多酸類組蛋白去乙?；敢种苿┑捏w內(nèi)外抗腫瘤活性研究.pdf

1、組蛋白去乙?；敢种苿?HDACIs)是非常具有前景的抗癌試劑。在本實(shí)驗(yàn)室前期的實(shí)驗(yàn)中，成功構(gòu)建了一個(gè)穩(wěn)定轉(zhuǎn)染p21啟動(dòng)子熒光素酶報(bào)告基因的HEK293細(xì)胞系，并利用這個(gè)系統(tǒng)，篩選了約400種多酸化合物，從中得到了十三種可以明顯上調(diào)p21啟動(dòng)子活性的陽(yáng)性化合物。本論文對(duì)其中的5種化合物進(jìn)行了進(jìn)一步的研究，其中，一個(gè)新的三有機(jī)錫取代的鍺鎢酸鹽PAC-320展現(xiàn)出了最高的細(xì)胞外抑制活性。同時(shí)PAC-320的晶體結(jié)構(gòu)通過(guò)X-射線晶體衍射進(jìn)行了

2、表征，并且通過(guò)紫外，電化學(xué)，熱重測(cè)試對(duì)其穩(wěn)定性進(jìn)行了研究。穩(wěn)定性研究表明，PAC-320能夠在生理?xiàng)l件下穩(wěn)定存在。通過(guò)進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)表明PAC-320對(duì)于細(xì)胞內(nèi)的HDAC也具有很強(qiáng)的抑制活性。更重要的是，PAC-320可以抑制多種癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，同時(shí)，在肝癌H22細(xì)胞小鼠模型中顯示出了顯著的抗癌作用。此外，數(shù)據(jù)證明新的多酸類組蛋白去乙酰化酶抑制劑PAC-320在體內(nèi)外都具有抗癌功效，同時(shí)對(duì)正常細(xì)胞以及動(dòng)物的生長(zhǎng)毒性很小，本研究實(shí)驗(yàn)首次揭示了