膳食n-6-n-3脂肪酸比值與IL-6基因多態(tài)性對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素的影響及交互作用.pdf

1、本研究以AS炎癥機(jī)制為切入點(diǎn)，重點(diǎn)研究n-6/n-3脂肪酸比值和IL-6基因多態(tài)性對(duì)血壓、血脂及頸動(dòng)脈IMT的獨(dú)立作用和交互作用，探討膳食脂肪酸通過(guò)調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)防止AS的可能機(jī)制，從而為其易患人群和普通人群的主要易患因素的早期篩選、預(yù)防、監(jiān)測(cè)及制訂早期的膳食干預(yù)措施提供理論依據(jù)，為營(yíng)養(yǎng)與慢性病的研究提供基礎(chǔ)資料和分子流行病學(xué)的資料積累。
　　 研究目的：
　　 1確定廣州地區(qū)40～65歲人群膳食n-6/n-3脂肪酸比值與

2、AS危險(xiǎn)因素的關(guān)系。
　　 2探討IL-6基因多態(tài)性與AS危險(xiǎn)因素的關(guān)系。
　　 3探討膳食及紅細(xì)胞膜n-6/n-3脂肪酸比值與IL-6基因多態(tài)性對(duì)AS危險(xiǎn)因素的交互作用。
　　 研究對(duì)象與方法：
　　 研究設(shè)計(jì)
　　 本研究為一項(xiàng)橫斷面調(diào)查，在廣州市兩個(gè)社區(qū)招募40～65歲居民約1000人，以志愿者的形式參與調(diào)查。
　　 研究對(duì)象
　　 研究對(duì)象納入標(biāo)準(zhǔn)為：年齡40～65歲；無(wú)甲

3、狀腺功能異常、糖尿病、嚴(yán)重肥胖及其它嚴(yán)重的代謝性疾病，無(wú)心血管、腎臟、肝臟等其他系統(tǒng)的嚴(yán)重疾病；未服用影響血脂代謝的藥品和保健品；無(wú)知曉的血壓、血脂異常。
　　 膳食評(píng)價(jià)
　　 使用量化的食物頻數(shù)問(wèn)卷調(diào)查研究對(duì)象過(guò)去1年的飲食情況。
　　 指標(biāo)檢測(cè)
　　 標(biāo)準(zhǔn)方法檢測(cè)身高、體重、血壓等。Hitachi7600-010 automatic analyzer檢測(cè)血脂4項(xiàng)和血糖；使用Technos MPX DU

4、8型超聲儀檢測(cè)頸總動(dòng)脈血管后壁內(nèi)中膜厚度；用天根公司的全血基因組DNA提取試劑盒抽提基因組DNA，然后運(yùn)用PCR-LDR技術(shù)檢測(cè)IL-6-572位點(diǎn)基因多態(tài)性；用氣相色譜儀檢測(cè)紅細(xì)胞膜脂肪酸構(gòu)成。
　　 資料分析處理
　　 用Epidata3.0建立數(shù)據(jù)庫(kù)，所有調(diào)查問(wèn)卷均經(jīng)雙人重復(fù)錄入數(shù)據(jù)庫(kù)。
　　 數(shù)據(jù)庫(kù)的膳食資料導(dǎo)為Excel表格，據(jù)“食物攝入量=攝入頻率×每次進(jìn)食量÷周期所含天數(shù)”計(jì)算日均食物攝入量，以g/

5、d或ml/d的方式表示。根據(jù)《中國(guó)食物成分表2002》，“能量攝入量=食物攝入量×單位食物能量含量”，“營(yíng)養(yǎng)素?cái)z入量=食物攝入量×單位食物營(yíng)養(yǎng)素含量”。每天的人均用油量根據(jù)“每月家庭總用油量÷30÷平均每天用餐人次”來(lái)計(jì)算；根據(jù)全年選用食用油的品種和構(gòu)成比計(jì)算食用油提供的脂肪酸。
　　 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用Microsoft Excel2003建立數(shù)據(jù)庫(kù)，使用SPSS for Windows11.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，α=0.05。
　　

6、 (1)計(jì)量資料的描述使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差，計(jì)數(shù)資料使用百分比。
　　 (2)采用單因素協(xié)方差分析，分別比較不同膳食n-6/n-3脂肪酸比值、紅細(xì)胞膜n-6/n-3脂肪酸比值及不同IL-6基因型對(duì)血壓、血脂和頸動(dòng)脈IMT影響的差異。校正性別、年齡及其他混雜因素后，采用協(xié)方差分析比較不同n-6/n-3脂肪酸比值和不同IL-6基因型之間對(duì)血壓、血脂和頸動(dòng)脈IMT的交互作用。
　　 (3)基因頻率采用基因分?jǐn)?shù)法計(jì)算，基因型是否符

7、合Handy-Weinberg平衡定律及組間等位基因頻率的差異比較采用x2檢驗(yàn)。
　　 結(jié)果：
　　 1.基本情況
　　 本研究共1133人參與初篩，有995人進(jìn)入研究。
　　 2.膳食能量及脂肪酸攝入
　　 3.紅細(xì)胞膜脂肪酸構(gòu)成比
　　 本研究共檢測(cè)到16種紅細(xì)胞膜脂肪酸，約占紅細(xì)胞膜總脂肪酸的90％。與膳食中n-6和n-3多不飽和脂肪酸比值及構(gòu)成不同，紅細(xì)胞膜n-6/n-3 PUFA

8、比值平均為(2.71±0.98)：1。此外，n-3多不飽和脂肪酸構(gòu)成存在男女差異，男性的紅細(xì)胞膜ALA和DHA構(gòu)成比顯著高于女性；而女性的紅細(xì)胞膜EPA和DPA構(gòu)成比高于男性。
　　 4.血壓、血脂及頸動(dòng)脈IMT水平
　　 研究對(duì)象中，男性對(duì)象的舒張壓，TG顯著高于女性對(duì)象。
　　 5.IL-6-572C/G基因型及等位基因分布頻率
　　 IL-6啟動(dòng)子區(qū)域-572位點(diǎn)基因分布符合Hardy-Weinbe

9、rg平衡，C等位基因的出現(xiàn)頻率是0.771，G等位基因的出現(xiàn)頻率0.229。各基因型年齡，BMI，吸煙狀況，飲酒狀況，膳食脂肪酸攝入量及紅細(xì)胞膜脂肪酸構(gòu)成比組間無(wú)顯著差異。
　　 6.膳食脂肪酸攝入量與紅細(xì)胞膜脂肪酸構(gòu)成的相關(guān)性分析
　　 膳食脂肪酸攝入量與紅細(xì)胞膜脂肪酸構(gòu)成的簡(jiǎn)單相關(guān)分析結(jié)果顯示，膳食n-3 PUFA攝入量與紅細(xì)胞膜n-3 PUFA構(gòu)成比以及膳食n-6/n-3脂肪酸比與紅細(xì)胞膜n-6/n-3脂肪酸構(gòu)成比

10、均呈顯著正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為0.174和0.129。膳食ALA，EPA及DHA攝入量與紅細(xì)胞膜ALA，EPA及DHA構(gòu)成比均呈顯著正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為0.231，0.255及0.337。
　　 7.n-6/n-3脂肪酸比值與AS危險(xiǎn)因素
　　 按三等分法將膳食n-6/n-3脂肪酸比值分成高、中、低3個(gè)水平組進(jìn)行比較分析。采用協(xié)方差分析校正年齡、性別、BMI、吸煙、飲酒狀況，膳食能量攝入后，比較n-6/n-3脂肪酸比值

11、大小對(duì)血壓、血脂及IMT水平的影響，結(jié)果顯示膳食n-6/n-3脂肪酸比值越高，其收縮壓、TC和IMT水平就越高，線性趨勢(shì)顯著。而舒張壓、HDL、LDL及TG未見(jiàn)上述線性趨勢(shì)。
　　 按三等分法將紅細(xì)胞膜n-6/n-3脂肪酸比值分成高、中、低3個(gè)水平組進(jìn)行比較分析。采用協(xié)方差分析校正年齡、性別、BMI、吸煙、飲酒狀況、膳食能量攝入后，比較紅細(xì)胞膜n-6/n-3脂肪酸比值大小對(duì)血壓、血脂及IMT水平的影響。結(jié)果顯示，紅細(xì)胞膜n-6/

12、n-3脂肪酸比值越高，血壓、TC和IMT水平則越高，線性趨勢(shì)顯著。LDL協(xié)方差分析結(jié)果顯示組間差異顯著，兩兩比較發(fā)現(xiàn)，紅細(xì)胞膜n-6/n-3脂肪酸比值中組和高組的LDL水平均高于比值低組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 8.IL-6-572C/G基因多態(tài)性與AS危險(xiǎn)因素
　　 采用單因素協(xié)方差分析發(fā)現(xiàn)，兩基因型組間TG、HDL水平不存在差異；而血壓、TC、LDL及IMT水平兩個(gè)基因型組間差異顯著，即C/C純合子個(gè)體的血壓、TC

13、、LDL及IMT水平均高于G等位基因攜帶者。
　　 9.n-6/n-3脂肪酸比值與IL-6-572C/G基因多態(tài)性對(duì)AS危險(xiǎn)因素的交互作用
　　 膳食n-6/n-3脂肪酸比值與IL-6-572C/G基因多態(tài)性對(duì)血壓和IMT水平存在交互作用。就血壓而言，G等位基因攜帶者的膳食n-6/n-3脂肪酸比值越高，收縮壓和舒張壓的水平則越高，線性趨勢(shì)顯著，而C/C純合子組，不同膳食n-6/n-3脂肪酸比值組的血壓水平的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意

14、義。當(dāng)膳食n-6/n-3脂肪酸比值為中或低水平時(shí)，兩個(gè)基因組間的收縮壓和舒張壓的差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，即G等位基因攜帶者的收縮壓和舒張壓均顯著低于C/C純合子個(gè)體。就IMT而言，C/C純合子個(gè)體膳食n-6/n-3脂肪酸比值越高，IMT水平則越高，線性趨勢(shì)顯著，而G等位基因攜帶者，不同膳食n-6/n-3脂肪酸比值組的IMT水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。膳食n-6/n-3脂肪酸比值分別為高、中或低水平時(shí)，兩個(gè)基因組間的IMT水平的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯

15、著性，即C/C純合子個(gè)體的IMT顯著高于G等位基因攜帶者。
　　 紅細(xì)胞膜n-6/n-3脂肪酸比值與IL-6-572C/G基因多態(tài)性對(duì)血壓、LDL及IMT水平存在交互作用。對(duì)于血壓和LDL，G等位基因攜帶者紅細(xì)胞膜n-6/n-3脂肪酸比值越高，血壓和LDL水平則越高，線性趨勢(shì)顯著，而C/C純合子組，不同紅細(xì)胞膜n-6/n-3脂肪酸比值各組的血壓水平的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。紅細(xì)胞膜n-6/n-3脂肪酸比值分別為中或低水平時(shí)，兩個(gè)基因組

16、間的收縮壓和舒張壓的差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，即G等位基因攜帶者的收縮壓和舒張壓均顯著低于C/C純合子個(gè)體。對(duì)于IMT，C/C純合子組中紅細(xì)胞膜n-6/n-3脂肪酸比值越高，IMT水平則越高，線性趨勢(shì)顯著，而G等位基因攜帶者，不同紅細(xì)胞n-6/n-3脂肪酸比值組的IMT水平的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。紅細(xì)胞膜n-6/n-3脂肪酸比值分別為高、中或低水平時(shí)，兩個(gè)基因組間的IMT水平的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，即C/C純合子個(gè)體的IMT顯著高于G等位基因

17、攜帶者。
　　 結(jié)論：
　　 1、廣州市40～65歲居民膳食n-6/n-3脂肪酸比值平均約為30∶1；該比值＜17.40∶1的人群有較低的血壓，TC及IMT。
　　 2、廣州市40～65歲居民IL-6-572C/G基因多態(tài)性，C等位基因的出現(xiàn)頻率是0.771，G等位基因的出現(xiàn)頻率0.229。
　　 3、與G等位基因攜帶者相比，C/C純合子個(gè)體具有較高的血壓、TC、LDL及IMT水平，提示C/C純合子個(gè)體罹