELISA）放射性核素法酶免疫斑點技術(shù)免疫沉淀法,間接免疫熒光方法,金標(biāo)法,免疫雙擴(kuò)散法,ANA (anti-nuclear antibodies),1.抗核抗體（ANA）,ANA是針對細(xì)胞核內(nèi)DNA、RNA、蛋白質(zhì)等或其分子復(fù)合物的抗體。上述這些物質(zhì)不僅存在細(xì)胞核內(nèi)，也可存

3、在于細(xì)胞漿和其他細(xì)胞器中。因此，ANA的概念已不再局限于抗核成份。大于1：40為ANA陽性正常人抗核抗體5－10％低滴度陽性，老年正常人群ANA陽性率可高達(dá)10%-37%。,ANA陽性時常見的熒光染色核型,均質(zhì)型：與抗DNA抗體及抗組蛋白抗體相關(guān)。斑點型（顆粒型）：與抗可提取性核抗原抗體相關(guān)。核膜型：與抗雙鏈DNA抗體相關(guān)。核仁型：多見于硬皮病。,ANA陽性的臨床意義,結(jié)締組織?。–TD）的篩選試驗 見于SLE、SS、混合性

4、結(jié)締組織病等。肝臟病變 如PBC等。肺臟病變 原發(fā)性肺纖維化（IPF）、原發(fā)性肺動脈高壓血液病 淋巴瘤、骨髓瘤、ITP等。慢性感染 如肺結(jié)核、麻風(fēng)、血吸蟲病等。正常人群,2.抗雙鏈DNA抗體,是SLE的標(biāo)記性抗體，在SLE的陽性率為40%抗體滴度的高低與SLE病情活動正相關(guān)此抗體陽性時，易罹患狼瘡性腎炎,3.抗U1RNP抗體（ENA),核糖核蛋白（RNP）富含尿嘧啶（Uridine), 且主要存在于U族小分子R

5、NP的第一組分中，故稱為U1RNP，其抗體簡稱抗U1RNP抗體。高滴度的抗U1RNP抗體是混合性結(jié)締組織病的必備指標(biāo)。低滴度的抗U1RNP抗體尚可見于SLE和硬皮病。,4.抗Sm抗體（ENA）,在名為Smith的SLE患者血清中發(fā)現(xiàn)該抗體,簡稱 為抗Sm抗體。該抗體在SLE患者的陽性率為25～30%。是SLE的標(biāo)記抗體，但無此抗體不能排除診斷。,5.抗SSA、抗SSB抗體,50年代末首先在干燥綜合征（Sjögr

6、en syndrome,SS)患者血清中發(fā)現(xiàn)這種抗體，稱為抗SSA、SSB抗體。在干燥綜合征時，此抗體陽性率為60%。約40%SLE患者此抗體為陽性。RA等繼發(fā)干燥綜合征時此抗體為陽性。,6.抗Scl-70抗體（ENA）,Scl是硬皮病的英文簡寫，70是該抗體相對應(yīng)的抗原的分子量70KD。是硬皮病的標(biāo)記性抗體，正常人均陰性，具有較高特異性。硬皮病合并腫瘤時，該抗體陽性率可高達(dá)80%以上。,7.抗Jo-1抗體（ENA）,抗Jo-

7、1抗體是以John患者的名字命名，1980年首次在多發(fā)性肌炎患者血清中發(fā)現(xiàn)?？笿o-1抗體是多發(fā)性肌炎/皮肌炎的標(biāo)記性抗體，陽性率約為25%。多發(fā)性肌炎/皮肌炎合并肺間質(zhì)病變時抗Jo-1抗體陽性率可達(dá)60%。,8.抗PCNA抗體,增殖細(xì)胞核抗原（Proliferating Cell Nuclear Antigen簡稱PCNA）由Miyachi等于1978年在 SLE患者的血清中首次發(fā)現(xiàn)并命名。PCNA常見于系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者。PC

8、NA的特異性高達(dá)99%，但其敏感性只有3%。,9.抗著絲點抗體,CREST綜合征患者抗著絲粒抗體檢出率為80%-90%，對該綜合征有確診意義。約25%的原發(fā)雷諾現(xiàn)象患者(無CREST綜合征的其他癥狀或體征)，抗著絲?？贵w也可陽性?？怪z?？贵w陽性的CREST患者，其皮膚和內(nèi)臟受累的情況要比抗體陰性者輕。有報道認(rèn)為此抗體與抗Scl-70抗體相互排斥。,10.抗組蛋白抗體（AHA）,組蛋白是一組與DNA結(jié)合的富含賴氨酸和精氨酸的堿性蛋

9、白。其陽性的臨床意義： SLE患者50%為陽性 　如異煙肼、左旋多巴等引起的藥物性狼瘡（DIL） 95%～100%呈陽性,11.抗核糖體抗體（抗Rib抗體）,抗核糖體抗體全稱為抗核糖體核糖核蛋白抗體，也簡稱為抗rRNP抗體。約10%SLE患者此抗體陽性，也是SLE的標(biāo)記性抗體。此抗體陽性的SLE，易合并狼瘡性腦病。此抗體陽性而ANA陰性的患者，數(shù)年后終將發(fā)展成典型的SLE。,12.抗核小體

10、抗體（AnuA）,核小體（nucleosome)是細(xì)胞凋亡過程中染色體裂解后釋放的染色質(zhì)成份。對SLE診斷的敏感性高（56%），特異性強(qiáng)（97%）。出現(xiàn)在SLE早期，是病情活動的指標(biāo)之一。與狼瘡性腎炎密切相關(guān)。對抗ds-DNA、抗Sm抗體陰性的SLE的診斷具有重要意義。在SSc和MCTD等也可陽性。,13.抗線粒體抗體（AMA）,AMA是以線粒體為靶抗原的自身抗體。AMA陽性是診斷原發(fā)性膽汗性肝硬化（PBC）的實驗室指標(biāo)。

11、AMA陽性除PBC外，尚可見于系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、硬皮病等。AMA-M2在PBC的陽性率為96%，是PBC的特異性抗體。,14.抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ANCA）,ANCA是第一個被證實與血管炎相關(guān)的自身抗體。 胞漿型ANCA（c-ANCA） 核周型ANCA（p-ANCA）c-ANCA的靶抗原主要是絲氨酸蛋白酶3（PR3）。c-ANCA陽性常見于Wegener肉芽腫，且其滴度與該病的活動性正相關(guān)，故對診

12、斷Wegener肉芽腫有高度的敏感性和特異性。,,p-ANCA的靶抗原主要是髓過氧化酶（MPO）P-ANCA陽性除見于顯微鏡下多血管炎、變應(yīng)性肉芽腫血管炎（Churg-Strauss)、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和壞死性新月體腎小球腎炎外，還可見于自身免疫性肝病、潰瘍性結(jié)腸炎、克隆病等?？梢姡琾-ANCA與疾病的相關(guān)性較c-ANCA特異性差。,15.抗平滑肌抗體（SMA）,SMA是一種抗肌動蛋白抗體。SMA陽性最常見于自身免疫性肝