惡性轉(zhuǎn)化基因Tx SNP功能研究及全長cDNA克隆.pdf

1、中南大學湘雅醫(yī)學院博士學位論文惡性轉(zhuǎn)化基因TxSNP功能研究及全長cDNA克隆姓名：任維申請學位級別：博士專業(yè)：病理學與病理生理學指導教師：曹亞20041101任維博士學位論文惡性轉(zhuǎn)化基因TxSblP功能研究及全長eDNA克隆的SNP位點，但不能認為這兩個位點與鼻咽癌易感性有關：發(fā)現(xiàn)Tx存在一些這些低頻突變，這些位點是否為SNP位點及其生物學意義尚、／不能確定4本研究不僅首次探討了Tx和IgK基因存在SNP位點且基因型與腫瘤易感性相關，

2、從全新的角度探討了上皮性腫瘤發(fā)生的遺傳學背景，并有助于闡明上皮性腫瘤細胞表達免疫球蛋白的機制。rfIg基因本身及其表達方式十分復雜，其基因組序列長并存在重、組，異常的缺乏v區(qū)的Tx表達和重組方式更不明確；從現(xiàn)有的生物信息學資源中無法獲得正常B細胞來源的IgK輕鏈基因全長eDNA序列，導致Tx全長eDNA特別是57末端序列的不可預測；IMAGE數(shù)據(jù)庫中相關的序列長度不足而不適用；此外在朗病毒陰性的上皮性腫瘤細胞系中Tx表達豐度低，以上因素

3、都給克隆其全長eDNA帶來了難度。從EST策略入手，采用CNE2細胞進行RACE，采用宮頸癌細胞HeLaeDNA文庫篩選，獲得了其eDNA的c區(qū)、異常表達的內(nèi)含子序列和37末端，長度達13kb(并接近northern提示的全長eDNA長度)但未能獲得最后的5’末端。結(jié)果提示Tx表達方式與正常IgK不同，這一異常的轉(zhuǎn)錄本在上皮性腫瘤細胞中的意義值得進一步探討：此外，將為改進方法進一步獲得其5’端以及獲得可能的其他轉(zhuǎn)錄本提供實，●驗基礎和線