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1、目的:對一些傳統(tǒng)中藥復方進行抗抑郁活性篩選和評價,旨在發(fā)現(xiàn)有效的抗抑郁中藥復方,并對其作用機制和化學物質(zhì)基礎(chǔ)進行研究。 方法:(1)采用小鼠強迫游泳試驗和小鼠懸尾試驗對小定志丸、半夏厚樸湯、小補心湯、柴胡加龍骨牡蠣湯、百合地黃湯、逍遙散和甘麥大棗湯等七個復方的抗抑郁活性進行篩選評價;(2)采用小鼠強迫游泳試驗、小鼠懸尾試驗、大鼠強迫游泳試驗和小鼠5-HTP甩頭試驗多個抗抑郁作用評價模型對小補心湯和小補心總黃酮(代號:BX-2)的
2、抗抑郁活性進行評價;(3)采用慢性復合刺激方法制備小鼠慢性應(yīng)激模型,應(yīng)用HLPC-ECD檢測BX-2對應(yīng)激小鼠腦組織單胺遞質(zhì)的影響,應(yīng)用免疫組化方法觀察BX-2對應(yīng)激小鼠海馬神經(jīng)元再生、應(yīng)激性海馬損傷、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)及其下游關(guān)鍵性介導因子-磷酸化細胞外信號調(diào)節(jié)激酶(pERK)的影響;(4)應(yīng)用體外培養(yǎng)PC12細胞,采用MTT法觀察BX-2對皮質(zhì)酮損傷PC12細胞的是否具有保護作用。 結(jié)果:(1)在小鼠強迫游泳試驗
3、和小鼠懸尾試驗中小定志丸、小補心湯和百合地黃湯均顯示抗抑郁活性;(2)在小鼠強迫游泳試驗、小鼠懸尾試驗、大鼠強迫游泳試驗和小鼠5-HTP甩頭試驗等多個抗抑郁評價模型上,小補心湯和BX-2均顯示抗抑郁作用;(3)BX-2可提高慢性應(yīng)激小鼠腦組織5-HT及其代謝產(chǎn)物5-HIAA含量;可促進慢性應(yīng)激小鼠海馬齒狀回神經(jīng)元再生,并對CA3區(qū)神經(jīng)元損傷具有保護作用。與此同時,BX-2提高慢性應(yīng)激小鼠海馬齒狀回和CA3區(qū)BDNF和pERK表達水平;(
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