組蛋白去乙酰酶抑制劑治療膀胱腫瘤的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：研究組蛋白去乙酰酶(HDAC)抑制劑對(duì)體外培養(yǎng)的膀胱癌細(xì)胞及裸鼠膀胱癌移植瘤生長(zhǎng)情況的影響，并探討其可能的作用機(jī)制。 方法：從細(xì)胞形態(tài)學(xué)、細(xì)胞周期、組蛋白乙?；健⑾嚓P(guān)基因表達(dá)及聯(lián)合用藥等方面檢測(cè)HDAC抑制劑MS-275和曲古霉素A對(duì)體外培養(yǎng)的膀胱癌T24細(xì)胞的作用。通過(guò)皮下接種T24細(xì)胞建立裸鼠異位膀胱癌移植瘤模型，觀察皮下注射曲古霉素A對(duì)移植瘤生長(zhǎng)的影響，檢測(cè)移植瘤組織學(xué)變化。 結(jié)果：HDAC抑制劑作用于T

2、24細(xì)胞后，細(xì)胞阻滯于G<,0>/G<,1>期，大量具有凋亡形態(tài)特征的細(xì)胞出現(xiàn)，凋亡比例明顯增高，組蛋白的乙?；斤@著提高，p21<'CIP1/WAF1>、cyclin A、bcl-2及bax的表達(dá)被分別上調(diào)或下調(diào)。HDAC抑制劑可明顯增強(qiáng)針對(duì)DNA的化療藥物對(duì)T24細(xì)胞的抑制作用。HDAC抑制劑可明顯抑制了移植瘤的生長(zhǎng)，瘤組織內(nèi)的細(xì)胞增殖指數(shù)降低，而凋亡指數(shù)上升。 結(jié)論：HDAC抑制劑通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡及抑制細(xì)胞增殖而發(fā)揮體外