維庫溴銨在肝移植患者中的藥代動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、目的： 1.建立維庫溴銨血藥濃度的高效液相測(cè)定方法； 2.研究比較肝移植患者與肝功能正?；颊叩木S庫溴銨藥代動(dòng)力學(xué)的差異。 方法： 1.色譜條件：色譜柱：KromasilC18柱(250mm×4.6mm，5μm):流動(dòng)相：甲醇：0.02mol·L-1磷酸二氫鉀水溶液(2：98V/V)，用磷酸調(diào)節(jié)pH3.0，流動(dòng)相按照1％(V/V)的濃度加入四氫呋喃，以0.45μm微孔濾膜過濾；紫外檢測(cè)波長：210nm；柱溫

2、：室溫；流速：1.0mL·min-1；靈敏度：0.002(AUFS)；進(jìn)樣量：50μL。血樣處理：取患者血量3mL，注入含1mol·L-1磷酸二氫鈉0.5mL的肝素試管中。將患者血樣置B600型高速自動(dòng)平衡離心機(jī)離心10min，轉(zhuǎn)速3000rpm。取上述血漿樣品500μL，加入500μL超純水混勻，加入2mL含5％異丙醇的氯仿提取液，于渦旋混合器上充分混勻提取后置于高速離心機(jī)中離心5min，同法提取3次'合并提取液，于50℃水浴上用氮?dú)?/p>

3、流吹干，殘留物用200μL流動(dòng)相復(fù)溶后，取50μL進(jìn)樣。 2.肝移植患者維庫溴銨的藥代動(dòng)力學(xué)研究。隨機(jī)選擇2007年10月～2008年5月天津市第一中心醫(yī)院器官移植中心的行原位肝移植術(shù)患者12例和普通外科的接受腹部手術(shù)(ASA1-2級(jí))患者12例進(jìn)行研究。兩組均于術(shù)前30min，給東莨菪堿，im，0.3mg，安定，im，10mg。全麻誘導(dǎo)靜注咪唑安定0.05mg·kg-1，異丙酚2mg·kg-1、芬太尼5μg·kg-1和維庫溴銨

4、0.15mg·kg-1，維庫溴銨追加劑量為O.lmg·kg-1。以肌松監(jiān)測(cè)儀監(jiān)測(cè)患者肌松狀況。當(dāng)(T1)恢復(fù)至20％為追加肌松藥時(shí)間點(diǎn)。對(duì)照組、實(shí)驗(yàn)組舊肝期、實(shí)驗(yàn)組新肝期分別于首次給藥前、給藥后2min、5min、30min采集血樣，測(cè)定血藥濃度，計(jì)算藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。 結(jié)果： 1.維庫溴銨檢測(cè)濃度在10～400μg·mL-1范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，最低檢測(cè)濃度為10μg·mL-1?；厥章?78.48±1.34％和97.32±

5、0.95％)、精密度(4.19±0.77％和4.66±1.72％)、穩(wěn)定性(36124.2±1488.13，RSD為4.12％)各項(xiàng)指標(biāo)符合要求。 2.對(duì)照組維庫溴銨的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為：AUC為1286.3±306.O(ug·mL-1·min-1)，Vd為378.7±19.8(mL·kg-1)，Ke為0.0277±0.0097(·min-1)，t1/2β為69.70±34.5(min)，CLs為1.22±0.25(mL·kg-1

6、·min-1):實(shí)驗(yàn)組藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)分別為：舊肝期：AUC為2317.9±899.7(ug·mL-1·min-1)，Vd為308.9±15.1(mL·kg-1)，Ke為0.0374±0.0201(·min-1)，t1/2β為49.2±102.0(min)，CLs為0.79±0.43(mL·kg-1·min-1)；新肝期：AUC為1974.7±282.7(ug·mL-1·min-1)，Vd為323.7±9.2(mL·kg-1)，Ke為0.

7、0291±0.0080(·min-1)，t1/2β為25.34±6.5(min)，CLs為0.78±0.15(mL·kg-1·min-1)。 結(jié)論： 1.本實(shí)驗(yàn)采用的HPLC法測(cè)定維庫溴銨血藥濃度簡便、穩(wěn)定、靈敏，可滿足臨床藥動(dòng)學(xué)研究的需要。 2.與肝功能正?；颊呦啾龋喂δ墚惓５幕颊咝g(shù)中使用維庫溴銨后一定時(shí)間體內(nèi)藥量較高，藥物在體內(nèi)清除較慢，重復(fù)給藥時(shí)間間隔延長。 3.實(shí)驗(yàn)組舊肝期較對(duì)照組維庫溴銨起效減