A Study on the Devel Opm Ent of Hydronephrosisand Renal Dysfunction after Unilateral Ureteral Ligation in Dogs.pdf

1、研究背景：
　　 腎臟占機(jī)體體重的0.5％，具有多種調(diào)節(jié)功能。其主要功能是通過調(diào)節(jié)細(xì)胞外液的含量并間接調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)液。腎主要依靠濾過、重吸收和激素分泌發(fā)揮作用。此外，腎還能調(diào)節(jié)循環(huán)系統(tǒng)，包括血量，細(xì)胞外液量和全身動(dòng)脈血壓;調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝物濃度、電解質(zhì)及礦物質(zhì)含量、體內(nèi)離子平衡（如鉀，鈉，氯，磷，鎂，鈣）、酸堿平衡和血細(xì)胞比容和紅細(xì)胞容積等。
　　 腎是機(jī)體中最重要的器官之一。腎血量占心輸出量的20～25％，每克腎組織提供4

2、mL·min-1血流量，高于心臟、腦、活躍的骨骼肌等組織。腎是一個(gè)大的機(jī)能儲(chǔ)備，但在臨床上，常觀測(cè)到一側(cè)腎功能發(fā)病而另一側(cè)無顯著性影響。因此，在臨床上，結(jié)合一些診斷儀器，通過評(píng)估腎解剖形態(tài)和功能完整性，可為腎功能診斷提供一個(gè)有效的方法。
　　 腎功能不全常引起腎小球?yàn)V過率顯著下降，從而導(dǎo)致氮質(zhì)血癥，即血漿中含過量含氮化合物，臨床中常通過檢測(cè)血漿或血液中肌酐、尿素氮，或結(jié)合兩者濃度來判定是否出現(xiàn)氮質(zhì)血癥。根據(jù)病因的不同氮血癥被劃分

3、為腎前性氮血癥，腎性氮血癥和腎后性氮血癥。當(dāng)泌尿道的完整性被破壞或尿液流出受阻時(shí)常發(fā)生腎后性氮血癥發(fā)生。各種氮血癥的共同特點(diǎn)是含氮廢物電解質(zhì)代謝紊亂的積累及體液性質(zhì)的改變。根據(jù)患者癥狀并結(jié)合生化指標(biāo)綜合評(píng)價(jià)患者是否適合手術(shù)。
　　 腎積水是由于部分或完全尿液流出受阻而引起的腎盂擴(kuò)張并發(fā)腎組織壓迫性萎縮，是一種相對(duì)少見的病例，如果僅一個(gè)腎發(fā)生積水，常難以被發(fā)現(xiàn)。造成腎積水的原因可能是輸尿管、膀胱或尿道輸尿管交界處的先天性畸形或狹窄

4、。最常見的原因有因尿路結(jié)石、慢性炎癥、腎盂，輸尿管或膀胱（三角區(qū)）腫瘤引起的輸尿管或尿道堵塞，不慎的縫合也會(huì)最終引起腎積水，常發(fā)生在卵巢子宮切除術(shù)，國外機(jī)構(gòu)也常見與輸尿管疾病手術(shù)中。
　　 腎積水可能發(fā)生于單側(cè)或雙側(cè)。單側(cè)腎積水時(shí)，損傷發(fā)生前常發(fā)生廣泛性腎盂或腎盞的囊性增大。伴隨腎實(shí)質(zhì)壓力性萎縮和腎臟囊性腫大，動(dòng)物常也能存活較長(zhǎng)時(shí)間。最終引起腎嚴(yán)重腫大，形成無功能性囊腔，充滿尿液或漿液性液體，并含有大量細(xì)菌。
　　 研究

5、意義:
　　 臨床上可通過各種診斷方式診斷腎功能不全。除了血常規(guī)和血液生化分析，超聲影像診斷也是常用的診斷方法。超聲診斷具有非侵襲性，有利于提供解剖信息，包括腎臟的大小、形狀和內(nèi)部結(jié)構(gòu)，并可診斷腎功損傷或腹腔積液。尿路造影是一個(gè)較好的診斷腎功能的方法。它不僅有助于觀察未擴(kuò)張的輸尿管，也可有利于識(shí)別輕度擴(kuò)張的腎盂或輸尿管，以及確定創(chuàng)傷性尿漏的位置。
　　 腎功能可間接地通過血漿或尿液中的某些物質(zhì)排除（特別是P-肌酐和P-尿

6、素）濃度進(jìn)行定量評(píng)估。這些間接標(biāo)志物可容易而迅速地測(cè)量，但在腎病的早期診斷其靈敏度較低;直到75％的腎功能已經(jīng)喪失，其靈敏度才能升高。根據(jù)腎小球?yàn)V過、血流量或腎小管重吸收/分泌的消除動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，以及清除的理念直接進(jìn)行腎功能（如GFR和ERPF）的測(cè)試。雖然這些試驗(yàn)較費(fèi)時(shí)且操作較繁瑣，但是，它們的敏感性較高，故可允許早期腎功能降低的檢測(cè)，尤其如腎小球?yàn)V過率(GFR)，即每單位時(shí)間腎小球?yàn)V液所生成的超濾過量，被認(rèn)為是最好的評(píng)估腎功能的方法。

7、
　　 研究結(jié)果：
　　 本試驗(yàn)選取24只6月齡至6歲健康成年雜種犬，體重介于6～11公斤。適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后，施行絕育或結(jié)扎手術(shù)，手術(shù)康復(fù)后隨機(jī)分成4組，每組6只。實(shí)施左側(cè)輸尿管結(jié)扎術(shù)（建立輸尿管阻塞模型）和頸靜脈導(dǎo)管插入手術(shù)（用于采血），手術(shù)后第0天（即在輸尿管結(jié)扎當(dāng)天），第1，3，5，7，11，15和20天進(jìn)行腎功能的定性和定量測(cè)試。如B型超聲檢查、靜脈尿路造影、組織病理學(xué)檢查、尿常規(guī)和尿蛋白測(cè)定等。
　　

8、本試驗(yàn)測(cè)得的腎小球?yàn)V過率的正常值為2.769～7.705 mL.min-1.kg-1，腎有效血流量的正常值為11.4～22.5 mL.min-1.kg1。動(dòng)物腎積水時(shí)，其腎小球?yàn)V過率顯著下降，開始時(shí)正常值為2.582±0.399 mL.min-1.kg-1，但到第3天時(shí)為1.483±0.303 mL.min-1.kg-1，到第8天時(shí)為1.32±0.123 mL.min-1.kg-1，第11天時(shí)為1.21±0.076 mL.min-1.k

9、g-1，第20天時(shí)為0.752±0.455 mL.min-1.kg-1。腎貯量也有相似的下降，從開始時(shí)正常值100％下降到第3天時(shí)為57.4％;第8天時(shí)為51.1％;第11天時(shí)為46.86％;第20天時(shí)為29.12％。
　　 輸尿管結(jié)扎后3d，腎有效血流量顯著下降，從正常平均值的17.2±1.74 mL.min-1.kg-1下降為10.23±1.06 mL.min-1.kg-1。在結(jié)扎后的第5天、第8天、第11天，有效血流量有所

10、波動(dòng)，但都顯著低于正常平均值，說明輸尿管結(jié)扎后腎有效血流量下降。
　　 通過血液、生化、尿常規(guī)和尿蛋白測(cè)定定量評(píng)定腎功能不全。血常規(guī)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)犬的白細(xì)胞只在試驗(yàn)的第一天顯著的增多(45.92±4.8×109.L-1; P＜0.01)，而隨后的試驗(yàn)期間則無明顯的變化。在輸尿管結(jié)扎的第1天，立即出現(xiàn)中度的淋巴細(xì)胞增多和明顯的粒細(xì)胞增多(28.92±2.85(x)109.L-1; P＜0.01)，但在隨后的試驗(yàn)期間粒細(xì)胞增多不明顯

11、。在試驗(yàn)期的第11天，血小板嚴(yán)重減少，差異顯著;同時(shí)血象提示嚴(yán)重的再生性、紅細(xì)胞正常（紅細(xì)胞體積正常）、平均血紅蛋白濃度正常的貧血。到第15天時(shí)，紅細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著下降，降到4.47±0.45(x)1012，血紅蛋白降到93.8±8.35 g.L-1，血細(xì)胞比積降到29.3±2.74％，差異極顯著(P＜0.01).。
　　 血清分析提示腎積水損傷是慢性的。生化分析結(jié)果提示試驗(yàn)動(dòng)物有嚴(yán)重的低蛋白血癥(28.72±3.85 g.L-1，

12、第11天，P＜0.01)和低白蛋白血癥(15.36±3.62 g.L-1，第11天;18.88±2.91 g.L-1，第15天;P＜0.01)。非常顯著的尿酸指數(shù)(145.30±69.20 mmol.L-1，第20天，P＜0.01)，高氯血癥酸中毒(126.65±7.05 mmol.L-1，第20天，P＜0.01)和重現(xiàn)的高鈉血癥(167.98±1.35 mmol.L-1，第11天;169.55±26.05 mmol.L-1，第20天;

13、P＜0.01)是最明顯的表現(xiàn)，提示腎臟疾病進(jìn)行性的惡化過程。
　　 由于尿常規(guī)并沒有發(fā)現(xiàn)在腎組織大部分被破壞之前尿液有明顯變化，因此大部分尿比重紊亂可忽略不計(jì)，差異不顯著，但在試驗(yàn)的第2、6、8、10、12天時(shí)除外（P＜0.05），這些結(jié)果提示腎小管濃縮能力降低，由于腎積水引起的廣泛的細(xì)胞損傷，尿蛋白沒有顯著變化，量也在正常的范圍之內(nèi)。由此可推測(cè)，由于完整的對(duì)側(cè)腎的代償作用，才使得尿比重變化基本可以忽略。
　　 在評(píng)估試

14、驗(yàn)動(dòng)物腎功能不全的定性檢查方法當(dāng)中，B超檢查在非侵入性檢測(cè)手段中是最靈敏的，能直接觀察到使腎組織解剖結(jié)構(gòu)。左側(cè)腎盂檢查顯示其極度膨大，從試驗(yàn)開始第0天大小為7.37±0.32 mm變，第3天為11.78±0.61 mm(P＜0.05)，第12天為22±1.43 mm(P＜0.01)，第14天為24.1±1.66 mm(P＜0.01)，第20天為26.1±3.4 mmon Day20(P＜0.01)。由于尿液蓄積造成的腎內(nèi)壓升高，左側(cè)腎皮

15、質(zhì)厚度顯著下降，第0天正常均值5.5±0.5 mm，第10天的4±0.13 mm10(P＜0.05)，第14天的3.27±0.24mm(P＜0.01)和第20天的3±0.31 mm(P＜0.01)。輸尿管結(jié)扎后，左腎的長(zhǎng)度一直不斷增加，從第0天正常均值51.6±1.2 mm變?yōu)榈?0天的64.45±1.93和第14天時(shí)的68.45±2.63 mm(P＜0.01)。左腎的寬度和深度在結(jié)扎后也有相似的顯著增加。左腎的寬度在試驗(yàn)開始時(shí)是28±

16、0.88 mm，在第10天時(shí)為34.42±0.77 mm，在第14天時(shí)為35.91±1.77 mm(P＜0.01)。左腎的深度也由正常時(shí)的均值25.87±0.65 mm變?yōu)榈降?0天時(shí)的35.1±1.2 mm和第20天時(shí)的40.28±2.8 mm，差異極顯著(P＜0.01)。此外，隨著腎損傷的加劇，特別是腎盂和輸尿管內(nèi)壓力的增大，左側(cè)輸尿管的直徑也顯著變大;從試驗(yàn)開始零天的正常時(shí)均值1.0±1.0 mm增加為第10天時(shí)的17.2±0.7

17、7 mm和第20天時(shí)的23.28±2.44 mm(P＜0.01)。
　　 X線造影也清晰地顯示帶有腎實(shí)質(zhì)（皮質(zhì)和髓質(zhì)）細(xì)化和纖維化腎盂的膨大的輸尿管。由于壓迫萎縮，可以看到腎盂細(xì)束狀延伸向腎皮質(zhì)。組織病理學(xué)檢查提示有細(xì)胞壞死和凋亡。長(zhǎng)期的輸尿管阻塞可以看到誘發(fā)了腎小管細(xì)胞凋亡的增加。此外，病理切片以嚴(yán)重的輸尿管膨脹、腎小管萎縮、大量間質(zhì)細(xì)胞和浸潤(rùn)單核細(xì)胞細(xì)胞間隙變大為特征。在各個(gè)切片上可見到出血，小管間質(zhì)纖維化在本試驗(yàn)的后期也是