蜂膠對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的影響及其分子機(jī)制.pdf

1、蜂膠是西方蜜蜂采集樹脂并混入蜂蠟、花粉及自身腺體分泌物所得到的一種天然產(chǎn)物，具有廣泛的生物學(xué)活性和藥理作用，如抗細(xì)菌、抗真菌、抗病毒、抗炎癥、抗氧化、抗腫瘤以及抑制血管生成等，因而被廣泛應(yīng)用于食品和保健品行業(yè)，以增進(jìn)人體健康和預(yù)防疾病如炎癥、心血管疾病、糖尿病和腫瘤等。
　　 我們前期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，蜂膠具有降血糖、降血脂、抗炎癥等功效，但是作用機(jī)理還不完全清楚。血管內(nèi)皮對(duì)維持血管正常功能非常重要，內(nèi)皮細(xì)胞損傷或功能異常引起多種炎

2、癥和退行性疾病，如糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓、心肌缺血和腫瘤等。因此，調(diào)控血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，維持其正常的功能引起研究者的重視。苗俊英等研究發(fā)現(xiàn)膜整聯(lián)蛋白β4參與正常血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程，并指出正常細(xì)胞中的膜整連蛋白β4通過磷脂酰膽堿特異性磷脂酶C(PC-PLC)、反應(yīng)活性氧(ROS)、p53等信號(hào)分子調(diào)控血管內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡。目前還沒有關(guān)于蜂膠對(duì)膜整連蛋白β4和PC-PLC信號(hào)通路的研究報(bào)道。因此，本實(shí)驗(yàn)通過在體外建立不同的血管

3、內(nèi)皮細(xì)胞損傷模型，即去除血清和生長(zhǎng)因子誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡、脂多糖(LPS)誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷以及氧化性低密度脂蛋白(ox-LDL)誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，深入研究巴西蜂膠和中國(guó)蜂膠對(duì)膜整連蛋白β4及其下游信號(hào)分子PC-PLC、ROS、p53以及線粒體膜電位的影響，以及在炎癥條件下，巴西蜂膠和中國(guó)蜂膠對(duì)Toll樣受體4(TLR4)的影響，為闡明蜂膠影響血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用機(jī)制提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)，同時(shí)為研究蜂膠輔助治療糖尿病、心血管疾病以及炎癥提

4、供理論依據(jù)。
　　 主要研究結(jié)果如下：
　　 1.在去除血清和生長(zhǎng)因子的條件下，高劑量的巴西蜂膠顯著提高膜整連蛋白β4、p53和ROS水平，并降低線粒體膜電位，誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡。而低劑量的巴西蜂膠和中國(guó)蜂膠顯著地降低膜整連蛋白β4、PC-PLC、p53和ROS水平，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞。但高劑量的中國(guó)蜂膠也破壞線粒體膜電位，是潛在的凋亡誘導(dǎo)劑。
　　 2.在LPS誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞中，巴西蜂膠(6.25，12.5

5、和25μg/ml)和中國(guó)蜂膠(12.5μg/ml)均降低TLR4的表達(dá)以及PC-PLC的活性，進(jìn)而抑制下游信號(hào)分子NF-κB p65、p53、ROS和NO的水平，抑制LPS誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷。
　　 3.在ox-LDL誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷條件下，巴西蜂膠(6.25，12.5和25μg/ml)和中國(guó)蜂膠(12.5μg/ml)均降低PC-PLC的活性和ROS的水平，抑制ox-LDL誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷。
　　 總之，