肝移植受者霉酚酸藥代動力學及簡化樣本法估算曲線下面積.pdf

1、目的：（1）中國肝移植受者在合并使用他克莫司（TAC）和霉酚酸酯（MMF）的情況下MPA藥代動力學的特征；（2）通過霉酚酸（MPA）的簡化樣本法（ASS）推算出計算估計MPA-AUC0-12h的簡化公式。 方法：收集40例聯(lián)合TAC治療的肝移植受者，口服標準劑量MMF（1 g，Bid）。用高效液相色譜法（HPLC）測定術后第7天、第14天各10個時間點MPA濃度，即服藥前（C0h）、服藥后0.5 h（C0.5h）、1 h（C1h

2、）、1.5 h（C1.5h）、2 h（C2h）、4 h（C4h）、6 h（C6h）、8 h（C8h）、10 h（C10h）、12 h（C12h），共得到72組數(shù)據(jù)。用3P97藥理學軟件計算MPA藥代動力學參數(shù)。同時測定TAC-C0h與肝功能指標。用多元線性回歸分析建立估算MPA-AUC0-12h的模型。用Bland-Altman法分析估計MPA-AUC0-12h與MPA-AUC0-12h之間的一致性。 結果：第7天MPA濃度圖形

3、與第14天相似。在72組數(shù)據(jù)中，平均MPA tmax和Cmax分別為1.43±0.78 h、9.79±5.26 mg/L，平均MPA-AUC0-12h為46.50±17.42 mg.h/L（范圍在17.99±98.73 mg.h/L之間）。MPA-C0h與MPA-AUC0-12h之間的相關性差（r2=0.300，p=0.0001）。采用1 h、2 h、6 h、8h MPA濃度的模型估算MPA-AUC0-12h最佳（r2=0.921，p=

4、0.0001），公式為：5.503 + 0.919*C1h + 1.871*C2h + 3.176*C6h + 3.664*C8h。此模型的平均預計誤差（1.24±11.19 ％）和平均絕對預計誤差（8.24±7.61 ％）均最小，72個估計MPA-AUC0-12h中有63個在MPA-AUC0-12h的±15 ％范圍內(nèi)，Bland-Altman分析亦顯示一致性最好，平均誤差為±9.89 mg.h/mL。 結論：本研究顯示出中國肝